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Uno studio sul fumarato CFI-400945 in pazienti con cancro avanzato

14 gennaio 2024 aggiornato da: University Health Network, Toronto

Uno studio in aperto, aumento della dose, sicurezza e farmacocinetica del fumarato CFI-400945 somministrato per via orale a pazienti con cancro avanzato

Questo è uno studio di fase 1 per testare diverse dosi di un nuovo farmaco sperimentale chiamato CFI-400945 per vedere quale dose è più sicura nelle persone. Questo studio esaminerà anche la sicurezza di CFI-400945 e studierà i suoi effetti su pazienti con tumori avanzati. Questo farmaco è stato testato sugli animali ma non ancora sulle persone.

CFI-400945 è un farmaco orale (assunto per via orale) che agisce bloccando il funzionamento della chinasi 4 simile al polo (PLK4). PLK4 è una proteina importante nella regolazione della crescita e della divisione cellulare e della morte cellulare. È stato dimostrato che molti tumori producono troppo PLK4. Quando viene prodotto troppo PLK4, si ritiene che porti a una crescita e divisione incontrollata delle cellule tumorali. Pertanto, bloccando il funzionamento di questa proteina, si ritiene che fermi la crescita dei tumori o li riduca.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Tutti i partecipanti riceveranno CFI-400945. All'inizio dello studio, ai partecipanti viene somministrata una bassa dose di CFI-400945 e vengono osservati molto attentamente per vedere quali effetti collaterali hanno e per assicurarsi che gli effetti collaterali non siano gravi. Se gli effetti collaterali non sono gravi, viene chiesto a più partecipanti di unirsi allo studio e viene somministrata una dose più elevata del farmaco oggetto dello studio. I partecipanti che si uniranno allo studio in un secondo momento riceveranno dosi più elevate del farmaco oggetto dello studio rispetto ai partecipanti che si uniranno prima. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose più alta del farmaco oggetto dello studio che può essere assunta senza gravi effetti collaterali (chiamata dose massima tollerata). Dosi superiori a quelle non verranno somministrate.

Dopo che è stata trovata la migliore dose del farmaco in studio, ad altri partecipanti verrà chiesto di unirsi allo studio e verrà somministrato il farmaco in studio alla dose massima tollerata per testare ulteriormente la sicurezza e il farmaco a quella dose.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Stati Uniti
    • California
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere prove istologiche o citologiche di cancro avanzato che è progredito e per il quale non è disponibile un'ulteriore terapia antitumorale standard secondo l'opinione dello sperimentatore.
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1
  • Hanno 18 anni o più.
  • Avere risultati di screening di laboratorio clinicamente accettabili entro certi limiti
  • Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1
  • In grado di ingoiare farmaci per via orale.
  • Avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
  • Le donne e gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare mezzi contraccettivi altamente efficaci durante la partecipazione allo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
  • Test di gravidanza su siero negativo con 72 ore prima dell'inizio del farmaco in studio
  • Avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire un consenso informato scritto che includa l'autorizzazione al rilascio di informazioni sanitarie protette, rispettare le restrizioni dello studio e accettare di tornare per le valutazioni richieste.

