Ocena skuteczności przeciwbólowej i bezpieczeństwa zastrzyku VVZ-149 w leczeniu bólu pooperacyjnego po gastrektomii
28 września 2016 zaktualizowane przez: Vivozon, Inc.
Randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, prowadzone w grupach równoległych, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę skuteczności przeciwbólowej i bezpieczeństwa wstrzyknięcia VVZ-149 w leczeniu bólu pooperacyjnego po gastrektomii wspomaganej laparoskopowo u pacjentów z wczesnym rakiem żołądka
VVZ-149 jest kandydatem na nowy lek przeciwbólowy, który wykazuje potencjalną aktywność przeciwbólową, hamując jednocześnie GlyT2 i 5HT2A.
Wiadomo, że te docelowe receptory odgrywają ważną rolę w indukowaniu i przekazywaniu sygnałów bólowych.
Podejmowano wiele wysiłków w celu opracowania selektywnych leków do leczenia bólu, ale zwykle kończyło się to niepowodzeniem z powodu braku skuteczności lub ograniczeń podejścia opartego na jednym celu przy odkrywaniu nowych leków.
Oczekuje się, że VVZ-149 będzie lekiem o podwójnym działaniu, wykazującym potencjalny synergizm między GlyT2 i 5HT2A w celu maksymalizacji efektu antynocyceptywnego w modelach zwierzęcych in vivo.
W fazie 1 przeprowadzonej wśród zdrowych osób potwierdzono bezpieczeństwo i tolerancję.
Faza 2 została zaprojektowana jako randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa wstrzyknięcia leku przeciwbólowego VVZ-149.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
VVZ-149 jest podwójnym antagonistą GlyT2 i 5HT2A.
Blokada GlyT2 zwiększa hamującą transmisję synaptyczną przez glicynę w rdzeniu kręgowym, co powoduje zmniejszenie transmisji bólu do mózgu.
Blokada 5HT2A zmniejsza zstępującą serotonergiczną modulację ułatwiającą przenoszenie bólu przez mózg i zmniejsza aktywację nocyceptorów w nerwach obwodowych, które są głównymi źródłami bólu w bólu pooperacyjnym.
Wykazano, że VVZ-149 ma porównywalną skuteczność do morfiny w dobrze kontrolowanych (ślepa, pełna randomizacja z kontrolą pozytywną) badaniach na zwierzętach z wykorzystaniem szczurzych modeli bólu pooperacyjnego i bólu wywołanego formaliną.
Badanie PK/PD na zwierzętach wskazuje, że terapeutyczne stężenie w osoczu u ludzi będzie wynosić 600-1900 ng/ml.
Badanie kliniczne I fazy przeprowadzone na zdrowych ochotnikach nie wykazało klinicznie istotnych działań niepożądanych do poziomu stężenia w osoczu wynoszącego 3261 ng/ml, poza krótkotrwałymi objawami łagodnych nudności lub zawrotów głowy oraz łagodnej senności, gdy poziom ekspozycji w osoczu przekracza 2000 ng /ml.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
38
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Republika Korei
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
25 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent w wieku od 25 do 70 lat
- Pacjent płci męskiej, w przypadku pacjentki, kobiety po menopauzie lub kobiety fizycznie niezdolne do zajścia w ciążę
- Minimalne natężenie bólu (NRS) ≥5 przy początkowym pomiarze pooperacyjnym.
- Pacjent, który przeszedł operację specjalnie na potrzeby badania klinicznego
- Zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
- Zdolność zrozumienia procedur badawczych i jasnego komunikowania się z badaczem i personelem.
- Osoby o masie ciała poniżej 100 kg i wskaźniku masy ciała (BMI) poniżej 35 kg/m2 włącznie
Kryteria wyłączenia:
< Czynniki chirurgiczne >
- Awaryjna lub nieplanowana operacja.
- Powtórz operację (np. poprzednia operacja w ciągu 30 dni w przypadku tego samego stanu).
Stan związany z chorobą nowotworową powodujący przedoperacyjny ból w miejscu operacji.
< Charakterystyka przedmiotu >
- Kobiety w wieku rozrodczym, Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Rozpoznanie bólu przewlekłego (np. utrzymujący się ból na początku badania z NRS ≥ 4/10).
- Niestabilny lub słabo kontrolowany stan psychiczny (np. nieleczony zespół stresu pourazowego, lęk lub depresja). Pacjenci, którzy przyjmują stałe dawki (ta sama dawka >30 dni) leków przeciwdepresyjnych i przeciwlękowych mogą być włączeni.
- Niestabilny lub ostry stan medyczny (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, AIDS).
Osoby z długim PR (>200 ms) lub wydłużonym odstępem QTc (> 450 ms) podczas badania przesiewowego
< Narkotyki, alkohol i względy farmakologiczne >
- Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu, opiatów lub innych narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Trwające lub niedawne (w ciągu 30 dni przed operacją) stosowanie sterydów, opioidów lub leków przeciwpsychotycznych.
- Spożycie alkoholu w ciągu 24 godzin po zabiegu.
- Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub paracetamolu w ciągu 24 godzin po zabiegu.
Stosowanie środków ziołowych lub nutraceutyków (np. chaparral, żywokost, germander, jin bu huan, kava, pennyroyal, jarmułka, ziele dziurawca lub waleriana) w ciągu 7 dni przed operacją.
< Kwestie anestezjologiczne i inne wykluczenia >
- Zastosowanie znieczulenia przewodowego lub regionalnego związanego z operacją.
- Stosowanie ketaminy, gabapentyny, pregabaliny lub lidokainy (>1 mg/kg) w trakcie lub w okresie okołooperacyjnym lub w ciągu 24 godzin po zabiegu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wtrysk VVZ-149
Zastrzyki VVZ-149 zostaną zmieszane z solą fizjologiczną, a następnie wlew dożylny przez 8 godzin.
Produkt leczniczy będzie podawany w dawce nasycającej 1,8 mg/kg przez 0,5 godziny, a następnie w dawce podtrzymującej 1,3 mg/kg/h przez 7,5 godziny.
|
Bezbarwny, przezroczysty płyn w wodzie do wstrzykiwań
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
grupa placebo otrzyma wodę do wstrzykiwań o takiej samej objętości i okresie jak grupa eksperymentalna.
|
woda do wstrzykiwań
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana Liczbowej Skali Oceny za pomocą (NRS) 10-punktowej skali do 24h
Ramy czasowe: przed podaniem, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 godziny po podaniu
|
przed podaniem, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 godziny po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica w spożyciu opioidów między grupami badawczymi
Ramy czasowe: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24 godzin po podaniu
|
0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24 godzin po podaniu
|
|
|
Zmiana łagodzenia bólu (PR) przy użyciu 6-punktowej skali kategorycznej do 24 godzin
Ramy czasowe: 15min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 20, 24 godziny po podaniu
|
15min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 20, 24 godziny po podaniu
|
|
|
Różnica natężenia bólu (PID) do 24 godzin
Ramy czasowe: przed podaniem badanego leku oraz 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 h po podaniu
|
Intensywność bólu przy użyciu 10-punktowej skali kategorycznej
|
przed podaniem badanego leku oraz 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 h po podaniu
|
|
Suma różnicy w natężeniu bólu w ciągu 8 godzin po podaniu dawki (SPID-8)
Ramy czasowe: przed podaniem badanego leku oraz 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 h po podaniu
|
przed podaniem badanego leku oraz 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 h po podaniu
|
|
|
globalny pomiar satysfakcji pacjentów
Ramy czasowe: 8, 24 godziny po podaniu
|
8, 24 godziny po podaniu
|
|
|
Zmiana częstości występowania pooperacyjnych nudności i wymiotów (PONV) do 24 godzin
Ramy czasowe: przed podaniem badanego leku oraz 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 godziny po podaniu
|
przed podaniem badanego leku oraz 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 godziny po podaniu
|
|
|
Zmiana skali Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) do 24 godzin
Ramy czasowe: przed podaniem badanego leku oraz 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 godziny po podaniu
|
przed podaniem badanego leku oraz 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 godziny po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lutego 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 sierpnia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 sierpnia 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
13 sierpnia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
29 września 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 września 2016
Ostatnia weryfikacja
1 września 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PT-VVZ149-04
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .