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Évaluer l'efficacité analgésique et l'innocuité de l'injection de VVZ-149 pour la douleur postopératoire après une gastrectomie

28 septembre 2016 mis à jour par: Vivozon, Inc.

Une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité analgésique et l'innocuité de l'injection de VVZ-149 pour la douleur postopératoire après une gastrectomie assistée par laparoscopie chez des patients atteints d'un cancer gastrique précoce

VVZ-149 est un nouveau candidat-médicament analgésique qui montre une activité analgésique potentielle en inhibant simultanément GlyT2 et 5HT2A. Ces récepteurs cibles sont connus pour jouer un rôle important dans l'induction et la transmission des signaux de douleur. De nombreux efforts ont été déployés pour développer des médicaments sélectifs pour traiter la douleur, mais généralement sans succès en raison du manque d'efficacité ou des limites de l'approche à cible unique pour la découverte de nouveaux médicaments. VVZ-149 devrait être un médicament à double cible, ayant démontré une synergie potentielle entre GlyT2 et 5HT2A pour maximiser un effet antinociceptif dans les modèles animaux in vivo. Dans la phase 1 menée chez des sujets sains, la sécurité et la tolérabilité ont été confirmées. La phase 2 a été conçue comme un essai randomisé, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'injection d'analgésique VVZ-149.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

VVZ-149 est un double antagoniste de GlyT2 et 5HT2A. Le blocage de GlyT2 augmente la transmission synaptique inhibitrice par la glycine dans la moelle épinière, entraînant une réduction des transmissions de la douleur au cerveau. Le blocage de 5HT2A diminue la modulation facilitatrice sérotoninergique descendante sur la transmission de la douleur par le cerveau et réduit l'activation des nocicepteurs dans les nerfs périphériques, qui sont les principales sources de douleur dans la douleur post-chirurgicale. Il a été démontré que le VVZ-149 a une efficacité comparable à la morphine dans des études animales bien contrôlées (randomisation complète en aveugle avec un témoin positif) utilisant des modèles de rats de douleur postopératoire et de douleur induite par le formol. L'étude PK/PD chez l'animal indique que la concentration plasmatique thérapeutique chez l'homme sera de 600 à 1 900 ng/ml. Une étude clinique de phase 1 réalisée chez des sujets sains n'a montré aucun événement indésirable cliniquement significatif jusqu'à un niveau de concentration plasmatique de 3 261 ng/ml autre que de brefs symptômes de nausées ou d'étourdissements légers et une somnolence légère lorsque le niveau d'exposition plasmatique est supérieur à 2 000 ng /ml.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

38

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patient entre 25 et 70 ans
  2. Patient de sexe masculin, dans le cas d'une patiente, de femmes ménopausées ou de femmes physiquement incapables de procréer
  3. Intensité minimale de la douleur (NRS) ≥ 5 lors de la mesure postopératoire initiale.
  4. Sujet ayant subi une intervention chirurgicale spécialement pour l'étude clinique
  5. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude.
  6. Capacité à comprendre les procédures d'étude et à communiquer clairement avec l'investigateur et le personnel.
  7. Sujets ayant un poids corporel inférieur à 100 kg et un indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 35 kg/m2, inclus

Critère d'exclusion:

< Facteurs chirurgicaux >

  1. Chirurgie d'urgence ou non planifiée.
  2. Répéter l'opération (par exemple, chirurgie précédente dans les 30 jours pour la même condition).

  3. Affection liée au cancer causant des douleurs préopératoires au site de la chirurgie.

    < Caractéristiques du sujet >

  4. Femmes en âge de procréer, Femmes enceintes ou allaitantes.
  5. Diagnostic de douleur chronique (par exemple, douleur continue au départ avec NRS ≥ 4/10).
  6. État psychiatrique instable ou mal contrôlé (par exemple, TSPT non traité, anxiété ou dépression). Les sujets qui prennent des doses stables (même dose > 30 jours) d'antidépresseurs et d'anxiolytiques peuvent être inclus.
  7. Affection médicale instable ou aiguë (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, SIDA).

  8. Sujets qui ont une PR longue (> 200 msec) ou un QTc prolongé (> 450 msec) lors du dépistage

    < Considérations sur les drogues, l'alcool et la pharmacologie >

  9. Antécédents d'abus ou de dépendance à l'alcool, aux opiacés ou à d'autres drogues dans les 12 mois précédant le dépistage.
  10. Utilisation continue ou récente (dans les 30 jours précédant la chirurgie) de stéroïdes, d'opioïdes ou d'antipsychotiques.
  11. Consommation d'alcool dans les 24 heures suivant la chirurgie.
  12. Utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d'acétaminophène dans les 24 heures suivant la chirurgie.

  13. Utilisation d'agents à base de plantes ou de nutraceutiques (c'est-à-dire chaparral, consoude, germandrée, jin bu huan, kava, pennyroyal, scutellaire, millepertuis ou valériane) dans les 7 jours précédant la chirurgie.

    < Anesthésiques et autres considérations d'exclusion >

  14. Utilisation de l'anesthésie neuraxiale ou régionale liée à la chirurgie.
  15. Utilisation de kétamine, de gabapentine, de prégabaline ou de lidocaïne (> 1 mg/kg) en peropératoire ou périopératoire, ou dans les 24 heures suivant l'intervention chirurgicale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Injection VVZ-149
Les injections de VVZ-149 seront mélangées avec une solution saline, puis une perfusion intraveineuse pendant 8 heures. Le produit médicamenteux sera administré avec une dose de charge de 1,8 mg/kg pendant 0,5 heure suivie d'une dose d'entretien de 1,3 mg/kg/h pendant 7,5 heures.
Médicament: Injections de VVZ-149
Liquide incolore et transparent dans de l'eau pour injection
Autres noms:
  • Injection de VVZ-149 ou eau pour injection
Comparateur placebo: Placebo
groupe placebo recevra une eau pour injection du même volume et de la même période que le groupe expérimental.
Médicament: Placebo
eau pour injection
Autres noms:
  • Injection de VVZ-149 ou eau pour injection

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Changement d'échelle d'évaluation numérique à l'aide (NRS) d'une échelle de 10 points jusqu'à 24 heures
Délai: avant l'administration, à 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures après l'administration
avant l'administration, à 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures après l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence de consommation d'opioïdes entre les groupes d'étude
Délai: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24 heures après l'administration
0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24 heures après l'administration
Changement du soulagement de la douleur (PR) à l'aide d'une échelle catégorique en 6 points jusqu'à 24 heures
Délai: 15min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 20, 24 heures post-dose
15min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 20, 24 heures post-dose
Différence d'intensité de la douleur (PID) jusqu'à 24 heures
Délai: avant l'administration du médicament expérimental et à 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 h après l'administration
Intensité de la douleur à l'aide d'une échelle catégorielle en 10 points
avant l'administration du médicament expérimental et à 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 h après l'administration
Somme de la différence d'intensité de la douleur sur 8 heures après l'administration de la dose (SPID-8)
Délai: avant l'administration du médicament expérimental et à 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 h après l'administration
avant l'administration du médicament expérimental et à 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 h après l'administration
mesure globale de la satisfaction des patients
Délai: 8, 24 heures après l'administration
8, 24 heures après l'administration
Modification de l'incidence des nausées et vomissements postopératoires (NVPO) jusqu'à 24 heures
Délai: avant l'administration du médicament expérimental et à 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures après l'administration
avant l'administration du médicament expérimental et à 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures après l'administration
Modification de l'échelle d'agitation-sédation de Richmond (RASS) jusqu'à 24 heures
Délai: avant l'administration du médicament expérimental et à 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures après l'administration
avant l'administration du médicament expérimental et à 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vivozon, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2015

Première publication (Estimation)

13 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

29 septembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2016

Dernière vérification

1 septembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PT-VVZ149-04

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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