Исследование фумарата CFI-400945 у пациентов с запущенным раком
14 января 2024 г. обновлено: University Health Network, Toronto
Открытое исследование, повышение дозы, безопасность и фармакокинетическое исследование фумарата CFI-400945, вводимого перорально пациентам с запущенным раком
Это исследование фазы 1 для тестирования различных доз нового исследуемого препарата под названием CFI-400945, чтобы определить, какая доза безопаснее для людей. В этом исследовании также будет рассмотрена безопасность CFI-400945 и изучено его влияние на пациентов с запущенными формами рака. Этот препарат был испытан на животных, но еще не на людях.
CFI-400945 представляет собой пероральный (принимаемый внутрь) препарат, который блокирует работу полоподобной киназы 4 (PLK4). PLK4 представляет собой белок, который играет важную роль в регуляции роста и деления клеток, а также в клеточной гибели. Показано, что многие опухоли производят слишком много PLK4. Когда вырабатывается слишком много PLK4, считается, что это приводит к неконтролируемому росту и делению раковых клеток. Поэтому, блокируя работу этого белка, считается, что опухоль останавливается или уменьшается в размерах.
Обзор исследования
Подробное описание
Все участники получат CFI-400945. В начале исследования участникам дают низкую дозу CFI-400945, и за ними очень внимательно наблюдают, чтобы увидеть, какие у них есть побочные эффекты, и убедиться, что побочные эффекты не являются серьезными. Если побочные эффекты не являются серьезными, то к исследованию предлагается присоединиться большему количеству участников, и им дают более высокую дозу исследуемого препарата. Участники, присоединившиеся к исследованию позже, получат более высокие дозы исследуемого препарата, чем участники, присоединившиеся раньше. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена самая высокая доза исследуемого препарата, которую можно принимать без серьезных побочных эффектов (называемая максимально переносимой дозой). Дозы, превышающие эту, не будут даваться.
После того, как будет найдена наилучшая доза исследуемого препарата, дополнительных участников попросят присоединиться к исследованию, и им будет дан исследуемый препарат в максимально переносимой дозе для дальнейшего тестирования безопасности и препарата в этой дозе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
46
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- UCLA Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Иметь гистологические или цитологические доказательства распространенного рака, который прогрессировал и для которого, по мнению исследователя, не существует дополнительной стандартной противоопухолевой терапии.
- Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
- Возраст 18 лет и старше.
- Иметь клинически приемлемые результаты лабораторного скрининга в определенных пределах
- Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Способен проглатывать пероральные препараты.
- Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
- Женщины и мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции во время участия в исследовании и в течение как минимум 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
- Отрицательный сывороточный тест на беременность за 72 часа до начала приема исследуемого препарата
- Иметь возможность понять требования исследования, предоставить письменное информированное согласие, которое включает разрешение на раскрытие защищенной медицинской информации, соблюдать ограничения исследования и согласиться вернуться для необходимых оценок.
Критерий исключения:
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Получали лучевую терапию, химиотерапию, биологическую терапию или экспериментальное лечение менее чем за четыре недели (шесть недель для нитромочевины или митомицина С) до первой дозы исследуемого препарата или не оправились от всех острых токсических эффектов предыдущего лечения.
- Пациенты, получившие факторы роста в течение 14 дней до начала приема фумарата CFI-400945.
- Наличие активных, острых или хронических клинически значимых инфекций.
- Имеют неконтролируемую тяжелую гипертензию
- Иметь клиническую симптоматическую застойную сердечную недостаточность, определенную в >= Классе II по системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или ФВ ЛЖ < 50% на исходном уровне.
- Наличие активной стенокардии или недавно перенесенного инфаркта миокарда (в течение 6 месяцев).
- Имеют хроническую мерцательную аритмию или QTc более 470 мс, рассчитанные по формуле коррекции Базетта.
- Перенесли серьезную операцию в течение 21 дня после начала терапии. Разрешено размещение устройства венозного доступа в течение 21 дня от начала терапии.
- Наличие дополнительных неконтролируемых серьезных медицинских или психических заболеваний.
- Наличие любого заболевания, которое может помешать приему пероральных препаратов, включая обширную резекцию кишечника, воспалительное заболевание кишечника или неконтролируемую тошноту или рвоту.
- Известные метастазы в центральную нервную систему. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему в анамнезе имеют право на участие, если они клинически или рентгенологически стабильны в течение как минимум 3 месяцев и не принимают стероиды или противосудорожные препараты.
- Исключаются пациенты, получающие полную дозу варфарина. Могут быть включены пациенты с тромбозом глубоких вен или легочной эмболией в анамнезе, получающие лечение терапевтическими дозами низкомолекулярного гепарина или профилактическими дозами антикоагулянтов.
- Пациенты, получающие лечение некоторыми препаратами, недопустимы при приеме фумарата CFI-400945.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CFI-400945 фумарат Список А
Таблетки фумарата CFI-400945, ежедневное увеличение дозировки до 64 мг
|
Ингибитор полоподобной киназы 4 (PLK4)
|
|
Экспериментальный: CFI-400945 фумарат Список B
Таблетки фумарата CFI-400945 с прерывистым режимом дозирования, 2 дня приема/5 дней перерыва.
Повышение до следующих уровней: 96 мг, 128 мг.
|
Ингибитор полоподобной киназы 4 (PLK4)
|
|
Экспериментальный: CFI-400945 фумарат Список C
Таблетки фумарата CFI-400945 с прерывистым режимом дозирования, 1 день приема/6 дней перерыва.
Эскалация начнется в MTD Графика B
|
Ингибитор полоподобной киназы 4 (PLK4)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Самый высокий уровень дозы, который не приводит к неприемлемой токсичности у двух или более пациентов в группе дозирования в диапазоне доз и графиков
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до даты неприемлемой токсичности, на протяжении всего завершения исследования, до 2 лет.
|
Хотя оценка НЯ и DLTS у всех пациентов, получавших исследуемый препарат
|
От первой дозы исследуемого препарата до даты неприемлемой токсичности, на протяжении всего завершения исследования, до 2 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический профиль фумарата CFI-400945 (см. описание ниже) в различных дозах и режимах
Временное ограничение: День 1 и день 28 цикла 1 до первой дозы и через 0,5, 1, 2 (± 5 минут), 4, 6, 8, 10-12 (± 15 минут) и 24 часа (± 60 минут) после введения дозы . День 1 цикла 2 и последующие циклы, до дозирования.
|
|
День 1 и день 28 цикла 1 до первой дозы и через 0,5, 1, 2 (± 5 минут), 4, 6, 8, 10-12 (± 15 минут) и 24 часа (± 60 минут) после введения дозы . День 1 цикла 2 и последующие циклы, до дозирования.
|
|
Количество пациентов с доказательствами пользы при различных дозах и режимах
Временное ограничение: по окончании обучения, до 2 лет
|
ответ на лечение и/или клиническая польза или улучшение онкомаркеров
|
по окончании обучения, до 2 лет
|
|
Количество возникающих побочных эффектов и их тяжесть
Временное ограничение: по окончании обучения, до 2 лет
|
по частоте и тяжести возникающих при лечении нежелательных явлений у онкологических больных
|
по окончании обучения, до 2 лет
|
|
Оцените геномные изменения и другие молекулярные особенности, связанные с реакцией и/или клинической пользой при лечении фумаратом CFI-400945-CL.
Временное ограничение: В любое время, когда пациент достигает 3 месяцев на испытании или более на момент прогрессирования
|
Путем необязательных биопсий опухоли; Уровни экспрессии генов или белков
|
В любое время, когда пациент достигает 3 месяцев на испытании или более на момент прогрессирования
|
|
для оценки фармакодинамических эффектов по сравнению с фумаратом CFI-400945 при MTD
Временное ограничение: В любое время с момента, когда пациент достигает 3 месяцев на испытании или более на момент прогрессирования, до двух лет
|
Путем сравнения исходной биопсии с опциональной биопсией опухоли во время прогрессирования
|
В любое время с момента, когда пациент достигает 3 месяцев на испытании или более на момент прогрессирования, до двух лет
|
|
Определить доказательства пользы у онкологических больных при пероральном введении фумарата CFI-400945 в MTD (расширение)
Временное ограничение: В любое время с момента, когда пациент достигает 3 месяцев на испытании или более на момент прогрессирования, до двух лет
|
Оценка ответа опухоли (если применимо) и/или клинической пользы или улучшения онкомаркеров
|
В любое время с момента, когда пациент достигает 3 месяцев на испытании или более на момент прогрессирования, до двух лет
|
|
Оценить возможные механизмы устойчивости к фумарату CFI-400945 при МПД.
Временное ограничение: В любое время с момента, когда пациент достигает 3 месяцев на испытании или более на момент прогрессирования, до двух лет
|
Путем необязательных сравнений исходной биопсии с опциональной биопсией опухоли во время прогрессирования
|
В любое время с момента, когда пациент достигает 3 месяцев на испытании или более на момент прогрессирования, до двух лет
|
|
Определите рекомендуемую дозу фазы 2 для фумарата CFI-400945.
Временное ограничение: На основании профиля безопасности, оцениваемого на протяжении всего периода DLT, который представляет собой цикл 1 (каждый цикл составляет 28 дней) лечения, и до завершения исследования до двух лет.
|
На основании профиля безопасности, оцениваемого на протяжении всего периода DLT, который представляет собой цикл 1 (каждый цикл составляет 28 дней) лечения, и до завершения исследования до двух лет.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Philippe Bedard, M.D., Princess Margaret Cancer Centre
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 июля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 сентября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 сентября 2013 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
1 октября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CFI-400945-CL-001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .