Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CFI-400945-fumaraattitutkimus potilailla, joilla on edennyt syöpä

sunnuntai 14. tammikuuta 2024 päivittänyt: University Health Network, Toronto

Avoin etiketti, annoksen eskalointi, turvallisuus ja farmakokineettinen tutkimus CFI-400945-fumaraatista, joka annetaan suun kautta potilaille, joilla on pitkälle edennyt syöpä

Tämä on vaiheen 1 tutkimus, jossa testataan eri annoksia uutta tutkimuslääkettä nimeltä CFI-400945 ja selvitetään, mikä annos on turvallisempi ihmisille. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan myös CFI-400945:n turvallisuutta ja sen vaikutuksia potilaisiin, joilla on edennyt syöpä. Tätä lääkettä on testattu eläimillä, mutta ei vielä ihmisillä.

CFI-400945 on suun kautta otettava lääke, joka estää polo-kaltaisen kinaasi 4:n (PLK4) toiminnan. PLK4 on proteiini, joka on tärkeä solujen kasvun ja jakautumisen sekä solukuoleman säätelyssä. Monien kasvainten on osoitettu tuottavan liikaa PLK4:ää. Kun PLK4:ää tuotetaan liikaa, sen uskotaan johtavan hallitsemattomaan syöpäsolujen kasvuun ja jakautumiseen. Siksi estämällä tämän proteiinin toiminnan sen uskotaan pysäyttävän kasvainten kasvun tai pienentävän niitä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaikki osallistujat saavat CFI-400945:n. Tutkimuksen alussa osallistujille annetaan pieni annos CFI-400945:tä ja heitä seurataan erittäin tarkasti, jotta nähdään, mitä sivuvaikutuksia heillä on, ja varmistaakseen, etteivät sivuvaikutukset ole vakavia. Jos sivuvaikutukset eivät ole vakavia, useampia osallistujia pyydetään liittymään tutkimukseen ja heille annetaan suurempi annos tutkimuslääkettä. Myöhemmin tutkimukseen osallistuvat saavat suurempia annoksia tutkimuslääkettä kuin aikaisemmin osallistuvat. Tätä jatketaan, kunnes löydetään suurin tutkimuslääkkeen annos, joka voidaan ottaa ilman vakavia sivuvaikutuksia (kutsutaan suurimmaksi siedetyksi annokseksi). Tätä suurempia annoksia ei anneta.

Kun paras tutkimuslääkeannos on löydetty, muita osallistujia pyydetään liittymään tutkimukseen, ja heille annetaan tutkimuslääkettä suurimmalla siedetyllä annoksella turvallisuuden ja lääkkeen testaamiseksi edelleen kyseisellä annoksella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

46

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Yhdysvallat
    • California
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • UCLA Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Sinulla on histologinen tai sytologinen näyttö edenneestä syövästä, joka on edennyt ja jolle ei ole tutkijan mielestä saatavilla muuta tavanomaista syöpähoitoa.
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti
  • Ovat 18-vuotiaita tai vanhempia.
  • Sinulla on kliinisesti hyväksyttävät laboratorioseulontatulokset tietyissä rajoissa
  • Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
  • Pystyy nielemään oraalisia lääkkeitä.
  • Elinajanodote on yli 3 kuukautta.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
  • Negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tuntia ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Kyetä ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset, antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, joka sisältää luvan luovuttaa suojattuja terveystietoja, noudattaa tutkimuksen rajoituksia ja suostua palaamaan vaadittuihin arviointeihin.

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • ovat saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, biologista hoitoa tai tutkimushoitoa alle neljä viikkoa (kuusi viikkoa nitrosourealla tai mitomysiini C:llä) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tai eivät ole toipuneet kaikista aikaisempien hoitojen akuuteista toksisuudesta.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kasvutekijöitä 14 päivän sisällä ennen CFI-400945-fumaraatin annostelun aloittamista.
  • Sinulla on aktiivisia, akuutteja tai kroonisia kliinisesti merkittäviä infektioita.
  • Sinulla on hallitsematon vaikea verenpainetauti
  • Kliininen oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta on määritetty >= New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän luokkaan II tai LVEF < 50 % lähtötilanteessa.
  • sinulla on aktiivinen angina pectoris tai äskettäin ollut sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä).
  • Sinulla on krooninen eteisvärinä tai QTc yli 470 ms Bazettin korjauskaavalla laskettuna.
  • Hänelle on tehty suuri leikkaus 21 päivän sisällä hoidon aloittamisesta. Laskimolaitteen asettaminen 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta on sallittua.
  • Sinulla on lisäksi hallitsematon vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus.
  • sinulla on jokin sairaus, joka voi heikentää suun kautta otettavien aineiden antamista, mukaan lukien merkittävä suolen resektio, tulehduksellinen suolistosairaus tai hallitsematon pahoinvointi tai oksentelu.
  • Tunnettu keskushermoston etäpesäke. Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat kliinisesti tai radiografisesti stabiileja vähintään 3 kuukauden ajan eivätkä käytä steroideja tai kouristuslääkkeitä.
  • Potilaita, joita hoidetaan täydellä varfariiniannoksella, ei suljeta mukaan. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on ollut syvä laskimotukos tai keuhkoembolia ja joita hoidetaan terapeuttisilla annoksilla pienimolekyylistä hepariinia tai ennaltaehkäiseviä annoksia antikoagulantteja.
  • Potilaat, joita hoidetaan tietyillä lääkkeillä, joita ei voida hyväksyä, kun he saavat CFI-400945-fumaraattia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CFI-400945 fumaraatti, luettelo A
CFI-400945 fumaraattitabletit päivittäisen annoksen laajentaminen 64 mg:lla
Lääke: CFI-400945
Polo-like kinase 4 (PLK4) -estäjä
Kokeellinen: CFI-400945 fumaraatti, luettelo B
CFI-400945 fumaraattitablettien ajoittainen annosteluohjelma, 2 päivää päällä / 5 päivää vapaata. Eskaloituminen seuraavilla tasoilla: 96 mg, 128 mg
Lääke: CFI-400945
Polo-like kinase 4 (PLK4) -estäjä
Kokeellinen: CFI-400945 fumaraatti, luettelo C
CFI-400945 fumaraattitablettien ajoittainen annosteluohjelma, 1 päivä päällä / 6 vapaapäivää. Eskalointi alkaa aikataulun B MTD:stä
Lääke: CFI-400945
Polo-like kinase 4 (PLK4) -estäjä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin annostaso, joka ei johda ei-hyväksyttävään toksisuuteen kahdella tai useammalla potilaalla annostusryhmässä eri annoksilla ja aikatauluilla
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta ei-hyväksyttävän toksisuuden päivämäärään, koko tutkimuksen päättymisen ajan, enintään 2 vuotta
Vaikka kaikkien tutkimuslääkettä saaneiden potilaiden haittavaikutusten ja DLTS:n arviointi
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta ei-hyväksyttävän toksisuuden päivämäärään, koko tutkimuksen päättymisen ajan, enintään 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CFI-400945-fumaraatin farmakokineettinen profiili (katso kuvaus alla) eri annoksilla ja aikatauluilla
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 28 syklissä 1 ennen ensimmäistä annosta ja 0,5, 1, 2 (± 5 minuuttia), 4, 6, 8, 10-12 (± 15 minuuttia) ja 24 tuntia (± 60 minuuttia) annostelun jälkeen . Syklin 2 päivä 1 ja tulevat jaksot ennen annostelua.
  • Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
  • Eliminaation puoliintumisaika (T½)
  • Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
  • Pienin plasmapitoisuus (Cmin)
  • Aika, jolloin Cmax esiintyy (Tmax)
  • Keskimääräinen plasmapitoisuus vakaassa tilassa (Cavg)
Päivä 1 ja päivä 28 syklissä 1 ennen ensimmäistä annosta ja 0,5, 1, 2 (± 5 minuuttia), 4, 6, 8, 10-12 (± 15 minuuttia) ja 24 tuntia (± 60 minuuttia) annostelun jälkeen . Syklin 2 päivä 1 ja tulevat jaksot ennen annostelua.
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on näyttöä hyödystä eri annoksilla ja aikatauluilla
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä, enintään 2 vuotta
vaste hoitoon ja/tai kliininen hyöty tai kasvainmarkkerin paraneminen
opintojen päätyttyä, enintään 2 vuotta
Haittavaikutusten lukumäärä ja vakavuus
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä, enintään 2 vuotta
hoitoon liittyvien haittatapahtumien tiheyden ja vakavuuden mukaan syöpäpotilailla
opintojen päätyttyä, enintään 2 vuotta
Arvioi genomiset muutokset ja muut molekyyliominaisuudet, jotka liittyvät vasteeseen ja/tai kliiniseen hyötyyn CFI-400945-CL-fumaraattihoidolla
Aikaikkuna: Milloin tahansa siitä lähtien, kun potilas saavuttaa 3 kuukauden ikäisenä tai enemmän etenemishetkellä
Valinnaisten kasvainbiopsioiden kautta; Geenien tai proteiinien ilmentymistasot
Milloin tahansa siitä lähtien, kun potilas saavuttaa 3 kuukauden ikäisenä tai enemmän etenemishetkellä
arvioimaan farmakodynaamisia vaikutuksia suhteessa CFI-400945-fumaraattiin MTD:ssä
Aikaikkuna: Milloin tahansa siitä lähtien, kun potilas saavuttaa 3 kuukautta tai enemmän kokeessa etenemishetkellä, enintään kahteen vuoteen
Perustason biopsiavertailut valinnaiseen kasvainbiopsiaan etenemishetkellä
Milloin tahansa siitä lähtien, kun potilas saavuttaa 3 kuukautta tai enemmän kokeessa etenemishetkellä, enintään kahteen vuoteen
Selvitä todisteet hyödystä syöpäpotilailla, kun CFI-400945-fumaraattia annetaan suun kautta MTD:ssä (laajennus)
Aikaikkuna: Milloin tahansa siitä lähtien, kun potilas saavuttaa 3 kuukautta tai enemmän kokeessa etenemishetkellä, enintään kahteen vuoteen
Kasvainvasteen (jos tarpeen) ja/tai kliinisen hyödyn tai kasvainmerkkiaineen paranemisen arvioiminen
Milloin tahansa siitä lähtien, kun potilas saavuttaa 3 kuukautta tai enemmän kokeessa etenemishetkellä, enintään kahteen vuoteen
Arvioida mahdollisia CFI-400945-fumaraattiresistenssin mekanismeja MTD:ssä
Aikaikkuna: Milloin tahansa siitä lähtien, kun potilas saavuttaa 3 kuukautta tai enemmän kokeessa etenemishetkellä, enintään kahteen vuoteen
Valinnaisten lähtötilanteen biopsiavertailujen avulla valinnaiseen kasvainbiopsiaan etenemishetkellä
Milloin tahansa siitä lähtien, kun potilas saavuttaa 3 kuukautta tai enemmän kokeessa etenemishetkellä, enintään kahteen vuoteen
Määritä suositeltu vaiheen 2 annos CFI-400945-fumaraatille
Aikaikkuna: Perustuu turvallisuusprofiiliin, joka on arvioitu koko DLT-jakson aikana, joka on hoitosykli 1 (jokainen sykli on 28 päivää) ja tutkimuksen loppuunsaattamisesta enintään kaksi vuotta
Perustuu turvallisuusprofiiliin, joka on arvioitu koko DLT-jakson aikana, joka on hoitosykli 1 (jokainen sykli on 28 päivää) ja tutkimuksen loppuunsaattamisesta enintään kaksi vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Health Network, Toronto

Yhteistyökumppanit

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
The Princess Margaret Cancer Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Philippe Bedard, M.D., Princess Margaret Cancer Centre

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. maaliskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 22. heinäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 26. syyskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. syyskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 17. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 14. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CFI-400945-CL-001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pitkälle edennyt syöpä

Kliiniset tutkimukset CFI-400945

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Norway

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa