Cyklofosfamid pro mobilizaci hematopoetických kmenových buněk u pacientů s hematologickou malignitou
28. ledna 2021 aktualizováno: Kenneth Meehan, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Prospektivní randomizovaná studie zkoumající nízkou nebo střední dávku cyklofosfamidu pro mobilizaci hematopoetických kmenových buněk u pacientů s hematologickou malignitou
Žádné prospektivní randomizované studie nehodnotily nejúčinnější dávku cyklofosfamidu k mobilizaci autologních kmenových buněk.
Již dříve jsme prokázali, že doba odběru autologních hematopoetických kmenových buněk je 10–12 dní po jedné dávce cyklofosfamidu a denního G-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů).9
Tato prospektivní randomizovaná studie je navržena tak, aby určila, zda nižší dávka cyklofosfamidu (1,5 g/m2) bude stejně účinná jako střední dávka (3 g/m2), na základě počtu odebraných buněk, počtu požadovaných aferéz a využití zdrojů.
Přehled studie
Detailní popis
Tato prospektivní randomizovaná studie je navržena tak, aby určila, zda nižší dávka cyklofosfamidu (1,5 g/m2) bude stejně účinná jako střední dávka (3 g/m2), na základě počtu odebraných buněk, počtu požadovaných aferéz a využití zdrojů.
Doba do odběru autologních hematopoetických kmenových buněk byla deset až dvanáct dní po cyklofosfamidu a denním filgrastimu. Počty CD34+ buněk v periferní krvi byly vyšetřovány počínaje deseti dny po podání cyklofosfamidu. Leukaferéza začala, jakmile počet CD34+ v krvi dosáhl 10 buněk/mcl. Pacienti dostávali po sobě jdoucí dny leukaferézu s cílem získat > 5 x 106 CD34+ buněk/kg. Proces odběru, koncentrace a skladování PBSC byly u všech pacientů podobné. Ve stručnosti, odběr PBSC leukaferézou o 4 objemech krve byl prováděn denně pomocí separátoru buněk COBE Spectra (COBE BCT, Lakewood, CO). Odebrané buňky byly koncentrovány a kryokonzervovány. Buňky byly zmraženy v kryocytových mrazicích sáčcích (Nexell Therapeutics Inc.) v mrazicím boxu s řízenou rychlostí (Custom BioGenic Systems, Shelby Township, MI). Na závěr tohoto zmrazení byly buňky přeneseny do plynné fáze monitorovaného mrazáku na kapalný dusík (CryoPlus III, Forma Scientific, Marietta, OH) při teplotě -120 °C nebo nižší.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
58
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni pacienti musí mít patologickou diagnózu jednoho z následujících malignit:
Non-Hodgkinův lymfom, včetně B- a T-buněčného lymfomu Mnohočetný myelom nebo jiná dyskrazie plazmatických buněk (Waldenstrom, amyloidóza)
- Pacient musí být schválen k transplantaci ošetřujícím transplantačním lékařem.
- Toto musí být PRVNÍ pokus pacienta o mobilizaci.
- Pacienti jsou způsobilí, pokud je autologní transplantace plánována přibližně do 12 měsíců od doby odběru buněk.
- Předchozí léčba: Žádná předchozí cytotoxická chemoterapie během 4 týdnů před zahájením léčby. (To nezahrnuje imunomodulační léky (IMiD), inhibitory proteazomu, monoklonální protilátky nebo steroidy.)
- Žádná radiace do 4 týdnů od pokusu o mobilizaci.
- Věk >18 a <75 let
- Žádné významné přidružené lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by významně ohrozilo pacientovu klinickou péči a šance na přežití.
- Před ošetřením je nutné podepsat informovaný souhlas. Pacienti musí dobrovolně souhlasit poté, co byli informováni o postupu, který mají dodržet, povaze terapie, alternativách, potenciálních přínosech, vedlejších účincích, rizicích a nepohodlí. (Je vyžadován souhlas Výboru pro ochranu lidí s tímto protokolem a formulář souhlasu.)
Kritéria vyloučení:
- Zdravotní, sociální nebo psychologické faktory, které by pacientovi bránily v přijetí nebo spolupráci na úplném průběhu terapie.