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza o allattamento.
  • - Avere ricevuto radioterapia, chemioterapia, terapia biologica o trattamento sperimentale meno di quattro settimane (sei settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima della prima dose del farmaco in studio o non essersi ripresi da tutte le tossicità acute da trattamenti precedenti.
  • Pazienti che hanno ricevuto fattori di crescita nei 14 giorni precedenti l'inizio della somministrazione di CFI-400945 fumarato.
  • Avere infezioni clinicamente significative attive, acute o croniche.
  • Soffre di ipertensione grave incontrollata
  • Avere insufficienza cardiaca congestizia clinicamente sintomatica definita a >= Classe II del sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association o LVEF <50% al basale.
  • Avere angina pectoris attiva o infarto miocardico recente (entro 6 mesi).
  • Avere fibrillazione atriale cronica o QTc superiore a 470 msec, come calcolato dalla formula di correzione di Bazett.
  • - Hanno subito un intervento chirurgico importante entro 21 giorni dall'inizio della terapia. È consentito il posizionamento di un dispositivo di accesso venoso entro 21 giorni dall'inizio della terapia.
  • Avere ulteriori gravi malattie mediche o psichiatriche non controllate.
  • Avere qualsiasi condizione medica che potrebbe compromettere la somministrazione di agenti orali tra cui resezione intestinale significativa, malattia infiammatoria intestinale o nausea o vomito incontrollati.
  • Metastasi note del sistema nervoso centrale. I pazienti con anamnesi di metastasi del sistema nervoso centrale sono idonei se sono clinicamente o radiograficamente stabili da almeno 3 mesi e non assumono steroidi o anticonvulsivanti.
  • Sono esclusi i pazienti in trattamento con warfarin a dose piena. Possono essere arruolati pazienti con storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare che sono in trattamento con dosi terapeutiche di eparina a basso peso molecolare o anticoagulanti a dose profilattica.
  • Pazienti in trattamento con determinati farmaci non accettabili mentre ricevono CFI-400945 fumarato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CFI-400945 fumarato Scheda A
CFI-400945 compresse di fumarato espansione giornaliera del dosaggio a 64 mg
Droga: CFI-400945
Inibitore della chinasi polo-simile 4 (PLK4).
Sperimentale: CFI-400945 fumarato Schedule B
CFI-400945 compresse di fumarato programma di dosaggio intermittente, 2 giorni sì/5 giorni no. Escalation ai seguenti livelli: 96 mg, 128 mg
Droga: CFI-400945
Inibitore della chinasi polo-simile 4 (PLK4).
Sperimentale: CFI-400945 fumarato Schedule C
CFI-400945 compresse di fumarato programma di dosaggio intermittente, 1 giorno sì/6 giorni no. L'escalation inizierà all'MTD dell'Allegato B
Droga: CFI-400945
Inibitore della chinasi polo-simile 4 (PLK4).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello di dose più alto che non porta a tossicità inaccettabile in due o più pazienti in un gruppo di dosaggio in un intervallo di dosi e schemi
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla data di tossicità inaccettabile, per tutto il completamento dello studio, fino a 2 anni
Attraverso la valutazione di eventi avversi e DLTS di tutti i pazienti che hanno ricevuto il farmaco in studio
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla data di tossicità inaccettabile, per tutto il completamento dello studio, fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo farmacocinetico di CFI-400945 fumarato (vedere la descrizione di seguito) in un intervallo di dosi e schemi
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 28 del Ciclo 1 prima della prima dose e a 0,5, 1, 2 (± 5 minuti), 4, 6, 8, 10-12 (± 15 minuti) e 24 ore (± 60 minuti) dopo la somministrazione . Giorno 1 del Ciclo 2 e cicli successivi, prima della somministrazione.
  • Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC)
  • Emivita di eliminazione (T½)
  • Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
  • Concentrazione plasmatica minima (Cmin)
  • Tempo in cui si verifica Cmax (Tmax)
  • Concentrazione plasmatica media allo stato stazionario (Cavg)
Giorno 1 e Giorno 28 del Ciclo 1 prima della prima dose e a 0,5, 1, 2 (± 5 minuti), 4, 6, 8, 10-12 (± 15 minuti) e 24 ore (± 60 minuti) dopo la somministrazione . Giorno 1 del Ciclo 2 e cicli successivi, prima della somministrazione.
Numero di pazienti con evidenza di beneficio in un intervallo di dosi e programmi
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, fino a 2 anni
risposta al trattamento e/o beneficio clinico o miglioramento del marcatore tumorale
attraverso il completamento degli studi, fino a 2 anni
Numero di effetti collaterali verificatisi e gravità
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, fino a 2 anni
per frequenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento nei pazienti oncologici
attraverso il completamento degli studi, fino a 2 anni
Valutare le alterazioni genomiche e altre caratteristiche molecolari associate alla risposta e/o al beneficio clinico con il trattamento con fumarato CFI-400945-CL
Lasso di tempo: In qualsiasi momento da quando il paziente raggiunge i 3 mesi di prova o più al momento della progressione
Attraverso biopsie tumorali facoltative; Livelli di espressione genica o proteica
In qualsiasi momento da quando il paziente raggiunge i 3 mesi di prova o più al momento della progressione
per valutare gli effetti farmacodinamici relativi al fumarato CFI-400945 a MTD
Lasso di tempo: In qualsiasi momento da quando il paziente raggiunge i 3 mesi di prova o più al momento della progressione, fino a due anni
Attraverso il confronto della biopsia al basale con la biopsia tumorale facoltativa al momento della progressione
In qualsiasi momento da quando il paziente raggiunge i 3 mesi di prova o più al momento della progressione, fino a due anni
Determinare le prove di beneficio nei pazienti oncologici quando CFI-400945 fumarato viene somministrato per via orale al MTD (espansione)
Lasso di tempo: In qualsiasi momento da quando il paziente raggiunge i 3 mesi di prova o più al momento della progressione, fino a due anni
Valutare la risposta del tumore (se appropriato) e/o il beneficio clinico o il miglioramento del marcatore tumorale
In qualsiasi momento da quando il paziente raggiunge i 3 mesi di prova o più al momento della progressione, fino a due anni
Valutare i possibili meccanismi di resistenza al fumarato CFI-400945 a MTD
Lasso di tempo: In qualsiasi momento da quando il paziente raggiunge i 3 mesi di prova o più al momento della progressione, fino a due anni
Attraverso confronti facoltativi della biopsia al basale con la biopsia tumorale opzionale al momento della progressione
In qualsiasi momento da quando il paziente raggiunge i 3 mesi di prova o più al momento della progressione, fino a due anni
Determinare la dose raccomandata di Fase 2 per CFI-400945 fumarato
Lasso di tempo: Sulla base del profilo di sicurezza valutato durante il periodo DLT, che è il Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni) di trattamento, e attraverso il completamento dello studio fino a due anni
Sulla base del profilo di sicurezza valutato durante il periodo DLT, che è il Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni) di trattamento, e attraverso il completamento dello studio fino a due anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Collaboratori

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
The Princess Margaret Cancer Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Philippe Bedard, M.D., Princess Margaret Cancer Centre

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

22 luglio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 settembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 settembre 2013

Primo Inserito (Stimato)

1 ottobre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CFI-400945-CL-001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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