Effetto del GS-6615 orale sul prolungamento, sicurezza e tollerabilità dell'intervallo QT indotto dalla dofetilide negli adulti sani

Criterio di inclusione:

• Deve, secondo l'opinione dell'investigatore, essere in buona salute sulla base dell'anamnesi e dell'esame fisico, compresi i segni vitali
• Avere un indice di massa corporea (BMI) calcolato da 18 a 30 kg/m^2, inclusi, allo screening dello studio
• Avere un normale elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) o uno con anomalie considerate clinicamente insignificanti e che non interferiscono con la capacità di interpretare l'intervallo QT secondo l'opinione dello sperimentatore in consultazione con il monitor medico

Criteri di esclusione:

• Storia di meningite o encefalite, epilessia, convulsioni (note o sospette), emicrania, tremori, spasmi mioclonici, disturbi del sonno, ansia, sincope, traumi alla testa o storia familiare di convulsioni
• Avere qualsiasi malattia medica o psichiatrica grave o attiva (inclusa la depressione) che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con il trattamento, la valutazione o il rispetto del protocollo. Ciò includerebbe malattie renali, cardiache, ematologiche, epatiche, polmonari (inclusa l'asma cronica), endocrine (incluso il diabete), nervose centrali, gastrointestinali (inclusa un'ulcera), vascolari, metaboliche (disturbi della tiroide, malattie surrenali), disturbi da immunodeficienza, infezione attiva , o tumori maligni clinicamente significativi o che richiedono un trattamento.
• Presenza o anamnesi di malattie cardiovascolari, incluse cardiopatie strutturali, infarto del miocardio (da ECG e/o anamnesi), anamnesi di tachicardia ventricolare o torsione di punta, insufficienza cardiaca o cardiomiopatia (da anamnesi clinica e/o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40 %), presenza di anomalie della conduzione cardiaca, una storia familiare di QT lungo o sindrome di Brugada o morte inspiegabile in un individuo altrimenti sano di età compresa tra 1 e 30 anni

• Ulteriori criteri di esclusione cardiovascolari specifici includono risultati sullo screening ECG di:

  • Intervallo QTcF > 430 msec
  • Intervallo PR > 220 msec
  • Durata QRS > 110 msec
  • Blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado
  • Blocco di branca sinistro o destro completo o blocco di branca destro incompleto
  • Frequenza cardiaca a riposo < 40 o > 100 battiti al minuto (bpm)
  • Onde Q patologiche (definite come onde Q > 40 msec)
  • Preeccitazione ventricolare
  • Più di 2 battiti ectopici
• Sincope, palpitazioni o vertigini inspiegabili