- Zdokumentovaná přecitlivělost na kterýkoli z léků použitých v protokolu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Rameno 2: Cyklofosfamid 3 g/m(2)
Pacienti dostanou intravenózní mesnu 15 minut před cyklofosfamidem a znovu 4 a 8 hodin poté.
Každá infuze bude podávána po dobu 15 minut.
Orální mesna může být nahrazena dvěma post-cyklofosfamidovými dávkami.
Perorální mesna bude podávána 2 a 6 hodin po zahájení podávání cyklofosfamidu.
Cyklofosfamid bude podáván intravenózně po dobu jedné hodiny v dávce 3 g/m(2).
|
Mechanismus účinku: Cyklofosfamid je profesionální lék, který vyžaduje aktivaci.
Po aktivaci jater a buněk se tvoří fosforamidový yperit a akrolein.
Fosforamidový yperit je alkylační činidlo, které vykazuje cytotoxické účinky.
Akrolein se váže na proteiny, ale nepřispívá k protinádorovým účinkům.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 1: 1,5 g/m(2) cyklofosfamid
Pacienti dostanou intravenózní mesnu 15 minut před cyklofosfamidem a znovu 4 a 8 hodin poté.
Každá infuze bude podávána po dobu 15 minut.
Orální mesna může být nahrazena dvěma post-cyklofosfamidovými dávkami.
Perorální mesna bude podávána 2 a 6 hodin po zahájení podávání cyklofosfamidu.
Cyklofosfamid bude podáván intravenózně po dobu jedné hodiny v dávce 1,5 g/m(2).
|
Mechanismus účinku: Cyklofosfamid je profesionální lék, který vyžaduje aktivaci.
Po aktivaci jater a buněk se tvoří fosforamidový yperit a akrolein.
Fosforamidový yperit je alkylační činidlo, které vykazuje cytotoxické účinky.
Akrolein se váže na proteiny, ale nepřispívá k protinádorovým účinkům.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet jaderných buněk shromážděných v produktech aferézy
Časové okno: 6 týdnů
|
zkoušející určí počet buněk shromážděných v produktech aferézy
|
6 týdnů
|
|
Počet CD34+ buněk shromážděných v rámci produktů aferézy
Časové okno: 6 týdnů
|
výzkumník identifikuje počet CD34+ buněk shromážděných v produktech aferézy
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Využití zdrojů – transfuze červených krvinek
Časové okno: účastníci budou sledováni přibližně 6 týdnů po zahájení léčby
|
Budou zachyceny zdroje použité během mobilizace a aferézy.
|
účastníci budou sledováni přibližně 6 týdnů po zahájení léčby
|
|
Využití zdrojů – transfuze krevních destiček
Časové okno: účastníci budou sledováni přibližně 6 týdnů po zahájení léčby
|
Budou zachyceny zdroje použité během mobilizace a aferézy.
|
účastníci budou sledováni přibližně 6 týdnů po zahájení léčby
|
|
Využití zdrojů – hospitalizace
Časové okno: účastníci budou sledováni přibližně 6 týdnů po zahájení léčby
|
Budou zachyceny zdroje použité během mobilizace a aferézy.
|
účastníci budou sledováni přibližně 6 týdnů po zahájení léčby
|
|
Využití zdrojů – výskyt febrilní neutropenie
Časové okno: účastníci budou sledováni přibližně 6 týdnů po zahájení léčby
|
Budou zachyceny zdroje použité během mobilizace a aferézy.
|
účastníci budou sledováni přibližně 6 týdnů po zahájení léčby
|
|
Toxicita během procesu mobilizace a aferézy
Časové okno: účastníci budou sledováni přibližně 6 týdnů po zahájení léčby
|
Toxicita během mobilizačních a aferézních procesů Stupeň 3 a vyšší
|
účastníci budou sledováni přibližně 6 týdnů po zahájení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. července 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. září 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. března 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. května 2014
První zveřejněno (ODHAD)
15. května 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
16. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. ledna 2021
Naposledy ověřeno
1. ledna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Hematologická onemocnění
- Novotvary
- Hematologické novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
Další identifikační čísla studie
- D13179
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .