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Thérapie au bélatacept pour l'échec de l'allogreffe rénale (IM103-133)

6 janvier 2021 mis à jour par: Andrew B Adams
Le but de cette étude est de tester l'innocuité et l'efficacité du bélatacept (Nulojix®) dans la prévention de la formation d'anticorps chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique. Cette étude est une étude randomisée portant sur des patients transplantés rénaux pour la première fois qui présentent une aggravation de la fonction rénale et une fibrose interstitielle/atrophie tubulaire de grade 2 ou 3 prouvée par biopsie (IF/TA). Les patients doivent être éligibles pour une deuxième greffe. Ils doivent avoir terminé ou être en cours d'évaluation en vue d'une réinscription pour une deuxième greffe. Les patients seront randomisés pour soit passer au bélatacept, soit continuer le traitement à base d'inhibiteurs de la calcineurine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est de tester l'innocuité et l'efficacité du médicament bélatacept (Nulojix®) dans la prévention de la formation d'anticorps chez les personnes dont la greffe de rein a échoué. Les patients transplantés rénaux prennent des médicaments immunosuppresseurs pour prévenir le rejet du rein. Lorsqu'une greffe de rein commence à échouer, les médicaments immunosuppresseurs sont lentement sevrés. Une fois la dialyse commencée, les médicaments immunosuppresseurs sont généralement arrêtés. Après l'arrêt de l'immunosuppression, certaines personnes forment des anticorps. Les anticorps sont des protéines que le système immunitaire fabrique pour se protéger contre les substances étrangères nocives comme les bactéries, les virus ou les tissus étrangers, comme une greffe. Des niveaux élevés d'anticorps peuvent rendre plus difficile la recherche d'un donneur de rein pour cette personne.

Les participants seront randomisés dans l'un des deux groupes de traitement. Un groupe continuera à prendre ses médicaments immunosuppresseurs actuels. Les personnes du groupe de traitement passeront au bélatacept (Nulojix®). Belatacept (Nulojix®) est un médicament immunosuppresseur approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) pour prévenir le rejet lors d'une greffe de rein. Les participants arrêteront de prendre des inhibiteurs de la calcineurine (cyclosporine ou tacrolimus) ou du sirolimus mais continueront à prendre d'autres médicaments immunosuppresseurs comme Cellcept (MMF) ou l'azathioprine (Imuran) et la prednisone. Ces médicaments seront sevrés lentement et seront arrêtés si le participant doit commencer une dialyse. Les participants continueront à prendre du bélatacept (Nulojix®), même pendant la dialyse.

L'équipe d'étude testera les deux groupes pour voir combien de personnes dans chaque groupe développent des anticorps.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit signé
  • Receveur d'une greffe de rein (donneur non identique d'antigène leucocytaire humain (HLA)) qui a maintenant une fonction d'allogreffe rénale altérée avec :
  • Taux de filtration glomérulaire estimé (DFG) < 35 avec une baisse du DFG de > 10 % au cours des 12 mois précédant l'inscription et doit avoir une fibrose interstitielle / atrophie tubulaire de grade II ou III prouvée par biopsie (IF / TA) OU
  • GFR estimé de manière persistante < 20 ml/min au cours de la période de 6 mois précédant l'inscription, en l'absence d'autres causes de dysfonctionnement du greffon, et considéré comme ayant une allogreffe défaillante par le néphrologue transplanteur du patient
  • Sous traitement immunosuppresseur d'entretien comprenant un inhibiteur de la calcineurine (ICN) (tacrolimus ou cyclosporine) ou du sirolimus et au moins
  • MMF d'une dose d'au moins 1 g/jour ou d'une dose comparable d'azathioprine OU
  • Prednisone à la dose d'au moins 5 mg/jour
  • Hommes et femmes, âgés de 18 à 70 ans inclus

Critère d'exclusion:

  • Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  • Les femmes avec un test de grossesse positif.
  • Hommes fertiles sexuellement actifs n'utilisant pas de contraception efficace si leurs partenaires sont WOCBP.
  • Sujets séronégatifs pour le virus Epstein-Barr (EBV).
  • - Sujets ayant déjà subi une greffe d'organe solide (par exemple, cœur, foie, pancréas) ou de cellules (par exemple, îlot, moelle osseuse) autre qu'une allogreffe rénale. Une exception peut être faite pour le receveur d'une greffe simultanée de rein et de pancréas qui avait déjà subi une perte de greffe de l'allogreffe de pancréas en raison d'une thrombose ou d'un rejet.
  • Sujets avec présence d'anticorps spécifiques au donneur au moment de l'inscription
  • - Sujets ayant des antécédents récents (moins d'un an) de rejet aigu prouvé par biopsie> grade Ia de Banff
  • Sujets qui ont un donneur vivant identifié pour une retransplantation dans les 3 mois
  • Sujets ayant des antécédents de maladie lymphoproliférative post-transplantation (PTLD)
  • Sujets à risque de tuberculose (TB)
  • Sujets ayant des antécédents de cancer au cours des 3 dernières années, autres que les cancers de la peau autres que les mélanomes
  • Sujets avec une réaction en chaîne par polymérase sérique (PCR) positive pour le virus BK> 20 000 copies au moment de l'inscription OU des antécédents de néphropathie BK prouvée par biopsie au cours de l'année précédant l'inscription.
  • Sujets avec une mammographie suspecte de malignité et chez qui la possibilité d'une malignité ne peut être raisonnablement exclue à la suite d'évaluations cliniques, de laboratoire ou autres évaluations diagnostiques supplémentaires
  • Sujets qui ont un accès intraveineux difficile ou d'autres raisons qui empêcheraient probablement la capacité de recevoir des perfusions intraveineuses à long terme
  • Hypersensibilité aux médicaments qui seront utilisés dans le protocole
  • Sujets qui ont utilisé un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription prévue
  • Sujets recevant actuellement du bélatacept dans le cadre de leur traitement immunosuppresseur d'entretien
  • Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
  • Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement
Belatacept (Nulojix) IV
Médicament: Belatacept
Belatacept, dosage 10mg/kg- jour 0, 2 semaines, 1 mois, 2 mois, 3 mois ; doses ultérieures de 5 mg/kg par mois pendant la durée de l'essai ou jusqu'à la retransplantation, selon la première éventualité.
Autres noms:
  • Nulojix
Médicament: Mycophénolate mofétil
Continuer la dose actuelle à l'inscription. Au début de la dialyse, diminuer la dose de moitié, puis arrêter 2 semaines plus tard
Autres noms:
  • Cellcept
Médicament: prednisone
Commencer le sevrage des stéroïdes un mois après le début de la dialyse, avec une réduction mensuelle de la dose de moitié, avec des plans pour arrêter la prednisone 3 mois après le début de la dialyse
Autres noms:
  • Deltasone
ACTIVE_COMPARATOR: Contrôle
Traitement à base d'inhibiteurs de la calcineurine (cyclosporine ou tacrolimus)
Médicament: Mycophénolate mofétil
Continuer la dose actuelle à l'inscription. Au début de la dialyse, diminuer la dose de moitié, puis arrêter 2 semaines plus tard
Autres noms:
  • Cellcept
Médicament: prednisone
Commencer le sevrage des stéroïdes un mois après le début de la dialyse, avec une réduction mensuelle de la dose de moitié, avec des plans pour arrêter la prednisone 3 mois après le début de la dialyse
Autres noms:
  • Deltasone
Médicament: Traitement par inhibiteur de la calcineurine
Lors de l'inscription, sevrer l'inhibiteur de la calcineurine (CNI) pour cibler le creux de tacrolimus de 3 à 5 nanogrammes/millilitre (ng/ml) ou le creux de cyclosporine équivalent. Au début de l'hémodialyse, interrompez le traitement par CNI pendant 5 jours.
Autres noms:
  • tacrolimus
  • ciclosporine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec formation d'anticorps spécifiques au donneur
Délai: Mois 36
Le nombre de participants dans chaque groupe avec formation d'anticorps spécifiques au donneur à 36 mois après la randomisation.
Mois 36

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de filtration glomérulaire (DFG)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
Le débit de filtration glomérulaire (DFG) évalue la fonction rénale. Le DFG utilise des valeurs pour la créatinine sérique (SCr) mesurées en mg/dL, l'âge en années, les mesures d'azote uréique sanguin (BUN) en mg/dL et l'albumine sérique (Alb) mesurée en g/dL. GFR est calculé comme 170 x (SCr/0.95)^(-0.999) x (Âge)^(-0.176) x (0,762 si le patient est une femme) x (1,180 si le patient est noir) x (BUN)^(-0,170) x (Alb)^(0,318). Une valeur de 90 ou plus est considérée comme normale, tandis que des valeurs entre 15 et 29 indiquent une fonction rénale sévèrement diminuée et des valeurs inférieures à 15 indiquent une insuffisance rénale. Le DFG chez les participants qui n'ont pas besoin de dialyse sera suivi pendant deux ans.
Ligne de base jusqu'au mois 24
Délai avant le début de la dialyse
Délai: Jusqu'à l'année 2
Le temps jusqu'à la dialyse est mesuré comme le temps entre la randomisation et le début de la dialyse. Les participants nécessitant déjà une dialyse au moment de l'inscription ont été exclus de cette analyse des critères d'évaluation.
Jusqu'à l'année 2
Nombre de participants avec des allo-anticorps anti-antigène leucocytaire humain (HLA)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 36
La présence d'allo-anticorps anti-HLA de classe I et de classe II est classée comme étant négative (absente pour les deux classes d'allo-anticorps), positive pour la classe I, positive pour la classe II et positive pour les allo-anticorps de classe I et de classe II.
Ligne de base jusqu'au mois 36
Nombre de complications infectieuses
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 36
Le nombre de complications infectieuses survenant parmi les participants à l'étude est présenté ici.
Ligne de base jusqu'au mois 36

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Andrew B Adams

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew B Adams, MD, PhD, Emory University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

12 décembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

12 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2013

Première publication (ESTIMATION)

13 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

26 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00060470
  • IM103-133 (AUTRE: Bristol-Myers Squibb)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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