Un estudio de fumarato CFI-400945 en pacientes con cáncer avanzado
14 de enero de 2024 actualizado por: University Health Network, Toronto
Un estudio abierto, de escalada de dosis, seguridad y farmacocinética del fumarato CFI-400945 administrado por vía oral a pacientes con cáncer avanzado
Este es un estudio de fase 1 para probar diferentes dosis de un nuevo fármaco en investigación llamado CFI-400945 para ver qué dosis es más segura en las personas. Este estudio también analizará la seguridad de CFI-400945 y estudiará sus efectos en pacientes con cánceres avanzados. Este medicamento ha sido probado en animales pero aún no en personas.
CFI-400945 es un fármaco oral (tomado por la boca) que actúa bloqueando el funcionamiento de la quinasa 4 tipo polo (PLK4). PLK4 es una proteína que es importante para regular el crecimiento y la división celular y la muerte celular. Se ha demostrado que muchos tumores producen demasiada PLK4. Cuando se produce demasiada PLK4, se cree que conduce al crecimiento y la división descontrolados de las células cancerosas. Por lo tanto, al bloquear el funcionamiento de esta proteína, se cree que detiene el crecimiento de los tumores o los reduce.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Todos los participantes recibirán CFI-400945. Al comienzo del estudio, a los participantes se les administra una dosis baja de CFI-400945 y se les observa muy de cerca para ver qué efectos secundarios tienen y para asegurarse de que los efectos secundarios no sean graves. Si los efectos secundarios no son graves, se les pide a más participantes que se unan al estudio y se les administra una dosis más alta del fármaco del estudio. Los participantes que se unan al estudio más adelante recibirán dosis más altas del fármaco del estudio que los participantes que se unan antes. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis más alta del fármaco del estudio que se pueda tomar sin efectos secundarios graves (llamada dosis máxima tolerada). No se administrarán dosis superiores a esa.
Después de encontrar la mejor dosis del fármaco del estudio, se pedirá a más participantes que se unan al estudio y se les administrará el fármaco del estudio en la dosis máxima tolerada para evaluar más a fondo la seguridad y el fármaco en esa dosis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
46
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener prueba histológica o citológica de cáncer avanzado que ha progresado y para el cual no existe una terapia anticancerígena estándar adicional disponible en opinión del investigador.
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST v1.1
- Tiene 18 años de edad o más.
- Tener resultados de exámenes de laboratorio clínicamente aceptables dentro de ciertos límites
- Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
- Capaz de tragar medicamentos orales.
- Tener una esperanza de vida superior a 3 meses.
- Las mujeres y los hombres en edad fértil deben aceptar usar medios anticonceptivos altamente efectivos durante la participación en el estudio y durante al menos 30 días después de la última administración del medicamento del estudio.
- Prueba de embarazo en suero negativa con 72 horas antes del inicio del fármaco del estudio
- Tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio, proporcionar un consentimiento informado por escrito que incluya la autorización para divulgar información de salud protegida, cumplir con las restricciones del estudio y aceptar regresar para las evaluaciones requeridas.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Haber recibido radioterapia, quimioterapia, terapia biológica o tratamiento en investigación menos de cuatro semanas (seis semanas para nitrosourea o mitomicina C) antes de la primera dosis del medicamento del estudio o no haberse recuperado de todas las toxicidades agudas de tratamientos anteriores.
- Pacientes que hayan recibido factores de crecimiento dentro de los 14 días anteriores al inicio de la dosificación de fumarato CFI-400945.
- Tiene infecciones activas, agudas o crónicas clínicamente significativas.
- Tiene hipertensión severa no controlada
- Tener insuficiencia cardíaca congestiva sintomática clínica definida en >= Clase II del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association o FEVI < 50 % al inicio del estudio.
- Tiene angina de pecho activa o infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses).
- Tiene fibrilación auricular crónica o QTc de más de 470 ms, según lo calculado por la fórmula de corrección de Bazett.
- Haber tenido una cirugía mayor dentro de los 21 días posteriores al inicio de la terapia. Se permite la colocación de un dispositivo de acceso venoso dentro de los 21 días posteriores al inicio de la terapia.
- Tiene una enfermedad médica o psiquiátrica grave no controlada adicional.
- Tiene alguna afección médica que pueda afectar la administración de agentes orales, incluida la resección intestinal significativa, la enfermedad inflamatoria intestinal o las náuseas o los vómitos no controlados.
- Metástasis conocida del sistema nervioso central. Los pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central son elegibles si están clínica o radiográficamente estables durante al menos 3 meses y no toman esteroides ni anticonvulsivos.
- Se excluyen los pacientes tratados con warfarina a dosis completa. Se pueden inscribir pacientes con antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar que estén siendo tratados con dosis terapéuticas de heparina de bajo peso molecular o anticoagulantes en dosis profilácticas.
- Los pacientes que reciben tratamiento con ciertos medicamentos no son aceptables mientras reciben fumarato CFI-400945.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CFI-400945 fumarato Lista A
CFI-400945 tabletas de fumarato expansión de dosis diaria a 64 mg
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Inhibidor de la quinasa 4 tipo polo (PLK4)
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Experimental: CFI-400945 fumarato Lista B
CFI-400945 tabletas de fumarato programa de dosificación intermitente, 2 días de uso/5 días de descanso.
Escalada a los siguientes niveles: 96 mg, 128 mg
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Inhibidor de la quinasa 4 tipo polo (PLK4)
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Experimental: CFI-400945 fumarato Lista C
CFI-400945 tabletas de fumarato programa de dosificación intermitente, 1 día si/6 días no.
La escalada comenzará en MTD del Anexo B
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Inhibidor de la quinasa 4 tipo polo (PLK4)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El nivel de dosis más alto que no conduce a una toxicidad inaceptable en dos o más pacientes en un grupo de dosificación en un rango de dosis y programas
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de toxicidad inaceptable, durante la finalización del estudio, hasta 2 años
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Aunque la evaluación de AE y DLTS de todos los pacientes que recibieron el fármaco del estudio
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de toxicidad inaceptable, durante la finalización del estudio, hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil farmacocinético del fumarato CFI-400945 (consulte la descripción a continuación) en una variedad de dosis y programas
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 28 del Ciclo 1 antes de la primera dosis y a las 0,5, 1, 2 (± 5 minutos), 4, 6, 8, 10-12 (± 15 minutos) y 24 horas (± 60 minutos) después de la dosificación . Día 1 del Ciclo 2 y ciclos futuros, antes de la dosificación.
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Día 1 y Día 28 del Ciclo 1 antes de la primera dosis y a las 0,5, 1, 2 (± 5 minutos), 4, 6, 8, 10-12 (± 15 minutos) y 24 horas (± 60 minutos) después de la dosificación . Día 1 del Ciclo 2 y ciclos futuros, antes de la dosificación.
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Número de pacientes con evidencia de beneficio en un rango de dosis y esquemas
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, hasta 2 años
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respuesta al tratamiento y/o beneficio clínico o mejora de marcadores tumorales
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hasta la finalización de los estudios, hasta 2 años
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Número de efectos secundarios que ocurren y gravedad
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, hasta 2 años
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por frecuencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento en pacientes con cáncer
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hasta la finalización de los estudios, hasta 2 años
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Evaluar las alteraciones genómicas y otras características moleculares asociadas con la respuesta y/o beneficio clínico con el tratamiento con fumarato CFI-400945-CL
Periodo de tiempo: En cualquier momento desde que el paciente cumpla 3 meses de prueba o más en el momento de la progresión
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A través de biopsias tumorales opcionales; Niveles de expresión de genes o proteínas
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En cualquier momento desde que el paciente cumpla 3 meses de prueba o más en el momento de la progresión
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para evaluar los efectos farmacodinámicos en relación con el fumarato CFI-400945 en MTD
Periodo de tiempo: En cualquier momento desde que el paciente cumple 3 meses de prueba o más en el momento de la progresión, hasta dos años
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A través de comparaciones de biopsia basal con biopsia tumoral opcional en el momento de la progresión
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En cualquier momento desde que el paciente cumple 3 meses de prueba o más en el momento de la progresión, hasta dos años
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Determinar la evidencia del beneficio en pacientes con cáncer cuando el fumarato CFI-400945 se administra por vía oral en la MTD (expansión)
Periodo de tiempo: En cualquier momento desde que el paciente cumple 3 meses de prueba o más en el momento de la progresión, hasta dos años
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Evaluación de la respuesta tumoral (si procede) y/o el beneficio clínico o la mejora de los marcadores tumorales
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En cualquier momento desde que el paciente cumple 3 meses de prueba o más en el momento de la progresión, hasta dos años
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Evaluar posibles mecanismos de resistencia al fumarato CFI-400945 en MTD
Periodo de tiempo: En cualquier momento desde que el paciente cumple 3 meses de prueba o más en el momento de la progresión, hasta dos años
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A través de comparaciones de biopsia basal opcional con biopsia tumoral opcional en el momento de la progresión
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En cualquier momento desde que el paciente cumple 3 meses de prueba o más en el momento de la progresión, hasta dos años
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Determinar la dosis de fase 2 recomendada para el fumarato CFI-400945
Periodo de tiempo: Basado en el perfil de seguridad evaluado a lo largo del período DLT, que es el Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) de tratamiento, y hasta la finalización del estudio hasta dos años.
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Basado en el perfil de seguridad evaluado a lo largo del período DLT, que es el Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) de tratamiento, y hasta la finalización del estudio hasta dos años.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Philippe Bedard, M.D., Princess Margaret Cancer Centre
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2021
Finalización del estudio (Actual)
22 de julio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de septiembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de septiembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
1 de octubre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CFI-400945-CL-001
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .