Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Belataceptterapi för sviktande njurallograft (IM103-133)

6 januari 2021 uppdaterad av: Andrew B Adams
Syftet med denna studie är att testa säkerheten och effektiviteten av belatacept (Nulojix®) för att förhindra antikroppsbildning hos patienter med kroniskt misslyckade njurtransplantationer. Denna studie är en randomiserad studie av förstagångsnjurtransplanterade patienter som har försämrad njurfunktion och biopsi bevisad grad 2 eller 3 interstitiell fibros/tubulär atrofi (IF/TA). Patienter måste vara berättigade att få en andra transplantation. De måste ha genomfört eller aktivt genomgå utvärdering för att återföras för en andra transplantation. Patienterna kommer att randomiseras till att antingen konvertera till belatacept eller fortsätta med kalcineurinhämmarebaserad behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att testa säkerheten och effektiviteten av läkemedlet belatacept (Nulojix®) för att förhindra att antikroppar bildas hos personer med en misslyckad njurtransplantation. Njurtransplanterade patienter tar immunsuppressionsmediciner för att förhindra njuravstötning. När en njurtransplantation börjar misslyckas avvänjas de immunsuppressionsmediciner långsamt. När dialysen väl påbörjats avbryts vanligtvis de immunsuppressiva läkemedlen. Efter att immunsuppression har stoppats bildar vissa människor antikroppar. Antikroppar är proteiner som immunsystemet gör för att skydda mot skadliga främmande ämnen som bakterier, virus eller främmande vävnader, som en transplantation. Höga nivåer av antikroppar kan göra det svårare att hitta en njurdonator för den personen.

Deltagarna kommer att randomiseras till en av de två behandlingsgrupperna. En grupp kommer att fortsätta att ta sina nuvarande immunsuppressionsmediciner. Personerna i behandlingsgruppen kommer att bytas till belatacept (Nulojix®). Belatacept (Nulojix®) är ett immunsuppressionsläkemedel som är godkänt av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för att förhindra avstötning vid njurtransplantation. Deltagarna kommer att sluta ta kalcineurinhämmare (antingen ciklosporin eller takrolimus) eller sirolimus men kommer att fortsätta ta andra immunsuppressionsmediciner som Cellcept (MMF) eller azatioprin (Imuran) och prednison. Dessa läkemedel kommer långsamt att avvänjas och kommer att stoppas om deltagaren måste påbörja dialys. Deltagarna kommer att fortsätta att ta belatacept (Nulojix®), även under dialys.

Studiegruppen kommer att testa båda grupperna för att se hur många personer i varje grupp som utvecklar antikroppar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  • Njurtransplantationsmottagare (humant leukocytantigen (HLA) icke-identisk donator) som nu har nedsatt njurallotransplantatfunktion med:
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 35 med en minskning av GFR på > 10 % under de 12 månaderna före inskrivningen och måste ha biopsi bevisad grad II eller III interstitiell fibros/tubulär atrofi (IF/TA) ELLER
  • Uppskattad GFR ihållande < 20 ml/min under 6-månadersperioden före inskrivningen saknar andra orsaker till transplantatdysfunktion och bedöms ha ett misslyckat allotransplantat av patientens transplantationsnefrolog
  • På en underhållsimmunsuppressiv regim som inkluderar kalcineurinhämmare (CNI) (takrolimus eller ciklosporin) eller sirolimus och minst
  • MMF av en dos på minst 1 g/dag eller jämförbar dos av azatioprin ELLER
  • Prednison i en dos på minst 5 mg/dag
  • Män och kvinnor i åldrarna 18 till 70, inklusive

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som inte vill eller kan använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i upp till 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar.
  • Kvinnor med positivt graviditetstest.
  • Sexuellt aktiva fertila män använder inte effektiv preventivmedel om deras partner är WOCBP.
  • Personer som är Epstein-Barr-virus (EBV) seronegativa.
  • Försökspersoner med något tidigare solidt organ (t.ex. hjärta, lever, bukspottkörtel) eller cell- (t.ex. ö, benmärg) transplantat annat än ett njurtransplantat. Undantag kan göras för mottagare av en samtidig njur-pankreastransplantation som tidigare har upplevt transplantatförlust av pankreas-allotransplantatet på grund av trombos eller avstötning.
  • Patienter med närvaro av donatorspecifik antikropp vid tidpunkten för inskrivningen
  • Försökspersoner som har en nyligen anamnes (inom 1 år) av biopsi bevisad akut avstötning > Banff grad Ia
  • Försökspersoner som har en levande donator identifierad för återtransplantation inom 3 månader
  • Försökspersoner med en historia av post-transplantation lymfoproliferativ sjukdom (PTLD)
  • Personer i riskzonen för tuberkulos (TB)
  • Försökspersoner med en anamnes på cancer under de senaste 3 åren, andra än icke-melanom hudcancer(er)
  • Försökspersoner med en positiv BK-virus serumpolymeraskedjereaktion (PCR) > 20 000 kopior vid tidpunkten för inskrivningen ELLER historia av biopsibeprövad BK-nefropati under året före inskrivningen.
  • Försökspersoner med ett mammografi som är misstänkt för malignitet och hos vilka risken för malignitet inte rimligen kan uteslutas efter ytterligare kliniska, laboratorie- eller andra diagnostiska utvärderingar
  • Försökspersoner som har svårt att få intravenös tillgång eller andra skäl som sannolikt skulle utesluta möjligheten att få långtidsinfusioner.
  • Överkänslighet mot mediciner som kommer att användas i protokollet
  • Försökspersoner som har använt något prövningsläkemedel inom 30 dagar före förväntad inskrivning
  • Patienter som för närvarande får belatacept som en del av sin immunsuppressiva underhållsbehandling
  • Fångar, eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
  • Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling
Belatacept (Nulojix) IV
Läkemedel: Belatacept
Belatacept, dosering 10 mg/kg-dag 0, 2 veckor, 1 månad, 2 månader, 3 månader; efterföljande doser 5 mg/kg månadsvis under försökets varaktighet eller fram till retransplantation, beroende på vilket som är först.
Andra namn:
  • Nulojix
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Fortsätt aktuell dos vid inskrivning. När dialysen påbörjas, minska dosen med hälften och avbryt sedan 2 veckor senare
Andra namn:
  • Cellcept
Läkemedel: prednison
Börja utsättande av steroider en månad efter påbörjad dialys, med månatlig minskning av dosen med hälften, med planer på att avbryta prednison senast 3 månader efter påbörjad dialys
Andra namn:
  • Deltasone
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrollera
Kalcineurin-hämmare baserad terapi (ciklosporin eller takrolimus)
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Fortsätt aktuell dos vid inskrivning. När dialysen påbörjas, minska dosen med hälften och avbryt sedan 2 veckor senare
Andra namn:
  • Cellcept
Läkemedel: prednison
Börja utsättande av steroider en månad efter påbörjad dialys, med månatlig minskning av dosen med hälften, med planer på att avbryta prednison senast 3 månader efter påbörjad dialys
Andra namn:
  • Deltasone
Läkemedel: Behandling med kalcineurinhämmare
Vid inskrivning, avvänj kalcineurinhämmare (CNI) för att målinrikta takrolimustråg på 3-5 nanogram/milliliter (ng/ml) eller motsvarande ciklosporindal. När hemodialys påbörjas, avbryt CNI-behandlingen under 5 dagar.
Andra namn:
  • takrolimus
  • cyklosporin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med donatorspecifik antikroppsbildning
Tidsram: Månad 36
Antalet deltagare i varje grupp med donatorspecifik antikroppsbildning 36 månader efter randomisering.
Månad 36

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Glomerulär filtreringshastighet (GFR)
Tidsram: Baslinje upp till månad 24
Den glomerulära filtrationshastigheten (GFR) bedömer njurfunktionen. GFR använder värden för serumkreatinin (SCr) mätt i mg/dL, ålder i år, blodurea-kväve (BUN) mätt i mg/dL och serumalbumin (Alb) mätt i g/dL. GFR beräknas som 170 x (SCr/0,95)^(-0,999) x (Ålder)^(-0,176) x (0,762 om patienten är kvinna) x (1,180 om patienten är svart) x (BUN)^(-0,170) x (Alb)^(0,318). Ett värde på 90 eller högre anses vara normalt medan värden mellan 15 och 29 indikerar kraftigt nedsatt njurfunktion och värden under 15 indikerar njursvikt. GFR hos deltagare som inte behöver dialys kommer att följas under två år.
Baslinje upp till månad 24
Dags för initiering av dialys
Tidsram: Upp till år 2
Tid till dialys mäts som tiden för randomisering till initiering av dialys. Deltagare som redan behövde dialys vid tidpunkten för inskrivningen uteslöts från denna effektmåttsanalys.
Upp till år 2
Antal deltagare med anti-humant leukocytantigen (HLA) alloantikroppar
Tidsram: Baslinje upp till månad 36
Närvaron av anti-HLA klass I och klass II alloantikroppar kategoriseras som negativa (frånvarande för båda klasserna av alloantikroppar), positiva för klass I, positiva för klass II och positiva för både klass I och klass II alloantikroppar.
Baslinje upp till månad 36
Antal smittsamma komplikationer
Tidsram: Baslinje upp till månad 36
Antalet infektionskomplikationer som förekommer bland studiedeltagare presenteras här.
Baslinje upp till månad 36

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Andrew B Adams

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Huvudutredare: Andrew B Adams, MD, PhD, Emory University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

12 december 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

12 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 augusti 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2013

Första postat (UPPSKATTA)

13 augusti 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

26 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00060470
  • IM103-133 (ÖVRIG: Bristol-Myers Squibb)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Misslyckad renal allograft

Kliniska prövningar på Belatacept

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera