Effet du GS-6615 oral sur l'allongement, l'innocuité et la tolérabilité de l'intervalle QT induit par le dofétilide chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Doit, de l'avis de l'enquêteur, être en bonne santé sur la base des antécédents médicaux et de l'examen physique, y compris les signes vitaux
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) calculé de 18 à 30 kg/m^2, inclus, lors de la sélection de l'étude
• Avoir soit un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations normal, soit un électrocardiogramme présentant des anomalies considérées comme cliniquement insignifiantes et qui n'interfèrent pas avec la capacité d'interpréter l'intervalle QT de l'avis de l'investigateur en consultation avec le moniteur médical

Critère d'exclusion:

• Antécédents de méningite ou d'encéphalite, d'épilepsie, de convulsions (connues ou suspectées), de migraines, de tremblements, de secousses myocloniques, de troubles du sommeil, d'anxiété, de syncope, de traumatismes crâniens ou d'antécédents familiaux de convulsions
• Avoir une maladie médicale ou psychiatrique grave ou active (y compris la dépression) qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole. Cela comprend les troubles rénaux, cardiaques, hématologiques, hépatiques, pulmonaires (y compris l'asthme chronique), endocriniens (y compris le diabète), nerveux centraux, gastro-intestinaux (y compris un ulcère), vasculaires, métaboliques (troubles de la thyroïde, maladie des surrénales), troubles de l'immunodéficience, infection active , ou une tumeur maligne cliniquement significative ou nécessitant un traitement.
• Présence ou antécédents de maladie cardiovasculaire, y compris cardiopathie structurelle, infarctus du myocarde (par ECG et/ou antécédents cliniques), antécédents de tachycardie ventriculaire ou de torsade de pointes, insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie (par antécédents cliniques et/ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %), présence d'anomalies de la conduction cardiaque, d'antécédents familiaux de QT long ou de syndrome de Brugada, ou de décès inexpliqué chez un individu par ailleurs en bonne santé âgé de 1 à 30 ans

• Les critères d'exclusion supplémentaires spécifiques aux maladies cardiovasculaires comprennent les résultats de l'ECG de dépistage de :

  • Intervalle QTcF > 430 ms
  • Intervalle PR > 220 msec
  • Durée QRS > 110 ms
  • Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré
  • Bloc de branche gauche ou droit complet ou bloc de branche droit incomplet
  • Fréquence cardiaque au repos < 40 ou > 100 battements par minute (bpm)
  • Ondes Q pathologiques (définies comme onde Q > 40 msec)
  • Pré-excitation ventriculaire
  • Plus de 2 battements ectopiques
• Syncope, palpitations ou étourdissements inexpliqués