Wpływ doustnego GS-6615 na wydłużenie odstępu QT wywołane przez dofetylid, bezpieczeństwo i tolerancję u zdrowych dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Musi, w opinii badacza, być w dobrym stanie zdrowia na podstawie historii medycznej i badania fizykalnego, w tym parametrów życiowych
• Mieć obliczony wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m^2 włącznie, podczas badania przesiewowego
• Mieć albo prawidłowy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) albo nieprawidłowości, które są uważane za nieistotne klinicznie i które nie zakłócają możliwości interpretacji odstępu QT w opinii badacza w porozumieniu z monitorem medycznym

Kryteria wyłączenia:

• Historia zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu, padaczki, drgawek (znanych lub podejrzewanych), migreny, drżenia, drgawek mioklonicznych, zaburzeń snu, lęku, omdlenia, urazów głowy lub napadów w rodzinie
• Cierpi na jakąkolwiek poważną lub czynną chorobę medyczną lub psychiatryczną (w tym depresję), która w opinii badacza mogłaby kolidować z leczeniem, oceną lub przestrzeganiem protokołu. Obejmuje to choroby nerek, serca, hematologii, wątroby, płuc (w tym przewlekłą astmę), endokrynologiczne (w tym cukrzyca), ośrodkowego układu nerwowego, przewodu pokarmowego (w tym wrzody), naczyniowe, metaboliczne (zaburzenia tarczycy, choroby nadnerczy), zaburzenia niedoboru odporności, czynne zakażenie lub nowotwory złośliwe, które są istotne klinicznie lub wymagają leczenia.
• Obecność lub historia chorób sercowo-naczyniowych, w tym strukturalnej choroby serca, zawału mięśnia sercowego (na podstawie EKG i/lub wywiadu klinicznego), częstoskurczu komorowego lub torsade de pointes w wywiadzie, niewydolności serca lub kardiomiopatii (na podstawie wywiadu klinicznego i (lub) frakcji wyrzutowej lewej komory < 40 %), obecność zaburzeń przewodzenia w sercu, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT lub zespołu Brugadów lub niewyjaśnionej śmierci osoby zdrowej w wieku od 1 do 30 lat

• Dodatkowe kryteria wykluczające specyficzne dla układu sercowo-naczyniowego obejmują wyniki badań przesiewowych EKG:

  • Odstęp QTcF > 430 ms
  • Odstęp PR > 220 ms
  • Czas trwania zespołu QRS > 110 ms
  • Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia
  • Całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa lub niekompletny blok prawej odnogi pęczka Hisa
  • Tętno spoczynkowe < 40 lub > 100 uderzeń na minutę (bpm)
  • Patologiczne załamki Q (zdefiniowane jako załamki Q > 40 ms)
  • Preekscytacja komorowa
  • Więcej niż 2 uderzenia ektopowe
• Omdlenia, kołatanie serca lub niewyjaśnione zawroty głowy