進行がん患者におけるCFI-400945フマル酸塩の研究
進行がん患者に経口投与された CFI-400945 フマル酸塩の非盲検、用量漸増、安全性、および薬物動態研究
これは、CFI-400945 と呼ばれる新しい治験薬のさまざまな用量をテストして、どの用量がより安全かを調べる第 1 相試験です。 この研究では、CFI-400945 の安全性についても検討し、進行がん患者に対するその効果を研究します。 この薬は動物でテストされていますが、まだ人ではテストされていません.
CFI-400945 は、ポロ様キナーゼ 4 (PLK4) の働きを阻害することによって作用する経口 (経口摂取) 薬です。 PLK4 は、細胞の成長と分裂、および細胞死の調節に重要なタンパク質です。 多くの腫瘍が PLK4 を過剰に産生することが示されています。 PLK4 が過剰に生成されると、がん細胞の増殖と分裂が制御不能になると考えられています。 したがって、このタンパク質の働きを阻害することで、腫瘍の成長を止めたり、縮小させたりすると考えられています。
調査の概要
詳細な説明
すべての参加者は CFI-400945 を受け取ります。 研究の開始時に、参加者には低用量の CFI-400945 が投与され、どのような副作用があるかを注意深く観察し、副作用が深刻でないことを確認します。 副作用が深刻でない場合、より多くの参加者が研究に参加するよう求められ、より高用量の治験薬が投与されます。 後で研究に参加する参加者は、以前に参加した参加者よりも多くの治験薬を投与されます。 これは、重篤な副作用を伴わずに服用できる治験薬の最高用量が見つかるまで続けられます (最大耐用量と呼ばれます)。 それ以上の量は投与されません。
治験薬の最適用量が見つかった後、追加の参加者は治験に参加するよう求められ、安全性とその用量での薬剤をさらにテストするために、最大耐用量で治験薬が投与されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -進行がんの組織学的または細胞学的証拠があり、研究者の意見では、それ以上の標準的な抗がん療法は利用できません。
- -患者はRECIST v1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります
- 18歳以上であること。
- 一定の制限内で臨床的に許容可能な臨床検査結果を持っている
- -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが0または1である
- 経口薬を飲み込むことができる。
- 平均余命が 3 か月以上あること。
- -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加中、および研究薬の最後の投与後少なくとも30日間、非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。
- -治験薬開始の72時間前の血清妊娠検査が陰性
- 研究の要件を理解し、保護された健康情報の公開の承認を含む書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の制限を順守し、必要な評価のために戻ることに同意する能力を持っています。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -放射線療法、化学療法、生物学的療法、または治験薬の初回投与前に4週間未満(ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間)の治験治療を受けたか、以前の治療によるすべての急性毒性から回復していません。
- -CFI-400945フマル酸塩の投与開始前の14日以内に成長因子を投与された患者。
- 活動性、急性、または慢性の臨床的に重要な感染症がある。
- コントロールされていない重度の高血圧がある
- -ニューヨーク心臓協会機能分類システムの> =クラスIIで定義された臨床的な症候性うっ血性心不全、またはベースラインでのLVEFが50%未満。
- -活動性狭心症または最近の心筋梗塞がある(6か月以内)。
- -バゼットの補正式によって計算されるように、470ミリ秒を超える慢性心房細動またはQTcがあります。
- -治療開始から21日以内に大手術を受けた。 治療開始から 21 日以内の静脈アクセス装置の配置が許可されます。
- さらに制御されていない重篤な医学的または精神医学的疾患がある。
- -重大な腸切除、炎症性腸疾患、制御不能な吐き気や嘔吐など、経口剤の投与を損なう可能性のある病状がある。
- -既知の中枢神経系転移。 中枢神経系転移の既往歴のある患者は、臨床的または放射線学的に少なくとも 3 か月間安定しており、ステロイドまたは抗けいれん薬を服用していない場合に適格です。
- 全用量ワルファリンで治療されている患者は除外されます。 治療用量の低分子量ヘパリンまたは予防用量の抗凝固薬で治療されている深部静脈血栓症または肺塞栓症の既往歴のある患者が登録される場合があります。
- CFI-400945フマレートを受けている間、受け入れられない特定の薬物で治療されている患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:CFI-400945 フマレート スケジュール A
CFI-400945 フマル酸錠 64mg での 1 日投与量の拡大
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ポロ様キナーゼ 4 (PLK4) 阻害剤
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実験的:CFI-400945 フマレート スケジュール B
CFI-400945 フマル酸錠の断続的な投与スケジュール、2 日間オン/5 日間オフ。
次のレベルでのエスカレーション: 96mg、128mg
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ポロ様キナーゼ 4 (PLK4) 阻害剤
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実験的:CFI-400945 フマレート スケジュール C
CFI-400945 フマレート錠の間欠投与スケジュール、1 日オン/6 日オフ。
エスカレーションはスケジュール B の MTD で開始されます
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ポロ様キナーゼ 4 (PLK4) 阻害剤
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与群の2人以上の患者に許容できない毒性をもたらさない最高用量レベル
時間枠:治験薬の初回投与から許容できない毒性が発現する日まで、治験が完了するまで、最大 2 年間
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治験薬を投与されたすべての患者の AE および DLTS の評価
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治験薬の初回投与から許容できない毒性が発現する日まで、治験が完了するまで、最大 2 年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CFI-400945 フマル酸塩の薬物動態プロファイル (以下の説明を参照してください) の範囲の用量とスケジュール
時間枠:初回投与前のサイクル 1 の 1 日目と 28 日目、および投与後 0.5、1、2 (± 5 分)、4、6、8、10-12 (± 15 分)、および 24 時間 (± 60 分) .投与前のサイクル2および将来のサイクルの1日目。
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初回投与前のサイクル 1 の 1 日目と 28 日目、および投与後 0.5、1、2 (± 5 分)、4、6、8、10-12 (± 15 分)、および 24 時間 (± 60 分) .投与前のサイクル2および将来のサイクルの1日目。
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一定範囲の用量とスケジュールで効果が証明された患者の数
時間枠:学習完了まで、最大2年間
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治療への反応および/または臨床的利益または腫瘍マーカーの改善
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学習完了まで、最大2年間
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副作用の発生数と重症度
時間枠:学習完了まで、最大2年間
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がん患者における治療の緊急有害事象の頻度と重症度による
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学習完了まで、最大2年間
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CFI-400945-CL フマル酸治療の反応および/または臨床的利益に関連するゲノム変化およびその他の分子的特徴を評価する
時間枠:病勢進行時、治験3ヶ月以上経過後随時
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オプションの腫瘍生検を通して;遺伝子またはタンパク質の発現レベル
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病勢進行時、治験3ヶ月以上経過後随時
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MTDでCFI-400945フマル酸塩と比較した薬力学効果を評価する
時間枠:患者が進行時に3か月以上のトライアルに達した時点からいつでも、最大2年間
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進行時のベースライン生検とオプションの腫瘍生検との比較による
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患者が進行時に3か月以上のトライアルに達した時点からいつでも、最大2年間
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CFI-400945 フマル酸塩を MTD で経口投与した場合の癌患者における利益の証拠を決定する (拡大)
時間枠:患者が進行時に3か月以上のトライアルに達した時点からいつでも、最大2年間
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腫瘍反応(適切な場合)および/または臨床的利益または腫瘍マーカーの改善の評価
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患者が進行時に3か月以上のトライアルに達した時点からいつでも、最大2年間
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MTDでCFI-400945フマレートに対する耐性のメカニズムを評価する
時間枠:患者が進行時に3か月以上のトライアルに達した時点からいつでも、最大2年間
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オプションのベースライン生検と進行時のオプションの腫瘍生検の比較による
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患者が進行時に3か月以上のトライアルに達した時点からいつでも、最大2年間
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CFI-400945 フマレートの第 2 相推奨用量を決定する
時間枠:治療のサイクル 1 (各サイクルは 28 日) である DLT 期間全体で評価された安全性プロファイルに基づいており、最大 2 年間の試験完了まで
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治療のサイクル 1 (各サイクルは 28 日) である DLT 期間全体で評価された安全性プロファイルに基づいており、最大 2 年間の試験完了まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Philippe Bedard, M.D.、Princess Margaret Cancer Centre
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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