Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie Belataceptem pro selhávající renální aloštěp (IM103-133)

6. ledna 2021 aktualizováno: Andrew B Adams
Účelem této studie je otestovat bezpečnost a účinnost belataceptu (Nulojix®) při prevenci tvorby protilátek u pacientů s chronicky selhávající transplantací ledvin. Tato studie je randomizovanou studií u pacientů po první transplantaci ledviny, kteří mají zhoršenou funkci ledvin a biopsií prokázanou intersticiální fibrózu/tubulární atrofii (IF/TA) stupně 2 nebo 3. Pacienti musí mít nárok na druhou transplantaci. Musí mít dokončeno nebo aktivně podstupovat hodnocení pro opětovné zařazení na druhou transplantaci. Pacienti budou randomizováni tak, aby buď převedli na belatacept, nebo pokračovali v léčbě založené na inhibitoru kalcineurinu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je otestovat bezpečnost a účinnost léku belatacept (Nulojix®) při prevenci tvorby protilátek u lidí se selhávající transplantací ledvin. Pacienti po transplantaci ledviny užívají imunosupresivní léky, aby zabránili odmítnutí ledviny. Když transplantace ledviny začne selhávat, imunosupresivní léky se pomalu vysazují. Jakmile je zahájena dialýza, imunosupresivní léky se obvykle vysadí. Po zastavení imunosuprese si někteří lidé tvoří protilátky. Protilátky jsou proteiny, které imunitní systém vytváří na ochranu před škodlivými cizími látkami, jako jsou bakterie, viry nebo cizí tkáně, jako je transplantace. Vysoké hladiny protilátek mohou ztížit nalezení dárce ledviny pro tuto osobu.

Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou léčebných skupin. Jedna skupina bude pokračovat v užívání svých současných imunosupresivních léků. Lidé v léčebné skupině budou převedeni na belatacept (Nulojix®). Belatacept (Nulojix®) je imunosupresivní lék, který je schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), aby se zabránilo odmítnutí transplantace ledvin. Účastníci přestanou užívat inhibitory kalcineurinu (buď cyklosporin nebo takrolimus) nebo sirolimus, ale budou nadále užívat jiné imunosupresivní léky, jako je Cellcept (MMF) nebo azathioprin (Imuran) a prednison. Tyto léky budou pomalu vysazovány a budou zastaveny, pokud bude muset účastník zahájit dialýzu. Účastníci budou pokračovat v užívání belataceptu (Nulojix®), i když jsou na dialýze.

Studijní tým otestuje obě skupiny, aby zjistil, kolik lidí v každé skupině vytvoří protilátky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný písemný informovaný souhlas
  • Příjemce transplantátu ledviny (lidský leukocytární antigen (HLA) neidentický dárce), který má nyní poškozenou funkci renálního aloštěpu s:
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 35 s poklesem GFR o > 10 % během 12 měsíců před zařazením a musí mít biopsii prokázanou intersticiální fibrózu/tubulární atrofii stupně II nebo III (IF/TA) NEBO
  • Odhadovaná GFR trvale < 20 ml/min po dobu 6 měsíců před zařazením bez jiných příčin dysfunkce štěpu a pacientův transplantační nefrolog je považován za selhávající aloštěp
  • Na udržovací imunosupresivní režim, který zahrnuje inhibitor kalcineurinu (CNI) (tacrolimus nebo cyklosporin) nebo sirolimus a alespoň
  • MMF v dávce alespoň 1 g/den nebo srovnatelné dávce azathioprinu OR
  • Prednison v dávce alespoň 5 mg/den
  • Muži a ženy ve věku 18 až 70 let včetně

Kritéria vyloučení:

  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nechtějí nebo nemohou použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Ženy s pozitivním těhotenským testem.
  • Sexuálně aktivní plodní muži nepoužívající účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerky WOCBP.
  • Subjekty, které jsou séronegativní na virus Epstein-Barrové (EBV).
  • Subjekty s jakýmkoli předchozím transplantátem pevného orgánu (např. srdce, játra, slinivka) nebo buněk (např. ostrůvků, kostní dřeně) jiným než renální aloštěp. Výjimku lze učinit pro příjemce simultánně transplantované ledviny-pankreatu, u kterého dříve došlo ke ztrátě štěpu pankreatického aloštěpu v důsledku trombózy nebo rejekce.
  • Subjekty s přítomností dárcovské specifické protilátky v době zařazení
  • Jedinci, kteří mají v nedávné anamnéze (do 1 roku) biopsii prokázané akutní odmítnutí > Banffův stupeň Ia
  • Subjekty, které mají žijícího dárce identifikovaného pro retransplantaci do 3 měsíců
  • Subjekty s anamnézou potransplantačního lymfoproliferativního onemocnění (PTLD)
  • Osoby s rizikem tuberkulózy (TBC)
  • Subjekty s anamnézou rakoviny během posledních 3 let, jiné než nemelanomové rakoviny kůže
  • Subjekty s pozitivní BK virovou sérovou polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) > 20 000 kopií v době zařazení NEBO v anamnéze biopsií prokázané BK nefropatie během roku před zařazením.
  • Subjekty s mamografem, který je podezřelý z malignity a u kterých nelze důvodně vyloučit možnost malignity po dalších klinických, laboratorních nebo jiných diagnostických vyšetřeních
  • Subjekty, které mají obtížný nitrožilní přístup nebo jiné důvody, které by pravděpodobně bránily schopnosti dostávat dlouhodobé nitrožilní infuze
  • Přecitlivělost na jakékoli léky, které budou použity v protokolu
  • Subjekty, které během 30 dnů před očekávaným zařazením užily jakýkoli zkoumaný lék
  • Subjekty, které v současné době dostávají belatacept jako součást jejich udržovacího imunosupresivního režimu
  • Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
  • Subjekty, které jsou povinně zadržovány pro léčbu psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba
Belatacept (Nulojix) IV
Lék: Belatacept
Belatacept, dávkování 10 mg/kg- den 0, 2 týdny, 1 měsíc, 2 měsíce, 3 měsíce; následné dávky 5 mg/kg měsíčně po dobu trvání studie nebo do retransplantace, podle toho, co nastane dříve.
Ostatní jména:
  • Nulojix
Lék: Mykofenolát mofetil
Při registraci pokračujte v aktuální dávce. Po zahájení dialýzy snižte dávku na polovinu a poté ji za 2 týdny přerušte
Ostatní jména:
  • Cellcept
Lék: prednison
Začněte vysazovat steroidy jeden měsíc po zahájení dialýzy, s měsíčním snížením dávky na polovinu, s plánem vysadit prednison do 3 měsíců po zahájení dialýzy
Ostatní jména:
  • Deltasone
ACTIVE_COMPARATOR: Řízení
Léčba založená na inhibitoru kalcineurinu (cyklosporin nebo takrolimus)
Lék: Mykofenolát mofetil
Při registraci pokračujte v aktuální dávce. Po zahájení dialýzy snižte dávku na polovinu a poté ji za 2 týdny přerušte
Ostatní jména:
  • Cellcept
Lék: prednison
Začněte vysazovat steroidy jeden měsíc po zahájení dialýzy, s měsíčním snížením dávky na polovinu, s plánem vysadit prednison do 3 měsíců po zahájení dialýzy
Ostatní jména:
  • Deltasone
Lék: Léčba inhibitorem kalcineurinu
Po zařazení do studie vysaďte inhibitor kalcineurinu (CNI) na cílovou minimální hladinu takrolimu 3-5 nanogramů/mililitr (ng/ml) nebo ekvivalentní nejnižší hladinu cyklosporinu. Po zahájení hemodialýzy přerušte léčbu CNI na 5 dní.
Ostatní jména:
  • takrolimus
  • cyklosporin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s tvorbou protilátek specifických pro dárce
Časové okno: 36. měsíc
Počet účastníků v každé skupině s tvorbou protilátek specifických pro dárce po 36 měsících po randomizaci.
36. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Glomerulární filtrační rychlost (GFR)
Časové okno: Základní stav do 24. měsíce
Rychlost glomerulární filtrace (GFR) hodnotí funkci ledvin. GFR používá hodnoty sérového kreatininu (SCr) měřené v mg/dl, věk v letech, měření dusíku močoviny v krvi (BUN) v mg/dl a sérový albumin (Alb) měřené v g/dl. GFR se vypočítá jako 170 x (SCr/0,95)^(-0,999) x (Věk)^(-0,176) x (0,762, pokud je pacientem žena) x (1,180, pokud je pacient černý) x (BUN)^(-0,170) x (Alb)^(0,318). Hodnota 90 nebo vyšší je považována za normální, zatímco hodnoty mezi 15 a 29 indikují závažně sníženou funkci ledvin a hodnoty pod 15 indikují selhání ledvin. GFR u účastníků, kteří nevyžadují dialýzu, bude sledována po dobu dvou let.
Základní stav do 24. měsíce
Čas do zahájení dialýzy
Časové okno: Do roku 2
Doba do dialýzy se měří jako doba randomizace do zahájení dialýzy. Účastníci, kteří již vyžadovali dialýzu v době zařazení, byli z této analýzy koncových bodů vyloučeni.
Do roku 2
Počet účastníků s aloprotilátkami proti lidskému leukocytárnímu antigenu (HLA).
Časové okno: Základní stav do 36. měsíce
Přítomnost aloprotilátek anti-HLA třídy I a třídy II je kategorizována jako negativní (nepřítomné pro obě třídy aloprotilátek), pozitivní pro třídu I, pozitivní pro třídu II a pozitivní pro aloprotilátky třídy I a třídy II.
Základní stav do 36. měsíce
Počet infekčních komplikací
Časové okno: Základní stav do 36. měsíce
Zde je uveden počet infekčních komplikací vyskytujících se mezi účastníky studie.
Základní stav do 36. měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Andrew B Adams

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew B Adams, MD, PhD, Emory University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

12. prosince 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

12. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. srpna 2013

První zveřejněno (ODHAD)

13. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

26. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00060470
  • IM103-133 (JINÝ: Bristol-Myers Squibb)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Selhávající renální aloštěp

Klinické studie na Belatacept

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit