Фаза 2/3 исследования TVP-1012 в дозе 0,5 мг или 1 мг у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших лечение леводопой

Критерии включения:

• По мнению исследователя или вспомогательного исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола.
• Участник подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на конфиденциальность до начала любых процедур исследования.
• У участника есть диагноз болезни Паркинсона в соответствии с диагностическими критериями Банка мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании.
• Участник модифицировал этапы Hoehn & Yahr со 2 по 4 (в состоянии «Выключено») в начале вводного периода.
• У участника наблюдается феномен ослабления, и он постоянно получает комбинированный препарат леводопы в течение >= 6 месяцев до начала вводного периода.
• Участник получал комбинированный препарат леводопы со стабильным режимом дозирования (частота приема не менее 3 раз в день) с начала вводного периода.
• Для участников, получающих энтакапон одновременно, участник получал энтакапон со стабильным режимом дозирования с начала вводного периода.
• Для участников, получающих агонист дофамина, антихолинергический препарат, амантадин, дроксидопа, истрадефиллин или зонисамид одновременно, участник получал эти препараты со стабильным режимом дозирования за 14 дней до начала вводного периода.
• Участник является амбулаторным пациентом любого пола в возрасте> = 30 и < 80 лет на момент согласия.
• Женщина-участница детородного возраста, которая ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашается использовать обычные адекватные средства контрацепции с момента подписания информированного согласия до 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата.
• Участник заполнил дневник пациента как минимум за 4 из 7 дней, предшествующих исследовательскому визиту в конце вводного периода.
• Участник имеет среднее ежедневное время отдыха >= 2,5 часа в конце вводного периода.

Критерий исключения:

• Участник получил какое-либо исследуемое лекарство в течение 90 дней до начала вводного периода.
• Участник уже получал TVP-1012 в прошлом.
• Участник является сотрудником исследовательского центра, ближайшим родственником или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.
• Участник сдал 400 мл или более своего объема крови в течение 90 дней до начала вводного периода.
• У участника нестабильное системное заболевание.
• У участника выраженная дискинезия.
• Участник имеет оценку Mini-Mintal State Examination (MMSE) <= 24 в начале вводного периода.
• У участника была известная или история шизофрении, большой или тяжелой депрессии или любого другого клинически значимого психического заболевания.
• У участника большая депрессия или тяжелая депрессия, или любое другое клинически значимое психическое заболевание.
• У участника в анамнезе гиперчувствительность или аллергия на TVP-1012 (включая любые сопутствующие вспомогательные вещества) или селегилин.
• У участника в анамнезе клинически значимая артериальная гипертензия или другие реакции, связанные с употреблением пищи, богатой тирамином (например, сыра, селедки, дрожжей, фасоли, банана, пива или вина).
• У участника есть история или одновременная злоупотребление наркотиками или алкогольная зависимость.
• Участник получил нейрохирургическое вмешательство по поводу болезни Паркинсона (например, паллидотомия, таламотомия, глубокая стимуляция мозга).
• Участник получил транскраниальную магнитную стимуляцию в течение 6 месяцев до начала вводного периода.
• Участник получал селегилин, петидин, трамадол, резерпин или метилдопу в течение 90 дней до начала вводного периода.
• Участник получал один препарат леводопы, любой психоневротический препарат или противорвотный препарат антагониста дофамина в течение 14 дней до начала вводного периода. Однако участник, получавший кветиапин или домперидон со стабильным режимом дозирования в течение >= 14 дней до начала вводного периода, может быть включен в исследование.
• Участник должен принимать любое из запрещенных сопутствующих лекарств или процедур.
• Если женщина, участница беременна, кормит грудью или намеревается забеременеть во время или в течение 1 месяца после последнего введения исследуемого препарата в этом исследовании; или намерение пожертвовать яйцеклетку в течение такого периода времени.
• У участника клинически значимое неврологическое, сердечно-сосудистое, легочное, печеночное (включая легкий цирроз), почечное, метаболическое, желудочно-кишечное, урологическое, эндокринное или гематологическое заболевание.

• У участника есть клинически значимое или нестабильное заболевание головного мозга или сердечно-сосудистой системы, такое как:

  • клинически значимая аритмия или сердечная вальвулопатия,
  • сердечная недостаточность II класса по NYHA или выше,
  • одновременная или ишемическая болезнь сердца в анамнезе в течение 6 месяцев до начала вводного периода,
  • сопутствующее или наличие в анамнезе клинически значимого цереброваскулярного заболевания в течение 6 месяцев до статистики вводного периода,
  • тяжелая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление 180 мм рт.ст. или выше или диастолическое артериальное давление 110 мм рт.ст. или выше),
  • клинически значимая ортостатическая гипотензия (в том числе со снижением диастолического давления на 30 мм рт. ст. или более после изменения положения тела из положения лежа/сидя в положение стоя), или
  • наличие в анамнезе обмороков из-за гипотензии в течение 2 лет до статистики вводного периода.
• Участнику требуется операция или госпитализация для операции в течение периода исследования.
• У участницы в анамнезе был рак в течение 5 лет до начала вводного периода, за исключением карциномы шейки матки in situ, которая полностью излечилась.
• У участника синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) [включая носительство вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)] или гепатит [включая носительство вирусного гепатита, такого как поверхностный антиген гепатита В (HBs) или положительный результат на антитела к гепатиту С (HCV)]. Однако участник с отрицательным результатом на антиген ВГС или РНК ВГС может быть включен в исследование.

• Участник имеет лабораторные данные, отвечающие любому из следующих условий в начале вводного периода:

  • Креатинин >= 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Общий билирубин >= 2 x ВГН
  • АЛТ или АСТ >= 1,5 х ВГН
  • ЩФ >= 3 х ВГН
• Участник получил какое-либо из запрещенных сопутствующих лекарств или методов лечения в течение вводного периода.
• Участник, который, по мнению исследователя или соисследователя, не подходит по какой-либо другой причине.