Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Belatacept-terapi for sviktende nyreallograft (IM103-133)

6. januar 2021 oppdatert av: Andrew B Adams
Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten og effektiviteten til belatacept (Nulojix®) for å forhindre antistoffdannelse hos pasienter med kronisk sviktende nyretransplantasjoner. Denne studien er en randomisert studie av førstegangs nyretransplanterte pasienter som har forverret nyrefunksjon og biopsi påvist grad 2 eller 3 interstitiell fibrose/tubulær atrofi (IF/TA). Pasienter må være kvalifisert til å få en ny transplantasjon. De må ha fullført eller aktivt gjennomgå evaluering for ny liste for en andre transplantasjon. Pasienter vil bli randomisert til enten å konvertere til belatacept eller fortsette på kalsineurinhemmer-basert behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten og effektiviteten til medisinen belatacept (Nulojix®) for å forhindre at antistoffer dannes hos personer med en sviktende nyretransplantasjon. Nyretransplanterte pasienter tar immunsuppresjonsmedisiner for å forhindre nyreavstøtning. Når en nyretransplantasjon begynner å mislykkes, avvennes immunsuppresjonsmedisinene sakte. Når dialyse er startet, stoppes vanligvis de immundempende medisinene. Etter at immunsuppresjonen er stoppet, danner noen mennesker antistoffer. Antistoffer er proteiner som immunsystemet lager for å beskytte mot skadelige fremmede stoffer som bakterier, virus eller fremmed vev, som en transplantasjon. Høye nivåer av antistoffer kan gjøre det vanskeligere å finne en nyredonor for den personen.

Deltakerne vil bli randomisert inn i en av de to behandlingsgruppene. En gruppe vil fortsette å ta sine nåværende immunsuppresjonsmedisiner. Personene i behandlingsgruppen vil bli byttet til belatacept (Nulojix®). Belatacept (Nulojix®) er et immunsuppresjonsmedisin som er godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) for å forhindre avstøting ved nyretransplantasjon. Deltakerne vil slutte å ta kalsineurinhemmere (enten ciklosporin eller takrolimus) eller sirolimus, men vil fortsette å ta andre immunsuppresjonsmedisiner som Cellcept (MMF) eller azatioprin (Imuran) og prednison. Disse medisinene vil sakte avvennes og stoppes dersom deltakeren må starte dialyse. Deltakerne vil fortsette å ta belatacept (Nulojix®), selv under dialyse.

Studieteamet vil teste begge gruppene for å se hvor mange personer i hver gruppe som utvikler antistoffer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert skriftlig informert samtykke
  • Nyretransplantert mottaker (humant leukocyttantigen (HLA) ikke-identisk donor) som nå har nedsatt nyreallograftfunksjon med:
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 35 med en nedgang i GFR på > 10 % i løpet av de 12 månedene før innmelding og må ha biopsi påvist grad II eller III interstitiell fibrose/tubulær atrofi (IF/TA) ELLER
  • Estimert GFR vedvarende < 20 ml/min i 6-månedersperioden før registrering mangler andre årsaker til graftdysfunksjon, og anses å ha en sviktende allograft av pasientens transplantasjonsnefrolog
  • På et vedlikeholdsimmunsuppressivt regime som inkluderer kalsineurinhemmer (CNI) (takrolimus eller cyklosporin) eller sirolimus og minst
  • MMF av en dose på minst 1 g/dag eller tilsvarende dose av azatioprin ELLER
  • Prednison i en dose på minst 5 mg/dag
  • Menn og kvinner i alderen 18 til 70 år inkludert

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i opptil 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
  • Kvinner som er gravide eller ammer.
  • Kvinner med positiv graviditetstest.
  • Seksuelt aktive fertile menn bruker ikke effektiv prevensjon hvis partneren deres er WOCBP.
  • Personer som er Epstein-Barr-virus (EBV) seronegative.
  • Personer med et hvilket som helst tidligere solid organ (f.eks. hjerte, lever, bukspyttkjertel) eller celle (f.eks. holme, benmarg) transplantasjon annet enn en nyre-allograft. Unntak kan gjøres for mottaker av en samtidig nyre-pankreas-transplantasjon som tidligere hadde opplevd tap av transplantat av bukspyttkjerteltransplantatet på grunn av trombose eller avstøtning.
  • Personer med tilstedeværelse av donorspesifikt antistoff på tidspunktet for registrering
  • Forsøkspersoner som har nylig (innen 1 år) med biopsi påvist akutt avvisning > Banff grad Ia
  • Personer som har en levende donor identifisert for re-transplantasjon innen 3 måneder
  • Personer med en historie med post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom (PTLD)
  • Personer med risiko for tuberkulose (TB)
  • Personer med en historie med kreft i løpet av de siste 3 årene, annet enn ikke-melanom hudkreft(er)
  • Personer med en positiv BK-virus serumpolymerasekjedereaksjon (PCR) > 20 000 kopier på registreringstidspunktet ELLER historie med biopsi-påvist BK-nefropati i løpet av året før registreringen.
  • Personer med mammografi som er mistenkelig for malignitet og hvor muligheten for malignitet ikke med rimelighet kan utelukkes etter ytterligere kliniske, laboratorie- eller andre diagnostiske evalueringer
  • Personer som har vanskelig intravenøs tilgang eller andre årsaker som sannsynligvis vil utelukke evnen til å motta langsiktige intravenøse infusjoner
  • Overfølsomhet overfor medisiner som vil bli brukt i protokollen
  • Forsøkspersoner som har brukt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før forventet innmelding
  • Personer som for tiden mottar belatacept som en del av deres immunsuppressive vedlikeholdsregime
  • Fanger, eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
  • Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling
Belatacept (Nulojix) IV
Legemiddel: Belatacept
Belatacept, dosering 10 mg/kg- dag 0, 2 uker, 1 måned, 2 måneder, 3 måneder; påfølgende doser 5 mg/kg månedlig gjennom varigheten av forsøket eller frem til retransplantasjon, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Nulojix
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Fortsett gjeldende dose ved registrering. Ved oppstart av dialyse, reduser dosen til det halve, og seponer deretter 2 uker senere
Andre navn:
  • Cellcept
Legemiddel: prednison
Begynn seponering av steroider en måned etter oppstart av dialyse, med månedlig reduksjon i dose til halvparten, med planer om å seponere prednison innen 3 måneder etter oppstart av dialyse
Andre navn:
  • Deltasone
ACTIVE_COMPARATOR: Kontroll
Kalsineurinhemmerbasert terapi (ciklosporin eller takrolimus)
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Fortsett gjeldende dose ved registrering. Ved oppstart av dialyse, reduser dosen til det halve, og seponer deretter 2 uker senere
Andre navn:
  • Cellcept
Legemiddel: prednison
Begynn seponering av steroider en måned etter oppstart av dialyse, med månedlig reduksjon i dose til halvparten, med planer om å seponere prednison innen 3 måneder etter oppstart av dialyse
Andre navn:
  • Deltasone
Legemiddel: Behandling med kalsineurinhemmere
Ved registrering, avvenn kalsineurinhemmeren (CNI) for å målrette takrolimus-bunnen på 3-5 nanogram/milliliter (ng/ml) eller tilsvarende ciklosporinbunn. Ved oppstart av hemodialyse, seponer CNI-behandling over 5 dager.
Andre navn:
  • takrolimus
  • cyklosporin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med donorspesifikk antistoffdannelse
Tidsramme: Måned 36
Antall deltakere i hver gruppe med donorspesifikk antistoffdannelse 36 måneder etter randomisering.
Måned 36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Glomerulær filtreringshastighet (GFR)
Tidsramme: Baseline opp til måned 24
Den glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR) vurderer nyrefunksjonen. GFR bruker verdier for serumkreatinin (SCr) målt i mg/dL, alder i år, blod urea nitrogen (BUN) målt i mg/dL, og serumalbumin (Alb) målt i g/dL. GFR beregnes som 170 x (SCr/0,95)^(-0,999) x (Alder)^(-0,176) x (0,762 hvis pasienten er kvinne) x (1,180 hvis pasienten er svart) x (BUN)^(-0,170) x (Alb)^(0,318). En verdi på 90 eller over regnes som normal mens verdier mellom 15 og 29 indikerer alvorlig nedsatt nyrefunksjon og verdier under 15 indikerer nyresvikt. GFR hos deltakere som ikke trenger dialyse vil bli fulgt i to år.
Baseline opp til måned 24
Tid til oppstart av dialyse
Tidsramme: Opp til år 2
Tid til dialyse måles som tiden for randomisering til oppstart av dialyse. Deltakere som allerede trengte dialyse ved registreringen, ble ekskludert fra denne endepunktsanalysen.
Opp til år 2
Antall deltakere med anti-humant leukocyttantigen (HLA) alloantistoffer
Tidsramme: Baseline opp til måned 36
Tilstedeværelsen av anti-HLA Klasse I og Klasse II alloantistoffer er kategorisert som negativ (fraværende for begge klasser av alloantistoffer), positiv for Klasse I, positiv for Klasse II, og positiv for både Klasse I og Klasse II alloantistoffer.
Baseline opp til måned 36
Antall smittsomme komplikasjoner
Tidsramme: Baseline opp til måned 36
Antall infeksjonskomplikasjoner som oppstår blant studiedeltakere er presentert her.
Baseline opp til måned 36

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Andrew B Adams

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew B Adams, MD, PhD, Emory University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

12. desember 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

12. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

13. august 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

26. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00060470
  • IM103-133 (ANNEN: Bristol-Myers Squibb)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sviktende renal allograft

Kliniske studier på Belatacept

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere