Une étude de phase 2/3 sur TVP-1012 à 0,5 mg ou 1 mg chez des participants atteints de la maladie de Parkinson traités à la lévodopa

Critère d'intégration:

• De l'avis de l'investigateur ou du sous-investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
• Le participant signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
• Le participant a un diagnostic de maladie de Parkinson selon les critères de diagnostic de la UK Parkinson's Disease Society Brain Bank.
• Le participant a modifié les étapes Hoehn & Yahr 2 à 4 (à l'état "Off") au début de la période de rodage.
• Le participant a un phénomène d'épuisement et a reçu en continu une combinaison médicamenteuse de lévodopa pendant >= 6 mois avant le début de la période de rodage.
• Le participant a reçu une combinaison médicamenteuse de lévodopa avec un schéma posologique stable (fréquence de dosage, au moins 3 fois par jour) depuis le début de la période de rodage.
• Pour les participants recevant de l'eantacapone de manière concomitante, le participant a reçu de l'entacapone avec un schéma posologique stable depuis le début de la période de rodage.
• Pour les participants recevant un agoniste de la dopamine, un médicament anticholinergique, de l'amantadine, de la droxidopa, de l'istraféfylline ou du zonisamide en concomitance, le participant a reçu ces médicaments avec un schéma posologique stable depuis 14 jours avant le début de la période de rodage.
• Le participant est un patient ambulatoire de l'un ou l'autre sexe âgé >= 30 et < 80 ans au moment du consentement.
• Une participante en âge de procréer qui est sexuellement active avec un partenaire masculin non stérilisé s'engage à utiliser systématiquement une contraception adéquate à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 1 mois après la dernière dose du médicament expérimental.
• Le participant a rempli le journal du patient pendant au moins 4 des 7 jours précédant la visite d'étude à la fin de la période de rodage.
• Le participant a un temps d'arrêt quotidien moyen >= 2,5 heures à la fin de la période de rodage

Critère d'exclusion:

• Le participant a reçu un médicament expérimental dans les 90 jours précédant le début de la période de rodage.
• Le participant a reçu TVP-1012 dans le passé.
• Le participant est un employé du site d'étude, un membre de la famille immédiate ou dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou peut consentir sous la contrainte.
• Le participant a donné 400 ml ou plus de son volume sanguin dans les 90 jours précédant le début de la période de rodage.
• Le participant a une maladie systémique instable.
• Le participant souffre de dyskinésie sévère.
• Le participant a un score au Mini-Mental State Examination (MMSE) <= 24 au début de la période de rodage.
• Le participant a connu ou a des antécédents de schizophrénie, de dépression majeure ou sévère ou de toute autre maladie psychiatrique cliniquement significative
• Le participant souffre de dépression majeure ou de dépression sévère, ou de toute autre maladie psychiatrique cliniquement significative.
• Le participant a des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie au TVP-1012 (y compris tout excipient associé) ou à la sélégiline.
• Le participant a des antécédents d'hypertension cliniquement significative ou d'autres réactions associées à l'ingestion d'aliments riches en tyramine (par exemple, fromage, levier, hareng, levure, féverole, banane, bière ou vin).
• Le participant a des antécédents ou des antécédents de toxicomanie ou de dépendance à l'alcool.
• Le participant a reçu une intervention neurochirurgicale pour la maladie de Parkinson (par exemple, pallidotomie, thalamotomie, stimulation cérébrale profonde).
• Le participant a reçu une stimulation magnétique transcrânienne dans les 6 mois précédant le début de la période de rodage.
• Le participant a reçu de la sélégiline, de la péthidine, du tramadol, de la réserpine ou de la méthyldopa dans les 90 jours précédant le début de la période de rodage.
• Le participant a reçu un seul agent de lévodopa, tout agent psychonévrotique ou médicament antiémétique d'antagoniste de la dopamine dans les 14 jours précédant le début de la période de rodage. Cependant, le participant a reçu de la quétiapine ou de la dompéridone avec un schéma posologique stable pendant >= 14 jours avant le début de la période de rodage peut être inclus dans l'étude.
• Le participant est tenu de prendre l'un des médicaments ou traitements concomitants interdits.
• S'il s'agit d'une femme, la participante est enceinte ou allaite ou a l'intention de devenir enceinte pendant ou dans le mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude dans cette étude ; ou ayant l'intention de donner des ovules pendant cette période.
• Le participant a une maladie neurologique, cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique (y compris une cirrhose légère), rénale, métabolique, gastro-intestinale, urologique, endocrinienne ou hématologique cliniquement significative.

• Le participant a une maladie cérébrale ou cardiovasculaire cliniquement significative ou instable, telle que :

  • arythmie cliniquement significative ou valvulopathie cardiaque,
  • insuffisance cardiaque de classe NYHA II ou supérieure,
  • concomitante ou ayant des antécédents de cardiopathie ischémique dans les 6 mois précédant le début de la période de rodage,
  • concomitant ou un antécédent de maladie cérébrovasculaire cliniquement significative dans les 6 mois précédant le début de la période de rodage,
  • hypertension sévère (pression artérielle systolique de 180 mmHg ou plus, ou pression artérielle diastolique de 110 mmHg ou plus),
  • hypotension orthostatique cliniquement significative (y compris ceux avec une diminution de la pression diastolique de 30 mmHg ou plus suite à un changement de posture de la position couchée/assise à la position debout), ou
  • une histoire de syncope due à l'hypotension dans les 2 ans précédant la stat de la période de rodage.
• Le participant doit être opéré ou hospitalisé pour une intervention chirurgicale pendant la période d'étude.
• Le participant a des antécédents de cancer dans les 5 ans précédant le début de la période de rodage, à l'exception du carcinome du col de l'utérus in situ qui a complètement guéri.
• Le participant a acquis le syndrome d'immunodéficience (SIDA) [y compris porteur du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)], ou l'hépatite [y compris porteur d'hépatite virale tel que l'antigène de surface de l'hépatite B (HBs) ou l'anticorps de l'hépatite C (VHC) positif]. Cependant, le participant qui a un résultat négatif pour l'antigène du VHC ou l'ARN du VHC peut être inclus dans l'étude.

• Le participant dispose de données de laboratoire répondant à l'un des critères suivants au début de la période de rodage :

  • Créatinine >= 2 x limite supérieure de la normale (ULN)
  • Bilirubine totale >= 2 x LSN
  • ALT ou AST >= 1,5 x LSN
  • ALP >= 3 x LSN
• Le participant a reçu l'un des médicaments ou traitements concomitants interdits pendant la période de rodage.
• Le participant qui, de l'avis de l'investigateur ou du sous-investigateur, est inapte pour toute autre raison.