Cyklofosfamid w mobilizacji hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z nowotworem układu krwiotwórczego
28 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Kenneth Meehan, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Prospektywne randomizowane badanie oceniające cyklofosfamid w małej lub średniej dawce pod kątem mobilizacji hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z nowotworem układu krwiotwórczego
Żadne prospektywne randomizowane badania nie oceniały najskuteczniejszej dawki cyklofosfamidu do mobilizacji autologicznych komórek macierzystych.
Wcześniej wykazaliśmy, że czas do pobrania autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych wynosi 10-12 dni po podaniu jednej dawki cyklofosfamidu i dziennego G-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów).9
To prospektywne badanie z randomizacją ma na celu określenie, czy niższa dawka cyklofosfamidu (1,5 g/m2) będzie równie skuteczna jak dawka pośrednia (3 g/m2), w oparciu o liczbę zebranych komórek, liczbę wymaganych aferez i wykorzystanie zasobów.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
To prospektywne badanie z randomizacją ma na celu określenie, czy niższa dawka cyklofosfamidu (1,5 g/m2) będzie równie skuteczna jak dawka pośrednia (3 g/m2), w oparciu o liczbę zebranych komórek, liczbę wymaganych aferez i wykorzystanie zasobów.
Czas do pobrania autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych wynosił dziesięć do dwunastu dni po cyklofosfamidzie i codziennym filgrastymie. Liczbę komórek CD34+ we krwi obwodowej badano począwszy od dziesięciu dni po podaniu cyklofosfamidu. Leukaferezę rozpoczęto, gdy liczba komórek CD34+ we krwi osiągnęła 10 komórek/mcl. Pacjenci otrzymywali kolejne dni leukaferezy w celu zebrania > 5 x 106 komórek CD34+/kg. Proces pobierania, stężenie i przechowywanie PBSC były podobne dla wszystkich pacjentów. Pokrótce, codziennie wykonywano leukaferezę PBSC z 4 objętościami krwi przy użyciu separatora komórek COBE Spectra (COBE BCT, Lakewood, CO). Zebrane komórki zatężono i zamrożono. Komórki zamrożono w torebkach do zamrażania Cryocyte (Nexell Therapeutics Inc.) w zamrażarce o kontrolowanej szybkości (Custom BioGenic Systems, Shelby Township, MI). Na zakończenie tego zamrażania komórki przenoszono do fazy gazowej monitorowanej zamrażarki z ciekłym azotem (CryoPlus III, Forma Scientific, Marietta, OH) w temperaturze -120°C lub niższej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
58
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy pacjenci muszą mieć rozpoznanie patologiczne jednego z następujących nowotworów złośliwych:
Chłoniak nieziarniczy, w tym chłoniak z komórek B i T Szpiczak mnogi lub inna dyskrazja komórek plazmatycznych (Waldenstrom, amyloidoza)
- Pacjent musi zostać zatwierdzony do przeszczepu przez lekarza prowadzącego transplantację.
- To musi być PIERWSZA próba mobilizacji pacjenta.
- Pacjenci kwalifikują się, jeśli autologiczny przeszczep jest planowany w ciągu około 12 miesięcy od momentu pobrania komórek.
- Wcześniejsze leczenie: Brak wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii. (Nie obejmuje to leków immunomodulujących (IMiD), inhibitorów proteasomu, przeciwciał monoklonalnych ani steroidów.)
- Brak promieniowania w ciągu 4 tygodni od próby mobilizacji.
- Wiek >18 lat i <75 lat
- Brak istotnych współistniejących chorób medycznych lub psychiatrycznych, które znacząco zagroziłyby opiece klinicznej pacjenta i szansom na przeżycie.
- Świadoma zgoda musi być podpisana przed zabiegiem. Pacjenci muszą dobrowolnie wyrazić zgodę po poinformowaniu ich o sposobie postępowania, charakterze terapii, alternatywach, potencjalnych korzyściach, skutkach ubocznych, zagrożeniach i dyskomfortach. (Wymagana jest zgoda komitetu ds. ochrony ludzi na ten protokół i formularz zgody.)
Kryteria wyłączenia:
- Czynniki medyczne, społeczne lub psychologiczne, które uniemożliwiłyby pacjentowi otrzymanie lub współpracę w ramach pełnego cyklu terapii.
- Udokumentowana nadwrażliwość na którykolwiek z leków stosowanych w protokole.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ramię 2: Cyklofosfamid 3 g/m2
Pacjenci otrzymają mesnę dożylnie 15 minut przed podaniem cyklofosfamidu i ponownie 4 i 8 godzin później.
Każda infuzja będzie podawana przez 15 minut.
Mesna doustna może zastąpić dwie dawki po cyklofosfamidzie.
Mesna doustna zostanie podana 2 i 6 godzin po rozpoczęciu podawania cyklofosfamidu.
Cyklofosfamid będzie podawany dożylnie przez godzinę w dawce 3 g/m2.
|
Mechanizm działania: Cyklofosfamid jest pro lekiem wymagającym aktywacji.
Po aktywacji wątrobowej i komórkowej powstaje iperyt fosforamidowy i akroleina.
Iperyt fosforamidowy jest środkiem alkilującym, wykazującym działanie cytotoksyczne.
Akroleina wiąże się z białkami, ale nie przyczynia się do działania przeciwnowotworowego.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię 1: 1,5 g/m2 cyklofosfamidu
Pacjenci otrzymają mesnę dożylnie 15 minut przed podaniem cyklofosfamidu i ponownie 4 i 8 godzin później.
Każda infuzja będzie podawana przez 15 minut.
Mesna doustna może zastąpić dwie dawki po cyklofosfamidzie.
Mesna doustna zostanie podana 2 i 6 godzin po rozpoczęciu podawania cyklofosfamidu.
Cyklofosfamid będzie podawany dożylnie przez godzinę w dawce 1,5 g/m2.
|
Mechanizm działania: Cyklofosfamid jest pro lekiem wymagającym aktywacji.
Po aktywacji wątrobowej i komórkowej powstaje iperyt fosforamidowy i akroleina.
Iperyt fosforamidowy jest środkiem alkilującym, wykazującym działanie cytotoksyczne.
Akroleina wiąże się z białkami, ale nie przyczynia się do działania przeciwnowotworowego.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba komórek jądrzastych zebranych w produktach aferezy
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
badacz określi liczbę komórek zebranych w produktach aferezy
|
6 tygodni
|
|
Liczba komórek CD34+ zebranych w produktach aferezy
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
badacz określi liczbę komórek CD34+ zebranych w produktach aferezy
|
6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykorzystanie zasobów — transfuzje krwinek czerwonych
Ramy czasowe: uczestnicy będą obserwowani przez około 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia
|
Zasoby wykorzystane podczas procesów mobilizacji i aferezy zostaną przechwycone.
|
uczestnicy będą obserwowani przez około 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia
|
|
Wykorzystanie zasobów — transfuzja płytek krwi
Ramy czasowe: uczestnicy będą obserwowani przez około 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia
|
Zasoby wykorzystane podczas procesów mobilizacji i aferezy zostaną przechwycone.
|
uczestnicy będą obserwowani przez około 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia
|
|
Wykorzystanie zasobów — hospitalizacje
Ramy czasowe: uczestnicy będą obserwowani przez około 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia
|
Zasoby wykorzystane podczas procesów mobilizacji i aferezy zostaną przechwycone.
|
uczestnicy będą obserwowani przez około 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia
|
|
Wykorzystanie zasobów — częstość występowania gorączki neutropenicznej
Ramy czasowe: uczestnicy będą obserwowani przez około 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia
|
Zasoby wykorzystane podczas procesów mobilizacji i aferezy zostaną przechwycone.
|
uczestnicy będą obserwowani przez około 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia
|
|
Toksyczności podczas procesów mobilizacji i aferezy
Ramy czasowe: uczestnicy będą obserwowani przez około 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia
|
Toksyczność podczas procesów mobilizacji i aferezy Stopień 3 i wyższy
|
uczestnicy będą obserwowani przez około 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2013
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 lipca 2019
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 września 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 marca 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 maja 2014
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
15 maja 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
16 lutego 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 stycznia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby hematologiczne
- Nowotwory
- Nowotwory hematologiczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
Inne numery identyfikacyjne badania
- D13179
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .