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Une étude sur le fumarate CFI-400945 chez des patients atteints d'un cancer avancé

14 janvier 2024 mis à jour par: University Health Network, Toronto

Une étude ouverte, d'escalade de dose, d'innocuité et de pharmacocinétique du fumarate CFI-400945 administré par voie orale à des patients atteints d'un cancer avancé

Il s'agit d'une étude de phase 1 visant à tester différentes doses d'un nouveau médicament expérimental appelé CFI-400945 pour voir quelle dose est la plus sûre pour les humains. Cette étude examinera également l'innocuité du CFI-400945 et étudiera ses effets sur les patients atteints de cancers avancés. Ce médicament a été testé sur des animaux mais pas encore sur des humains.

Le CFI-400945 est un médicament oral (pris par la bouche) qui agit en bloquant le fonctionnement de la polo-like kinase 4 (PLK4). PLK4 est une protéine qui est importante dans la régulation de la croissance et de la division cellulaire et de la mort cellulaire. De nombreuses tumeurs produisent trop de PLK4. Lorsqu'une trop grande quantité de PLK4 est produite, on pense qu'elle entraîne une croissance et une division incontrôlées des cellules cancéreuses. Par conséquent, en bloquant le fonctionnement de cette protéine, on pense qu'elle arrête la croissance des tumeurs ou les rétrécit.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Tous les participants recevront le CFI-400945. Au début de l'étude, les participants reçoivent une faible dose de CFI-400945 et sont surveillés de très près pour voir quels effets secondaires ils ont et pour s'assurer que les effets secondaires ne sont pas graves. Si les effets secondaires ne sont pas graves, un plus grand nombre de participants sont invités à rejoindre l'étude et reçoivent une dose plus élevée de médicament à l'étude. Les participants rejoignant l'étude plus tard recevront des doses plus élevées de médicament à l'étude que les participants qui se joignent plus tôt. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose la plus élevée du médicament à l'étude pouvant être prise sans effets secondaires graves soit trouvée (appelée dose maximale tolérée). Aucune dose supérieure à celle-ci ne sera administrée.

Une fois la meilleure dose de médicament à l'étude trouvée, des participants supplémentaires seront invités à rejoindre l'étude et recevront le médicament à l'étude à la dose maximale tolérée pour tester davantage l'innocuité et le médicament à cette dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • États-Unis
    • California
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir une preuve histologique ou cytologique d'un cancer avancé qui a progressé et pour lequel il n'y a pas d'autre traitement anticancéreux standard disponible de l'avis de l'investigateur.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST v1.1
  • Sont âgés de 18 ans ou plus.
  • Avoir des résultats de dépistage en laboratoire cliniquement acceptables dans certaines limites
  • Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Capable d'avaler des médicaments oraux.
  • Avoir une espérance de vie supérieure à 3 mois.
  • Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception hautement efficaces pendant leur participation à l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
  • Test de grossesse sérique négatif avec 72 heures avant le début du médicament à l'étude
  • Avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude, de fournir un consentement éclairé écrit qui comprend l'autorisation de divulguer des informations de santé protégées, de respecter les restrictions de l'étude et d'accepter de revenir pour les évaluations requises.

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Avoir reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une thérapie biologique ou un traitement expérimental moins de quatre semaines (six semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine C) avant la première dose du médicament à l'étude ou ne pas avoir récupéré de toutes les toxicités aiguës des traitements antérieurs.
  • Patients ayant reçu des facteurs de croissance dans les 14 jours précédant le début de l'administration du fumarate CFI-400945.
  • Avoir des infections actives, aiguës ou chroniques cliniquement significatives.
  • Avoir une hypertension sévère non contrôlée
  • Avoir une insuffisance cardiaque congestive symptomatique clinique définie à> = Classe II du système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association ou FEVG <50 % au départ.
  • Avoir une angine de poitrine active ou un infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois).
  • Avoir une fibrillation auriculaire chronique ou QTc supérieur à 470 msec, tel que calculé par la formule de correction de Bazett.
  • Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 21 jours suivant le début du traitement. La mise en place d'un dispositif d'accès veineux dans les 21 jours suivant le début du traitement est autorisée.
  • Avoir une autre maladie médicale ou psychiatrique grave non contrôlée.
  • Avoir une condition médicale qui pourrait entraver l'administration d'agents oraux, y compris une résection intestinale importante, une maladie inflammatoire de l'intestin ou des nausées ou des vomissements incontrôlés.
  • Métastases connues du système nerveux central. Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central sont éligibles s'ils sont cliniquement ou radiographiquement stables depuis au moins 3 mois et ne prennent pas de stéroïdes ou d'anticonvulsivants.
  • Les patients traités par warfarine à pleine dose sont exclus. Les patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire qui sont traités avec des doses thérapeutiques d'héparine de bas poids moléculaire ou d'anticoagulants à dose prophylactique peuvent être inclus.
  • Les patients traités avec certains médicaments ne sont pas acceptables lorsqu'ils reçoivent du fumarate CFI-400945.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CFI-400945 fumarate Annexe A
CFI-400945 comprimés de fumarate expansion de la posologie quotidienne à 64 mg
Médicament: CFI-400945
Inhibiteur de la kinase 4 de type polo (PLK4)
Expérimental: CFI-400945 fumarate Annexe B
CFI-400945 schéma posologique intermittent des comprimés de fumarate, 2 jours de marche/5 jours de repos. Escalade aux niveaux suivants : 96 mg, 128 mg
Médicament: CFI-400945
Inhibiteur de la kinase 4 de type polo (PLK4)
Expérimental: CFI-400945 fumarate Annexe C
CFI-400945 schéma posologique intermittent des comprimés de fumarate, 1 jour de marche/6 jours de repos. L'escalade commencera au MTD de l'annexe B
Médicament: CFI-400945
Inhibiteur de la kinase 4 de type polo (PLK4)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau de dose le plus élevé qui n'entraîne pas de toxicité inacceptable chez deux patients ou plus dans un groupe de dosage sur une gamme de doses et de calendriers
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date de toxicité inacceptable, tout au long de l'achèvement de l'étude, jusqu'à 2 ans
Bien que l'évaluation des EI et du DLTS de tous les patients ayant reçu le médicament à l'étude
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date de toxicité inacceptable, tout au long de l'achèvement de l'étude, jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil pharmacocinétique du fumarate CFI-400945 (voir la description ci-dessous) sur une gamme de doses et de calendriers
Délai: Jour 1 et Jour 28 du Cycle 1 avant la première dose et à 0,5, 1, 2 (± 5 minutes), 4, 6, 8, 10-12 (± 15 minutes) et 24 heures (± 60 minutes) après l'administration . Jour 1 du cycle 2 et cycles futurs, avant le dosage.
  • Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC)
  • Demi-vie d'élimination (T½)
  • Concentration plasmatique maximale (Cmax)
  • Concentration plasmatique minimale (Cmin)
  • Heure à laquelle Cmax se produit (Tmax)
  • Concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre (Cavg)
Jour 1 et Jour 28 du Cycle 1 avant la première dose et à 0,5, 1, 2 (± 5 minutes), 4, 6, 8, 10-12 (± 15 minutes) et 24 heures (± 60 minutes) après l'administration . Jour 1 du cycle 2 et cycles futurs, avant le dosage.
Nombre de patients présentant des preuves de bénéfice sur une gamme de doses et de calendriers
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à 2 ans
réponse au traitement et/ou bénéfice clinique ou amélioration des marqueurs tumoraux
jusqu'à la fin des études, jusqu'à 2 ans
Nombre d'effets secondaires survenus et gravité
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à 2 ans
par fréquence et sévérité des événements indésirables apparus sous traitement chez les patients cancéreux
jusqu'à la fin des études, jusqu'à 2 ans
Évaluer les altérations génomiques et autres caractéristiques moléculaires associées à la réponse et/ou au bénéfice clinique du traitement au fumarate CFI-400945-CL
Délai: A tout moment à partir du moment où le patient atteint 3 mois d'essai ou plus au moment de la progression
Par des biopsies tumorales facultatives ; Niveaux d'expression des gènes ou des protéines
A tout moment à partir du moment où le patient atteint 3 mois d'essai ou plus au moment de la progression
pour évaluer les effets pharmacodynamiques relatifs au fumarate CFI-400945 à MTD
Délai: A tout moment à partir du moment où le patient atteint 3 mois d'essai ou plus au moment de la progression, jusqu'à deux ans
Grâce à des comparaisons de biopsie de base avec une biopsie tumorale facultative au moment de la progression
A tout moment à partir du moment où le patient atteint 3 mois d'essai ou plus au moment de la progression, jusqu'à deux ans
Déterminer les preuves du bénéfice chez les patients cancéreux lorsque le fumarate CFI-400945 est administré par voie orale au MTD (extension)
Délai: A tout moment à partir du moment où le patient atteint 3 mois d'essai ou plus au moment de la progression, jusqu'à deux ans
Évaluer la réponse tumorale (le cas échéant) et/ou le bénéfice clinique ou l'amélioration des marqueurs tumoraux
A tout moment à partir du moment où le patient atteint 3 mois d'essai ou plus au moment de la progression, jusqu'à deux ans
Évaluer les mécanismes possibles de résistance au fumarate CFI-400945 à MTD
Délai: A tout moment à partir du moment où le patient atteint 3 mois d'essai ou plus au moment de la progression, jusqu'à deux ans
Grâce à des comparaisons de biopsie de base facultatives avec une biopsie tumorale facultative au moment de la progression
A tout moment à partir du moment où le patient atteint 3 mois d'essai ou plus au moment de la progression, jusqu'à deux ans
Déterminer la dose de phase 2 recommandée pour le fumarate CFI-400945
Délai: Basé sur le profil d'innocuité évalué tout au long de la période DLT, qui est le cycle 1 (chaque cycle étant de 28 jours) de traitement, et jusqu'à la fin de l'étude jusqu'à deux ans
Basé sur le profil d'innocuité évalué tout au long de la période DLT, qui est le cycle 1 (chaque cycle étant de 28 jours) de traitement, et jusqu'à la fin de l'étude jusqu'à deux ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Health Network, Toronto

Collaborateurs

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
The Princess Margaret Cancer Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Philippe Bedard, M.D., Princess Margaret Cancer Centre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

22 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2013

Première publication (Estimé)

1 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CFI-400945-CL-001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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