Efecto de GS-6615 oral sobre la prolongación, seguridad y tolerabilidad del intervalo QT inducido por dofetilida en adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Debe, en opinión del investigador, gozar de buena salud según el historial médico y el examen físico, incluidos los signos vitales.
• Tener un índice de masa corporal (IMC) calculado de 18 a 30 kg/m^2, inclusive, en la selección del estudio
• Tener un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones normal o uno con anomalías que se consideren clínicamente insignificantes y que no interfieran con la capacidad de interpretar el intervalo QT en opinión del investigador en consulta con el monitor médico.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de meningitis o encefalitis, epilepsia, convulsiones (conocidas o sospechadas), migrañas, temblores, espasmos mioclónicos, trastorno del sueño, ansiedad, síncope, lesiones en la cabeza o antecedentes familiares de convulsiones
• Tiene alguna enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa (incluida la depresión) que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo. Esto incluiría renal, cardiaca, hematológica, hepática, pulmonar (incluyendo asma crónica), endocrina (incluyendo diabetes), nerviosa central, gastrointestinal (incluyendo una úlcera), vascular, metabólica (trastornos tiroideos, enfermedad suprarrenal), trastornos de inmunodeficiencia, infección activa , o malignidad que son clínicamente significativas o que requieren tratamiento.
• Presencia o antecedentes de enfermedad cardiovascular, incluida la cardiopatía estructural, infarto de miocardio (por ECG y/o historia clínica), antecedentes de taquicardia ventricular o torsade de pointes, insuficiencia cardíaca o miocardiopatía (por historia clínica y/o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40 %), presencia de anomalías en la conducción cardíaca, antecedentes familiares de QT largo o síndrome de Brugada, o muerte inexplicable en un individuo por lo demás sano entre 1 y 30 años de edad

• Los criterios adicionales de exclusión cardiovascular específicos incluyen hallazgos en el ECG de detección de:

  • Intervalo QTcF > 430 ms
  • Intervalo PR > 220 ms
  • Duración del QRS > 110 ms
  • Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado
  • Bloqueo completo de rama derecha o izquierda o bloqueo incompleto de rama derecha
  • Frecuencia cardíaca en reposo < 40 o > 100 latidos por minuto (lpm)
  • Ondas Q patológicas (definidas como onda Q > 40 ms)
  • Preexcitación ventricular
  • Más de 2 latidos ectópicos
• Síncope, palpitaciones o mareos inexplicables