Badanie fumaranu CFI-400945 u pacjentów z zaawansowanym rakiem
14 stycznia 2024 zaktualizowane przez: University Health Network, Toronto
Otwarte badanie, zwiększanie dawki, bezpieczeństwo i farmakokinetyka fumaranu CFI-400945 podawanego doustnie pacjentom z zaawansowanym rakiem
Jest to badanie fazy 1, którego celem jest przetestowanie różnych dawek nowego badanego leku o nazwie CFI-400945, aby sprawdzić, która dawka jest bezpieczniejsza dla ludzi. W badaniu tym przyjrzymy się również bezpieczeństwu CFI-400945 i zbadamy jego wpływ na pacjentów z zaawansowanymi nowotworami. Ten lek był testowany na zwierzętach, ale jeszcze nie na ludziach.
CFI-400945 to lek doustny (przyjmowany doustnie), który działa poprzez blokowanie działania kinazy typu polo 4 (PLK4). PLK4 jest białkiem, które jest ważne w regulacji wzrostu i podziału komórek oraz śmierci komórek. Wykazano, że wiele nowotworów wytwarza zbyt dużo PLK4. Uważa się, że wytwarzanie zbyt dużej ilości PLK4 prowadzi do niekontrolowanego wzrostu i podziału komórek nowotworowych. Dlatego uważa się, że blokując działanie tego białka, zatrzymuje się wzrost guzów lub je zmniejsza.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Wszyscy uczestnicy otrzymają CFI-400945. Na początku badania uczestnicy otrzymują małą dawkę CFI-400945 i są bardzo uważnie obserwowani, aby zobaczyć, jakie mają skutki uboczne i upewnić się, że nie są one poważne. Jeśli skutki uboczne nie są poważne, wówczas więcej uczestników zostaje poproszonych o dołączenie do badania i otrzymuje wyższą dawkę badanego leku. Uczestnicy dołączający do badania później otrzymają wyższe dawki badanego leku niż uczestnicy, którzy dołączą wcześniej. Będzie to trwało do momentu znalezienia najwyższej dawki badanego leku, którą można przyjąć bez poważnych skutków ubocznych (zwanej maksymalną tolerowaną dawką). Dawki wyższe niż podane nie będą podawane.
Po znalezieniu najlepszej dawki badanego leku, dodatkowi uczestnicy zostaną poproszeni o dołączenie do badania i otrzymają badany lek w maksymalnej tolerowanej dawce w celu dalszego przetestowania bezpieczeństwa i leku w tej dawce.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
46
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- UCLA Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Posiadać histologiczne lub cytologiczne dowody na zaawansowany rak, który uległ progresji i dla którego w opinii badacza nie jest dostępna dalsza standardowa terapia przeciwnowotworowa.
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1
- Mają ukończone 18 lat.
- Mieć klinicznie akceptowalne wyniki laboratoryjnych badań przesiewowych w określonych granicach
- Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
- Potrafi połykać leki doustne.
- Mieć oczekiwaną długość życia większą niż 3 miesiące.
- Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na 72 godziny przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
- Być w stanie zrozumieć wymagania badania, przedstawić pisemną świadomą zgodę, która obejmuje upoważnienie do ujawnienia chronionych informacji zdrowotnych, przestrzegać ograniczeń badania i wyrazić zgodę na powrót w celu wykonania wymaganych ocen.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące.
- Otrzymali radioterapię, chemioterapię, terapię biologiczną lub leczenie eksperymentalne mniej niż cztery tygodnie (sześć tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed pierwszą dawką badanego leku lub nie wyleczyli się ze wszystkich ostrych toksyczności z poprzednich terapii.
- Pacjenci, którzy otrzymali czynniki wzrostu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem dawkowania fumaranu CFI-400945.
- Mają aktywne, ostre lub przewlekłe, istotne klinicznie infekcje.
- Mają niekontrolowane ciężkie nadciśnienie
- Mieć klinicznie objawową zastoinową niewydolność serca zdefiniowaną jako >= II klasa systemu klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association lub LVEF < 50% na początku badania.
- Czynna dusznica bolesna lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy).
- Mają przewlekłe migotanie przedsionków lub odstęp QTc większy niż 470 ms, obliczony za pomocą wzoru korekcyjnego Bazetta.
- Przeszli poważną operację w ciągu 21 dni od rozpoczęcia terapii. Dozwolone jest założenie dostępu żylnego w ciągu 21 dni od rozpoczęcia terapii.
- Mieć dodatkową niekontrolowaną poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną.
- Mieć jakąkolwiek chorobę, która mogłaby zakłócić podawanie środków doustnych, w tym znaczną resekcję jelita, chorobę zapalną jelit lub niekontrolowane nudności lub wymioty.
- Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie kwalifikują się, jeśli są stabilni klinicznie lub radiologicznie przez co najmniej 3 miesiące i nie przyjmują sterydów ani leków przeciwdrgawkowych.
- Pacjenci leczeni pełną dawką warfaryny są wykluczeni. Pacjenci z zakrzepicą żył głębokich lub zatorowością płucną w wywiadzie, którzy są leczeni terapeutycznymi dawkami heparyny drobnocząsteczkowej lub profilaktycznymi dawkami antykoagulantów, mogą zostać włączeni do badania.
- Pacjenci leczeni niektórymi lekami są niedopuszczalni podczas przyjmowania fumaranu CFI-400945.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: CFI-400945 fumaran Wykaz A
CFI-400945 fumaran tabletki dzienne rozszerzenie dawki o 64mg
|
Inhibitor kinazy polo-podobnej 4 (PLK4).
|
|
Eksperymentalny: CFI-400945 fumaran Wykaz B
CFI-400945 fumaran tabletki przerywany schemat dawkowania, 2 dni włączenia/5 dni przerwy.
Eskalacja na poziomach: 96mg, 128mg
|
Inhibitor kinazy polo-podobnej 4 (PLK4).
|
|
Eksperymentalny: CFI-400945 fumaran Wykaz C
CFI-400945 fumaran tabletki przerywany schemat dawkowania, 1 dzień włączenia/6 dni przerwy.
Eskalacja rozpocznie się o godzinie MTD harmonogramu B
|
Inhibitor kinazy polo-podobnej 4 (PLK4).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Najwyższy poziom dawki, który nie prowadzi do niedopuszczalnej toksyczności u dwóch lub więcej pacjentów w grupie dawkowania w zakresie dawek i schematów
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do daty wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, przez cały czas trwania badania, do 2 lat
|
Chociaż ocena AE i DLTS wszystkich pacjentów, którzy otrzymali badany lek
|
Od pierwszej dawki badanego leku do daty wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, przez cały czas trwania badania, do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profil farmakokinetyczny fumaranu CFI-400945 (patrz opis poniżej) w zakresie dawek i schematów
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 28 cyklu 1 przed pierwszą dawką oraz 0,5, 1, 2 (± 5 minut), 4, 6, 8, 10-12 (± 15 minut) i 24 godziny (± 60 minut) po podaniu . Dzień 1 cyklu 2 i kolejne cykle, przed dawkowaniem.
|
|
Dzień 1 i Dzień 28 cyklu 1 przed pierwszą dawką oraz 0,5, 1, 2 (± 5 minut), 4, 6, 8, 10-12 (± 15 minut) i 24 godziny (± 60 minut) po podaniu . Dzień 1 cyklu 2 i kolejne cykle, przed dawkowaniem.
|
|
Liczba pacjentów z udowodnionymi korzyściami w zakresie dawek i schematów
Ramy czasowe: poprzez ukończenie studiów, do 2 lat
|
odpowiedź na leczenie i/lub korzyść kliniczna lub poprawa markera nowotworowego
|
poprzez ukończenie studiów, do 2 lat
|
|
Liczba występujących działań niepożądanych i ich nasilenie
Ramy czasowe: poprzez ukończenie studiów, do 2 lat
|
według częstości i ciężkości pojawiających się działań niepożądanych leczenia u pacjentów z chorobą nowotworową
|
poprzez ukończenie studiów, do 2 lat
|
|
Ocena zmian genomowych i innych cech molekularnych, które są związane z odpowiedzią i/lub korzyściami klinicznymi leczenia fumaranem CFI-400945-CL
Ramy czasowe: W dowolnym momencie od momentu, gdy pacjent osiągnie 3 miesiące okresu próbnego lub więcej w momencie progresji
|
Poprzez opcjonalne biopsje guza; Poziomy ekspresji genów lub białek
|
W dowolnym momencie od momentu, gdy pacjent osiągnie 3 miesiące okresu próbnego lub więcej w momencie progresji
|
|
w celu oceny efektów farmakodynamicznych w odniesieniu do fumaranu CFI-400945 przy MTD
Ramy czasowe: W dowolnym momencie, od kiedy pacjent osiągnie 3 miesiące na badaniu lub więcej w momencie progresji, do dwóch lat
|
Poprzez porównania biopsji wyjściowej z opcjonalną biopsją guza w czasie progresji
|
W dowolnym momencie, od kiedy pacjent osiągnie 3 miesiące na badaniu lub więcej w momencie progresji, do dwóch lat
|
|
Określ dowody korzyści u pacjentów z rakiem, gdy fumaran CFI-400945 jest podawany doustnie w MTD (ekspansja)
Ramy czasowe: W dowolnym momencie, od kiedy pacjent osiągnie 3 miesiące na badaniu lub więcej w momencie progresji, do dwóch lat
|
Ocena odpowiedzi nowotworu (jeśli dotyczy) i/lub korzyści klinicznej lub poprawy markera nowotworowego
|
W dowolnym momencie, od kiedy pacjent osiągnie 3 miesiące na badaniu lub więcej w momencie progresji, do dwóch lat
|
|
Ocena możliwych mechanizmów oporności na fumaran CFI-400945 w MTD
Ramy czasowe: W dowolnym momencie, od kiedy pacjent osiągnie 3 miesiące na badaniu lub więcej w momencie progresji, do dwóch lat
|
Poprzez opcjonalne porównania biopsji wyjściowej z opcjonalną biopsją guza w czasie progresji
|
W dowolnym momencie, od kiedy pacjent osiągnie 3 miesiące na badaniu lub więcej w momencie progresji, do dwóch lat
|
|
Określ zalecaną dawkę fazy 2 dla fumaranu CFI-400945
Ramy czasowe: Na podstawie profilu bezpieczeństwa ocenianego w całym okresie DLT, czyli Cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) leczenia, oraz poprzez zakończenie badania do dwóch lat
|
Na podstawie profilu bezpieczeństwa ocenianego w całym okresie DLT, czyli Cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) leczenia, oraz poprzez zakończenie badania do dwóch lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Philippe Bedard, M.D., Princess Margaret Cancer Centre
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 lipca 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 września 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 września 2013
Pierwszy wysłany (Szacowany)
1 października 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 stycznia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 stycznia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CFI-400945-CL-001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .