Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 2/3 TVP-1012 w dawce 0,5 mg lub 1 mg u pacjentów z chorobą Parkinsona leczonych lewodopą

17 lutego 2022 zaktualizowane przez: Takeda

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, równoległe badanie fazy 2/3 w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa TVP-1012 w dawce 0,5 mg lub 1 mg u pacjentów z chorobą Parkinsona leczonych lewodopą ze starzeniem się

Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa TVP-1012 (0,5 mg lub 1 mg/dobę) jako dodatku do lewodopy u japońskich uczestników z chorobą Parkinsona z objawami ścierania się.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, badanie fazy 2/3 w grupach równoległych, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa TVP-1012 jako dodatku do lewodopy u japońskich uczestników z chorobą Parkinsona ze starzeniem zjawisko.

Okres badania obejmował 28-tygodniowy okres próbny. Uczestnicy, którzy spełnili kryteria włączenia i nie spełnili żadnego z kryteriów wykluczenia, zostali włączeni i przydzieleni losowo w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej 0,5 mg TVP-1012, 1 mg TVP-1012 lub placebo . W każdej grupie badanej uczestnicy otrzymywali 0,5 mg TVP-1012, 1 mg TVP-1012 lub placebo raz dziennie w sposób podwójnie ślepy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

404

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Akita, Japonia
      • Aomori, Japonia
      • Chiba, Japonia
      • Fukuoka, Japonia
      • Fukushima, Japonia
      • Hiroshima, Japonia
      • Kyoto, Japonia
      • Miyazaki, Japonia
      • Niigata, Japonia
      • Okayama, Japonia
      • Osaka, Japonia
      • Tokushima, Japonia
      • Toyama, Japonia
      • Wakayama, Japonia
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japonia
      • Touon, Ehime, Japonia
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japonia
      • Onoshiro, Fukuoka, Japonia
    • Fukushima
      • Aizuwakamatsu, Fukushima, Japonia
    • Gumma
      • Fujioka, Gumma, Japonia
    • Hokkaido
      • Asahikawa, Hokkaido, Japonia
      • Iwamizawa, Hokkaido, Japonia
      • Sapporo, Hokkaido, Japonia
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japonia
      • Kobe, Hyogo, Japonia
    • Ibaragi
      • Tsukuba, Ibaragi, Japonia
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japonia
    • Kagawa
      • Takamatsu, Kagawa, Japonia
    • Kanagawa
      • Fujisawa, Kanagawa, Japonia
      • Kawasaki, Kanagawa, Japonia
      • Sagamihara, Kanagawa, Japonia
    • Kochi
      • Nankoku, Kochi, Japonia
    • Kumamoto
      • Goshi, Kumamoto, Japonia
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japonia
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Japonia
    • Nagasaki
      • Higashisonogi-gun, Nagasaki, Japonia
    • Niigata
      • Joetsu, Niigata, Japonia
    • Oita
      • Yufu, Oita, Japonia
    • Osaka
      • Higashiosaka, Osaka, Japonia
      • Hirakata, Osaka, Japonia
      • Suita, Osaka, Japonia
      • Takatsuki, Osaka, Japonia
      • Toyonaka, Osaka, Japonia
    • Saitama
      • Irima-gun, Saitama, Japonia
    • Shizuoka
      • Fuji, Shizuoka, Japonia
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japonia
      • Izunokuni, Shizuoka, Japonia
    • Tochigi
      • Shimono, Tochigi, Japonia
    • Tokushima
      • Yoshinogawa, Tokushima, Japonia
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia
      • Fuchu, Tokyo, Japonia
      • Kodaira, Tokyo, Japonia
      • Nerima-ku, Tokyo, Japonia
      • Ota-ku, Tokyo, Japonia
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japonia
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japonia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

30 lat do 79 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • W opinii badacza lub badacza pomocniczego uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
  • Uczestnik podpisuje i datuje pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
  • Uczestnik ma rozpoznanie choroby Parkinsona zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Banku Mózgów Brytyjskiego Towarzystwa Chorób Parkinsona.
  • Uczestnik zmodyfikował etap 2 do 4 firmy Hoehn & Yahr (w stanie „Wyłączony”) na początku okresu docierania.
  • U uczestnika wystąpiło zjawisko zanikania i stale otrzymywał lek złożony zawierający lewodopę przez >= 6 miesięcy przed rozpoczęciem okresu wstępnego.
  • Uczestnik otrzymywał lek złożony zawierający lewodopę w stałym schemacie dawkowania (częstotliwość dawkowania, co najmniej 3 razy dziennie) od początku okresu wstępnego.
  • W przypadku uczestników otrzymujących jednocześnie entakapon, uczestnik otrzymywał entakapon ze stałą dawką od początku okresu wstępnego.
  • W przypadku uczestników otrzymujących jednocześnie agonistę dopaminy, lek antycholinergiczny, amantadynę, droksidopę, istradefylinę lub zonisamid, uczestnik otrzymywał te leki w stałym schemacie dawkowania od 14 dni przed rozpoczęciem okresu wstępnego.
  • Uczestnik jest pacjentem ambulatoryjnym obojga płci w wieku >= 30 i < 80 lat w momencie wyrażenia zgody.
  • Uczestniczka w wieku rozrodczym, która jest aktywna seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, wyraża zgodę na rutynowe stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 1 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Uczestnik wypełnił dzienniczek pacjenta przez co najmniej 4 z 7 dni poprzedzających wizytę studyjną na koniec okresu wstępnego.
  • Uczestnik ma średni dzienny czas wolny >= 2,5 godziny na koniec okresu docierania

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem okresu wstępnego.
  • Uczestnik otrzymywał w przeszłości TVP-1012.
  • Uczestnik jest pracownikiem ośrodka badawczego, członkiem najbliższej rodziny lub pozostaje w stosunku zależności z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania (np. małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) lub może wyrazić zgodę pod przymusem.
  • Uczestnik oddał co najmniej 400 ml swojej krwi w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem okresu wstępnego.
  • Uczestnik ma niestabilną chorobę ogólnoustrojową.
  • Uczestnik ma ciężką dyskinezę.
  • Uczestnik ma wynik Mini-Mental State Examination (MMSE) <= 24 na początku okresu wstępnego.
  • Uczestnik miał lub w przeszłości chorował na schizofrenię, dużą lub ciężką depresję lub jakąkolwiek inną klinicznie istotną chorobę psychiczną
  • Uczestnik ma dużą depresję lub ciężką depresję lub jakąkolwiek inną istotną klinicznie chorobę psychiczną.
  • Uczestnik ma historię nadwrażliwości lub alergii na TVP-1012 (w tym wszelkie powiązane substancje pomocnicze) lub selegilinę.
  • Uczestnik ma w wywiadzie klinicznie istotne nadciśnienie lub inne reakcje związane ze spożyciem pokarmów bogatych w tyraminę (np. sera, dźwigni, śledzia, drożdży, bobiku, banana, piwa lub wina).
  • Uczestnik ma historię lub współwystępowanie nadużywania narkotyków lub uzależnienia od alkoholu.
  • Uczestnik przeszedł interwencję neurochirurgiczną z powodu choroby Parkinsona (np. pallidotomia, talamotomia, głęboka stymulacja mózgu).
  • Uczestnik otrzymał przezczaszkową stymulację magnetyczną w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem okresu wstępnego.
  • Uczestnik otrzymał selegilinę, petydynę, tramadol, rezerpinę lub metyldopę w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem okresu docierania.
  • Uczestnik otrzymał pojedynczy środek lewodopy, dowolny środek psychoneurotyczny lub lek przeciwwymiotny antagonisty dopaminy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem okresu wstępnego. Jednak uczestnik otrzymywał kwetiapinę lub domperydon w stałym schemacie dawkowania przez >= 14 dni przed rozpoczęciem okresu wstępnego, może zostać włączony do badania.
  • Uczestnik jest zobowiązany do przyjmowania któregokolwiek z zabronionych leków lub zabiegów towarzyszących.
  • W przypadku kobiet uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę w trakcie lub w ciągu 1 miesiąca po ostatnim podaniu badanego leku w tym badaniu; lub zamiarem dawstwa komórek jajowych w tym okresie.
  • Uczestnik ma klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercowo-naczyniową, płucną, wątrobową (w tym łagodną marskość), nerek, metaboliczną, żołądkowo-jelitową, urologiczną, endokrynologiczną lub hematologiczną.

  • Uczestnik ma klinicznie istotną lub niestabilną chorobę mózgu lub układu krążenia, taką jak:

    • klinicznie istotna arytmia lub zastawka serca,
    • niewydolność serca klasy II lub wyższej wg NYHA,
    • współistniejąca lub przebyta choroba niedokrwienna serca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem okresu wstępnego,
    • współistniejąca lub przebyta klinicznie istotna choroba naczyń mózgowych w ciągu 6 miesięcy poprzedzających stan okresu wstępnego,
    • ciężkie nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi 180 mmHg lub wyższe lub rozkurczowe ciśnienie krwi 110 mmHg lub wyższe),
    • klinicznie istotne niedociśnienie ortostatyczne (w tym te ze spadkiem ciśnienia rozkurczowego o 30 mmHg lub więcej po zmianie pozycji z leżącej/siedzącej na stojącą) lub
    • historia omdleń z powodu niedociśnienia w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem okresu docierania.
  • Uczestnik wymaga operacji lub hospitalizacji w celu przeprowadzenia operacji w okresie badania.
  • Uczestnik ma historię raka w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem okresu wstępnego, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, który został całkowicie wyleczony.
  • Uczestnik nabytego zespołu niedoboru odporności (AIDS) [w tym nosiciela ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV)] lub zapalenia wątroby [w tym nosiciela wirusowego zapalenia wątroby, takiego jak antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) pozytywne]. Jednak uczestnik, który ma negatywny wynik na obecność antygenu HCV lub HCV-RNA, może zostać włączony do badania.

  • Na początku okresu docierania uczestnik posiada dane laboratoryjne spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów:

    • Kreatynina >= 2 x górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina całkowita >= 2 x GGN
    • AlAT lub AspAT >= 1,5 x GGN
    • ALP >= 3 x GGN
  • Uczestnik otrzymał którykolwiek z zabronionych leków lub terapii towarzyszących w okresie wstępnym.
  • Uczestnik, który w opinii badacza lub badacza pomocniczego nie nadaje się z jakiegokolwiek innego powodu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TVP-1012 1mg
TVP-1012 1 mg raz dziennie doustnie, przed lub po śniadaniu, jednocześnie z tabletką lewodopy przez 26 tygodni jako okres leczenia po 2 tygodniach okresu wstępnego.
Lek: TVP-1012 1mg
TVP-1012 1mg Tabletki
Eksperymentalny: TVP-1012 0,5mg
TVP-1012 0,5 mg raz dziennie doustnie, przed lub po śniadaniu, jednocześnie z tabletką lewodopy przez 26 tygodni jako okres leczenia po 2 tygodniach okresu wstępnego.
Lek: TVP-1012 0,5mg
TVP-1012 0,5mg Tabletki
Komparator placebo: Placebo
Jedna tabletka placebo raz dziennie, doustnie, przed lub po śniadaniu, jednocześnie z tabletką lewodopy przez 26 tygodni jako okres leczenia po 2 tygodniach okresu wstępnego.
Lek: Placebo
Tabletki placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana średniego dziennego czasu wyłączenia w stosunku do wartości wyjściowych w okresie leczenia
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 26
Zgłoszona zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w okresie leczenia, która została obliczona w następujący sposób: Średnia z łącznie 21 dni, składająca się z trzech oddzielnych 7-dniowych okresów poprzedzających wizyty w 6, 14 i 26 tygodniu okresu leczenia - Średnia z 7 dni poprzedzających wizyta pod koniec okresu docierania. Czas wyłączenia odnosi się do okresów, w których lewodopa nie działa dobrze, powodując pogorszenie objawów.
Od punktu początkowego do tygodnia 26

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 26 (LOCF) średniego dziennego czasu OFF
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26 (LOCF)
Wartość wyjściowa i tydzień 26 (LOCF)
Zmiana w stosunku do stanu początkowego w skali oceny choroby Parkinsona ujednoliconej skali społeczeństwa zaburzeń ruchowych (MDS-UPDRS) Część II Całkowity wynik
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26 (LOCF)
MDS-UPDRS zachowuje czteroskalową strukturę z reorganizacją różnych podskali; (Część I; 13 pozycji) niemotoryczne doświadczenia życia codziennego, (Część II; 13) motoryczne doświadczenia życia codziennego, (Część III; 34) badanie motoryczne oraz (Część IV; 6) powikłania ruchowe. Każda pozycja miała ocenę 0-4, gdzie od 0 (normalna) do 4 (poważna), a wynik dla każdej z nich został zsumowany w celu obliczenia całkowitej punktacji. Zakres skali dla Części II Całkowitego wyniku wynosił 0-52, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlały większą dotkliwość.
Wartość wyjściowa i tydzień 26 (LOCF)
Zmiana od punktu początkowego w MDS-UPDRS Część III Całkowity wynik
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26 (LOCF)
MDS-UPDRS zachowuje czteroskalową strukturę z reorganizacją różnych podskali; (Część I; 13 pozycji) niemotoryczne doświadczenia życia codziennego, (Część II; 13) motoryczne doświadczenia życia codziennego, (Część III; 34) badanie motoryczne oraz (Część IV; 6) powikłania ruchowe. Każda pozycja miała ocenę 0-4, gdzie od 0 (normalna) do 4 (poważna), a wynik dla każdej z nich został zsumowany w celu obliczenia całkowitej punktacji. Zakres skali dla Części III Całkowity wynik wynosił 0-136, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlały większą dotkliwość.
Wartość wyjściowa i tydzień 26 (LOCF)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w Kwestionariuszu Choroby Parkinsona-39 (PDQ-39) Sumary Index Score
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26 (LOCF)
PDQ-39 to kwestionariusz do samodzielnego wypełnienia. PDQ-39 składa się z 39 pytań odnoszących się do ośmiu kluczowych obszarów (mobilność, codzienne czynności, dobre samopoczucie emocjonalne, piętno, wsparcie społeczne, funkcje poznawcze, komunikacja i dyskomfort cielesny) zdrowia i codziennych czynności, w tym zarówno motorycznych, jak i nie -objawy motoryczne. Jest oceniany w skali od zera do 100, przy czym niższe wyniki oznaczają lepszy stan zdrowia, a wysokie wyniki oznaczają cięższe objawy.
Wartość wyjściowa i tydzień 26 (LOCF)
Zmiana od wartości początkowej w Kwestionariuszu choroby Parkinsona-39 (PDQ-39) Wynik każdej domeny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26 (LOCF)
PDQ-39 to kwestionariusz do samodzielnego wypełnienia. PDQ-39 składa się z 39 pytań odnoszących się do ośmiu kluczowych obszarów (mobilność, codzienne czynności, dobre samopoczucie emocjonalne, piętno, wsparcie społeczne, funkcje poznawcze, komunikacja i dyskomfort cielesny) zdrowia i codziennych czynności, w tym zarówno motorycznych, jak i nie -objawy motoryczne. Jest oceniany w skali od zera do 100, przy czym niższe wyniki oznaczają lepszy stan zdrowia, a wysokie wyniki oznaczają cięższe objawy.
Wartość wyjściowa i tydzień 26 (LOCF)
Liczba uczestników, u których wystąpiły co najmniej jedno leczenie nagłe zdarzenia niepożądane (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Do 26 tygodnia
Do 26 tygodnia
Liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi wartościami parametrów życiowych
Ramy czasowe: Do 26 tygodnia
Do 26 tygodnia
Liczba uczestników z TEAE związana z masą ciała (zmniejszona masa ciała)
Ramy czasowe: Do 26 tygodnia
Do 26 tygodnia
Liczba uczestników z TEAE związanym z elektrokardiogramami (EKG) (bradykardia zatokowa)
Ramy czasowe: Do 26 tygodnia
Do 26 tygodnia
Liczba uczestników z TEAE związanym z klinicznymi badaniami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Do 26 tygodnia
Do 26 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Takeda

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 stycznia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 września 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 stycznia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TVP-1012/CCT-002
  • U1111-1165-1364 (Identyfikator rejestru: WHO)
  • JapicCTI-152759 (Identyfikator rejestru: JapicCTI)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Takeda zapewnia dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników (IPD) kwalifikujących się badań, aby pomóc wykwalifikowanym naukowcom w realizacji uzasadnionych celów naukowych (zobowiązanie firmy Takeda do udostępniania danych jest dostępne na stronie https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Te WRZ zostaną dostarczone w bezpiecznym środowisku badawczym po zatwierdzeniu wniosku o udostępnienie danych i zgodnie z warunkami umowy o udostępnieniu danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

IChP z kwalifikujących się badań zostaną udostępnione wykwalifikowanym naukowcom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/. W przypadku zatwierdzonych wniosków naukowcy otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami) oraz do informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj