Efeito do GS-6615 Oral no Prolongamento, Segurança e Tolerabilidade do QT Induzido por Dofetilida em Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Deve, na opinião do investigador, estar em boas condições de saúde com base no histórico médico e exame físico, incluindo sinais vitais
• Ter um índice de massa corporal (IMC) calculado de 18 a 30 kg/m^2, inclusive, na triagem do estudo
• Ter um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações normal ou com anormalidades consideradas clinicamente insignificantes e que não interfiram na capacidade de interpretar o intervalo QT na opinião do investigador em consulta com o monitor médico

Critério de exclusão:

• História de meningite ou encefalite, epilepsia, convulsões (conhecidas ou suspeitas), enxaquecas, tremores, espasmos mioclônicos, distúrbios do sono, ansiedade, síncope, lesões na cabeça ou histórico familiar de convulsões
• Ter qualquer doença médica ou psiquiátrica grave ou ativa (incluindo depressão) que, na opinião do investigador, possa interferir no tratamento, avaliação ou cumprimento do protocolo. Isso incluiria doenças renais, cardíacas, hematológicas, hepáticas, pulmonares (incluindo asma crônica), endócrinas (incluindo diabetes), nervosas centrais, gastrointestinais (incluindo úlcera), vasculares, metabólicas (distúrbios da tireoide, doenças adrenais), distúrbios de imunodeficiência, infecção ativa , ou malignidade que são clinicamente significativas ou requerem tratamento.
• Presença ou história de doença cardiovascular, incluindo doença cardíaca estrutural, infarto do miocárdio (por ECG e/ou história clínica), história de taquicardia ventricular ou torsade de pointes, insuficiência cardíaca ou cardiomiopatia (por história clínica e/ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40 %), presença de anormalidades de condução cardíaca, história familiar de QT longo ou síndrome de Brugada ou morte inexplicável em um indivíduo saudável entre as idades de 1 e 30 anos

• Critérios adicionais de exclusão específicos para doenças cardiovasculares incluem achados no ECG de triagem de:

  • Intervalo QTcF > 430 ms
  • Intervalo PR > 220 ms
  • Duração do QRS > 110 mseg
  • Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau
  • Bloqueio de ramo esquerdo ou direito completo ou bloqueio de ramo direito incompleto
  • Frequência cardíaca em repouso < 40 ou > 100 batimentos por minuto (bpm)
  • Ondas Q patológicas (definidas como onda Q > 40 ms)
  • Pré-excitação ventricular
  • Mais de 2 batimentos ectópicos
• Síncope, palpitações ou tontura inexplicável