En fas 2/3-studie av TVP-1012 vid 0,5 mg eller 1 mg hos deltagare med levodopa-behandlade Parkinsons sjukdom

Inklusionskriterier:

• Enligt utredarens eller underutredarens uppfattning är deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkrav.
• Deltagaren undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan studieprocedurer påbörjas.
• Deltagaren har en diagnos av Parkinsons sjukdom enligt diagnoskriterierna från UK Parkinsons Disease Society Brain Bank.
• Deltagaren har modifierat Hoehn & Yahr steg 2 till 4 (i "Av"-läge) i början av inkörningsperioden.
• Deltagaren har ett förslitningsfenomen och har kontinuerligt fått ett levodopa-kombinationsläkemedel i >= 6 månader innan inkörningsperioden börjar.
• Deltagaren har fått ett levodopa-kombinationsläkemedel med en stabil dosregim (doseringsfrekvens, minst 3 gånger om dagen) sedan inkörningsperiodens början.
• För deltagare som får eantacapon samtidigt har deltagaren fått entakapon med en stabil dosregim från början av inkörningsperioden.
• För deltagare som samtidigt får en dopaminagonist, ett antikolinergiskt läkemedel, amantadin, droxidopa, istradefyllin eller zonisamid, har deltagaren fått dessa läkemedel med en stabil dosregim sedan 14 dagar före inkörningsperiodens början.
• Deltagaren är en öppenvårdspatient av båda könen i åldern >= 30 och < 80 år vid tidpunkten för samtycke.
• En kvinnlig deltagare i fertil ålder som är sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner samtycker till att använda rutinmässigt adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke till 1 månad efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
• Deltagaren har fyllt i patientdagbok i minst 4 av de 7 dagarna före studiebesöket i slutet av inkörningsperioden.
• Deltagaren har en genomsnittlig daglig ledigtid på >= 2,5 timmar vid slutet av inkörningsperioden

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har fått någon prövningsmedicin inom 90 dagar före start av inkörningsperioden.
• Deltagaren har fått TVP-1012 tidigare.
• Deltagaren är en anställd på studieplatsen, en närmaste familjemedlem eller i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, förälder, barn, syskon) eller kan ge sitt samtycke under tvång.
• Deltagaren har donerat 400 ml eller mer av sin blodvolym inom 90 dagar innan inkörningsperioden börjar.
• Deltagaren har instabil systemisk sjukdom.
• Deltagaren har svår dyskinesi.
• Deltagaren har Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng på <= 24 i början av inkörningsperioden.
• Deltagaren har känt eller en historia av schizofreni, allvarlig eller allvarlig depression eller någon annan kliniskt signifikant psykiatrisk sjukdom
• Deltagaren har allvarlig depression eller svår depression, eller någon annan kliniskt signifikant psykiatrisk sjukdom.
• Deltagaren har en historia av överkänslighet eller allergier mot TVP-1012 (inklusive eventuella associerade hjälpämnen) eller selegilin.
• Deltagaren har en historia av kliniskt signifikant hypertoni eller andra reaktioner i samband med intag av tyraminrik mat (t.ex. ost, spak, sill, jäst, hästböna, banan, öl eller vin).
• Deltagaren har en historia eller samtidig drogmissbruk eller alkoholberoende.
• Deltagaren har fått neurokirurgisk ingrepp för Parkinsons sjukdom (t.ex. pallidotomi, talamotomi, djup hjärnstimulering).
• Deltagaren har fått transkraniell magnetisk stimulering inom 6 månader före start av inkörningsperioden.
• Deltagaren har fått selegilin, petidin, tramadol, reserpin eller metyldopa inom 90 dagar före inkörningsperiodens början.
• Deltagaren har fått enstaka medel av levodopa, något psykoneurotiskt medel eller antiemetiskt läkemedel av dopaminantagonist inom 14 dagar före inkörningsperiodens början. Deltagaren har dock fått quetiapin eller domperidon med en stabil dosregim i >= 14 dagar före start av inkörningsperioden kan inkluderas i studien.
• Deltagaren måste ta någon av de förbjudna samtidiga medicinerna eller behandlingarna.
• Om hon är kvinna är deltagaren gravid eller ammar eller avser att bli gravid under eller inom 1 månad efter den senaste administreringen av studieläkemedlet i denna studie; eller avser att donera ägg under en sådan tidsperiod.
• Deltagaren har kliniskt signifikant neurologisk, kardiovaskulär, pulmonell, hepatisk (inklusive mild cirros), njursjukdom, metabolisk, gastrointestinal, urologisk, endokrin eller hematologisk sjukdom.

• Deltagaren har kliniskt signifikant eller instabil hjärn- eller hjärt-kärlsjukdom, såsom:

  • kliniskt signifikant arytmi eller hjärtklaffpati,
  • hjärtsvikt av NYHA klass II eller högre,
  • samtidig eller en anamnes på ischemisk hjärtsjukdom inom 6 månader före början av inkörningsperioden,
  • samtidig eller en anamnes på kliniskt signifikant cerebrovaskulär sjukdom inom 6 månader före statistiken för inkörningsperioden,
  • svår hypertoni (systoliskt blodtryck på 180 mmHg eller högre, eller diastoliskt blodtryck på 110 mmHg eller högre),
  • kliniskt signifikant ortostatisk hypotoni (inklusive de med diastoliskt tryckfall på 30 mmHg eller mer efter postural förändring från liggande/sittande till stående), eller
  • en historia av synkope på grund av hypotoni inom 2 år före statistiken för inkörningsperioden.
• Deltagaren krävs operation eller sjukhusvistelse för operation under studieperioden.
• Deltagaren har en historia av cancer inom 5 år före starten av inkörningsperioden, förutom cervixcarcinom in situ som har botts fullständigt.
• Deltagaren har förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) [inklusive bärare av humant immunbristvirus (HIV)], eller hepatit [inklusive viral hepatitbärare såsom hepatit B yta (HBs) antigen eller hepatit C antikropp (HCV) positiv]. Däremot kan den deltagare som har ett negativt resultat för HCV-antigen eller HCV-RNA inkluderas i studien.

• Deltagaren har laboratoriedata som uppfyller något av följande i början av inkörningsperioden:

  • Kreatinin >= 2 x övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin >= 2 x ULN
  • ALT eller AST >= 1,5 x ULN
  • ALP >= 3 x ULN
• Deltagaren har fått någon av de förbjudna samtidiga medicinerna eller behandlingarna under inkörningsperioden.
• Den deltagare som enligt utredarens eller underutredarens uppfattning är olämplig av någon annan anledning.