Uno studio di fase 2/3 su TVP-1012 a 0,5 mg o 1 mg nei partecipanti alla malattia di Parkinson trattati con levodopa

Criterio di inclusione:

• Secondo l'opinione dell'investigatore o sub-investigatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
• Il partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
• Il partecipante ha una diagnosi di morbo di Parkinson secondo i criteri diagnostici della UK Parkinson's Disease Society Brain Bank.
• Il partecipante ha modificato Hoehn & Yahr dalla fase 2 alla fase 4 (nello stato "Off") all'inizio del periodo di rodaggio.
• Il partecipante ha un fenomeno di esaurimento e ha ricevuto continuamente un farmaco combinato con levodopa per >= 6 mesi prima dell'inizio del periodo di rodaggio.
• Il partecipante ha ricevuto un farmaco combinato con levodopa con un regime di dosaggio stabile (frequenza di dosaggio, almeno 3 volte al giorno) dall'inizio del periodo di rodaggio.
• Per i partecipanti che hanno ricevuto eantacapone in concomitanza, il partecipante ha ricevuto entacapone con un regime posologico stabile dall'inizio del periodo di run-in.
• Per i partecipanti che ricevono un agonista della dopamina, un farmaco anticolinergico, amantadina, droxidopa, istradefillina o zonisamide in concomitanza, il partecipante ha ricevuto quei farmaci con un regime di dosaggio stabile da 14 giorni prima dell'inizio del periodo di run-in.
• Il partecipante è un paziente ambulatoriale di entrambi i sessi di età >= 30 e <80 anni al momento del consenso.
• Una partecipante di sesso femminile in età fertile che è sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare di routine una contraccezione adeguata dalla firma del consenso informato fino a 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
• Il partecipante ha completato il diario del paziente per almeno 4 dei 7 giorni precedenti la visita dello studio al termine del periodo di run-in.
• Il partecipante ha un tempo libero medio giornaliero di >= 2,5 ore alla fine del periodo di rodaggio

Criteri di esclusione:

• Il partecipante ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 90 giorni prima dell'inizio del periodo di rodaggio.
• Il partecipante ha ricevuto TVP-1012 in passato.
• Il partecipante è un dipendente del sito di studio, un parente stretto o in una relazione di dipendenza con un dipendente del sito di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
• Il partecipante ha donato 400 ml o più del proprio volume di sangue entro 90 giorni prima dell'inizio del periodo di rodaggio.
• Il partecipante ha una malattia sistemica instabile.
• Il partecipante ha una grave discinesia.
• Il partecipante ha un punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE) di <= 24 all'inizio del periodo di rodaggio.
• Il partecipante ha una storia di schizofrenia, depressione maggiore o grave o qualsiasi altra malattia psichiatrica clinicamente significativa
• Il partecipante soffre di depressione maggiore o depressione grave o qualsiasi altra malattia psichiatrica clinicamente significativa.
• Il partecipante ha una storia di ipersensibilità o allergie a TVP-1012 (compresi eventuali eccipienti associati) o selegilina.
• Il partecipante ha una storia di ipertensione clinicamente significativa o altre reazioni associate all'ingestione di alimenti ricchi di tiramina (ad es. Formaggio, leva, aringa, lievito, fagiolo di cavallo, banana, birra o vino).
• Il partecipante ha una storia o un concomitante di abuso di droghe o dipendenza da alcol.
• Il partecipante ha ricevuto un intervento neurochirurgico per il morbo di Parkinson (ad esempio, pallidotomia, talamotomia, stimolazione cerebrale profonda).
• Il partecipante ha ricevuto la stimolazione magnetica transcranica entro 6 mesi prima dell'inizio del periodo di rodaggio.
• Il partecipante ha ricevuto selegilina, petidina, tramadolo, reserpina o metildopa entro 90 giorni prima dell'inizio del periodo di rodaggio.
• Il partecipante ha ricevuto un singolo agente di levodopa, qualsiasi agente psiconevrotico o farmaco antiemetico dell'antagonista della dopamina entro 14 giorni prima dell'inizio del periodo di rodaggio. Tuttavia, il partecipante ha ricevuto quetiapina o domperidone con un regime di dosaggio stabile per >= 14 giorni prima dell'inizio del periodo di run-in può essere incluso nello studio.
• Il partecipante è tenuto a prendere uno qualsiasi dei farmaci o trattamenti concomitanti proibiti.
• Se di sesso femminile, il partecipante è in gravidanza o in allattamento o intende rimanere incinta durante o entro 1 mese dall'ultima somministrazione del farmaco in studio in questo studio; o che intendono donare ovuli durante tale periodo di tempo.
• - Il partecipante ha una malattia neurologica, cardiovascolare, polmonare, epatica (inclusa una lieve cirrosi), renale, metabolica, gastrointestinale, urologica, endocrina o ematologica clinicamente significativa.

• Il partecipante ha malattie cerebrali o cardiovascolari clinicamente significative o instabili, come ad esempio:

  • aritmia clinicamente significativa o valvulopatia cardiaca,
  • insufficienza cardiaca di Classe NYHA II o superiore,
  • concomitante o una storia di cardiopatia ischemica nei 6 mesi precedenti l'inizio del periodo di rodaggio,
  • concomitante o una storia di malattia cerebrovascolare clinicamente significativa nei 6 mesi precedenti la statistica del periodo di run-in,
  • ipertensione grave (pressione arteriosa sistolica di 180 mmHg o superiore o pressione arteriosa diastolica di 110 mmHg o superiore),
  • ipotensione ortostatica clinicamente significativa (inclusi quelli con diminuzione della pressione diastolica di 30 mmHg o più dopo il cambiamento posturale dalla posizione supina/seduta alla posizione eretta), o
  • una storia di sincope dovuta a ipotensione entro 2 anni prima della statistica del periodo di rodaggio.
• Al partecipante è richiesto un intervento chirurgico o un ricovero in ospedale per un intervento chirurgico durante il periodo di studio.
• - Il partecipante ha una storia di cancro nei 5 anni precedenti l'inizio del periodo di run-in, ad eccezione del carcinoma della cervice in situ che è completamente guarito.
• Il partecipante ha acquisito la sindrome da immunodeficienza (AIDS) [incluso il portatore del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)] o l'epatite [incluso il portatore di epatite virale come l'antigene di superficie dell'epatite B (HBs) o l'anticorpo dell'epatite C (HCV) positivo]. Tuttavia, il partecipante che ha un risultato negativo per l'antigene dell'HCV o l'RNA dell'HCV può essere incluso nello studio.

• Il partecipante dispone di dati di laboratorio che soddisfano uno dei seguenti requisiti all'inizio del periodo di rodaggio:

  • Creatinina >= 2 x limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale >= 2 x ULN
  • ALT o AST >= 1,5 x ULN
  • ALP >= 3 x ULN
• Il partecipante ha ricevuto uno qualsiasi dei farmaci o trattamenti concomitanti proibiti durante il periodo di rodaggio.
• Il partecipante che, secondo l'opinione dell'investigatore o del sub-investigatore, non è idoneo per qualsiasi altro motivo.