在接受左旋多巴治疗的帕金森病参与者中进行 0.5 mg 或 1 mg TVP-1012 的 2/3 期研究

纳入标准：

• 研究者或副研究者认为参与者能够理解并遵守方案要求。
• 在开始任何研究程序之前，参与者签署并注明日期的书面知情同意书和任何必要的隐私授权。
• 参与者根据英国帕金森病协会脑库的诊断标准诊断为帕金森病。
• 参与者在磨合期开始时将 Hoehn & Yahr 阶段 2 修改为 4（处于“关闭”状态）。
• 参与者有减退现象，并且在磨合期开始前连续接受左旋多巴联合用药 >= 6 个月。
• 自磨合期开始以来，参与者一直在接受稳定剂量方案（给药频率，每天至少 3 次）的左旋多巴组合药物。
• 对于同时接受恩他卡朋的参与者，参与者从磨合期开始就一直接受恩他卡朋和稳定的剂量方案。
• 对于同时接受多巴胺激动剂、抗胆碱能药物、金刚烷胺、屈昔多巴、伊曲茶碱或唑尼沙胺的参与者，参与者从磨合期开始前 14 天开始以稳定的剂量方案接受这些药物。
• 参与者是同意时年龄 >= 30 且 < 80 岁的任何性别的门诊病人。
• 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性参与者同意从签署知情同意书到最后一次研究药物给药后 1 个月期间采取常规的充分避孕措施。
• 在磨合期结束时，参与者在研究访问前的 7 天中至少有 4 天完成了患者日记。
• 在磨合期结束时，参与者的平均每日休息时间 >= 2.5 小时

排除标准：

• 参与者在磨合期开始前 90 天内接受过任何研究性药物治疗。
• 参与者过去曾收到 TVP-1012。
• 参与者是研究中心的员工、直系亲属，或与参与本研究的研究中心员工（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
• 参与者在磨合期开始前的 90 天内捐献了 400 mL 或更多的血液。
• 参与者患有不稳定的全身性疾病。
• 参与者有严重的运动障碍。
• 参与者在磨合期开始时的简易精神状态检查 (MMSE) 分数 <= 24。
• 参与者已知或有精神分裂症、重度或重度抑郁症或任何其他具有临床意义的精神疾病的病史
• 参与者患有重度抑郁症或重度抑郁症，或任何其他有临床意义的精神疾病。
• 参与者对 TVP-1012（包括任何相关赋形剂）或司来吉兰有过敏史。
• 参与者有临床显着高血压史或与摄入富含酪胺的食物（例如奶酪、杠杆、鲱鱼、酵母、蚕豆、香蕉、啤酒或葡萄酒）相关的其他反应。
• 参与者有药物滥用或酒精依赖史或并发史。
• 参与者已接受针对帕金森病的神经外科干预（例如苍白球切开术、丘脑切开术、深部脑刺激）。
• 参与者在磨合期开始前 6 个月内接受过经颅磁刺激。
• 参与者在磨合期开始前 90 天内接受过司来吉兰、哌替啶、曲马多、利血平或甲基多巴。
• 参与者在磨合期开始前 14 天内接受过左旋多巴单药、任何精神神经药或多巴胺拮抗剂止吐药。 但是，参与者在磨合期开始前已接受稳定剂量方案的喹硫平或多潘立酮 >= 14 天，可能会被纳入研究。
• 参与者必须服用任何被禁止的伴随药物或治疗。
• 如果是女性，参与者在本研究中最后一次服用研究药物期间或之后 1 个月内怀孕或哺乳或打算怀孕；或打算在此期间捐赠卵子。
• 参与者患有具有临床意义的神经、心血管、肺、肝（包括轻度肝硬化）、肾、代谢、胃肠道、泌尿、内分泌或血液疾病。

• 参与者患有具有临床意义或不稳定的脑部或心血管疾病，例如：

  • 有临床意义的心律失常或心脏瓣膜病变，
  • NYHA II 级或更高级别的心力衰竭，
  • 磨合期开始前 6 个月内并发或有缺血性心脏病史，
  • 在磨合期统计数据之前 6 个月内并发或有临床显着脑血管病史，
  • 严重高血压（收缩压 180 毫米汞柱或更高，或舒张压 110 毫米汞柱或更高），
  • 临床上显着的体位性低血压（包括从仰卧/坐姿到站立姿势后舒张压降低 30 mmHg 或更多的患者），或
  • 在磨合期统计数据之前 2 年内因低血压引起的晕厥病史。
• 参与者在研究期间需要手术或住院治疗。
• 参与者在磨合期开始前5年内有癌症病史，但完全治愈的宫颈原位癌除外。
• 参与者患有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）[包括人类免疫缺陷病毒（HIV）携带者]或肝炎[包括病毒性肝炎携带者，如乙型肝炎表面（HBs）抗原或丙型肝炎抗体（HCV）阳性]。 但是，HCV 抗原或 HCV-RNA 结果为阴性的参与者可以纳入研究。

• 参与者在磨合期开始时的实验室数据满足以下任一条件：

  • 肌酐 >= 2 x 正常值上限 (ULN)
  • 总胆红素 >= 2 x ULN
  • ALT 或 AST >= 1.5 x ULN
  • 碱性磷酸酶 >= 3 x ULN
• 参与者在磨合期间接受了任何违禁的伴随药物或治疗。
• 研究者或副研究者因其他原因认为不适合参加者。