Avaliar a eficácia analgésica e a segurança da injeção de VVZ-149 para dor pós-operatória após gastrectomia
28 de setembro de 2016 atualizado por: Vivozon, Inc.
Um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos e controlado por placebo para avaliar a eficácia analgésica e a segurança da injeção de VVZ-149 para dor pós-operatória após gastrectomia assistida por laparoscopia em pacientes com câncer gástrico inicial
VVZ-149 é um novo candidato a medicamento analgésico que mostra uma potencial atividade analgésica inibindo GlyT2 e 5HT2A simultaneamente.
Sabe-se que esses receptores-alvo desempenham papéis importantes na indução e transmissão de sinais de dor.
Tem havido muitos esforços para desenvolver drogas seletivas para tratar a dor, mas geralmente sem sucesso devido à falta de eficácia ou limitações da abordagem de alvo único para a descoberta de novas drogas.
Espera-se que o VVZ-149 seja uma droga de duplo alvo, demonstrando ter um potencial sinergismo entre GlyT2 e 5HT2A para maximizar um efeito antinociceptivo nos modelos animais in vivo.
Na Fase 1 conduzida entre indivíduos saudáveis, a segurança e a tolerabilidade foram confirmadas.
A Fase 2 foi projetada como um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos e controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança da injeção do medicamento analgésico VVZ-149.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
VVZ-149 é um antagonista duplo de GlyT2 e 5HT2A.
O bloqueio de GlyT2 aumenta a transmissão sináptica inibitória pela glicina na medula espinhal, resultando em uma redução das transmissões de dor para o cérebro.
O bloqueio do 5HT2A diminui a modulação facilitatória serotoninérgica descendente na transmissão da dor pelo cérebro e reduz a ativação de nociceptores nos nervos periféricos, que são fontes primárias de dor na dor pós-cirúrgica.
VVZ-149 demonstrou ter eficácia comparável à morfina em estudos animais bem controlados (cego, randomização completa com um controle positivo) usando modelos de ratos de dor pós-operatória e dor induzida por formalina.
O estudo PK/PD em animais indica que a concentração plasmática terapêutica em seres humanos será de 600-1.900 ng/ml.
Um estudo clínico de Fase 1 realizado em indivíduos saudáveis não mostrou eventos adversos clinicamente significativos até um nível de concentração plasmática de 3.261 ng/ml, além de breves sintomas de náusea leve ou tontura e sonolência leve quando o nível de exposição plasmática é superior a 2.000 ng /ml.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
38
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Seoul, Republica da Coréia
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
25 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente entre 25 e 70 anos
- Paciente do sexo masculino, no caso de paciente do sexo feminino, mulheres na pós-menopausa ou mulheres fisicamente incapazes de engravidar
- Intensidade mínima da dor (NRS) de ≥5 na medição pós-operatória inicial.
- Sujeito que foi submetido a cirurgia especialmente para o estudo clínico
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo.
- Capacidade de entender os procedimentos do estudo e comunicar-se claramente com o investigador e a equipe.
- Indivíduos com peso corporal inferior a 100 kg e nível de índice de massa corporal (IMC) inferior a 35 kg/m2, inclusive
Critério de exclusão:
< Fatores Cirúrgicos >
- Cirurgia de emergência ou não planejada.
- Repita a operação (por exemplo, cirurgia anterior dentro de 30 dias para a mesma condição).
Condição relacionada ao câncer que causa dor pré-operatória no local da cirurgia.
<Características do assunto>
- Mulheres com potencial para engravidar, Mulheres grávidas ou lactantes.
- Diagnóstico de dor crônica (por exemplo, dor contínua na linha de base com NRS ≥ 4/10).
- Condição psiquiátrica instável ou mal controlada (por exemplo, TEPT não tratado, ansiedade ou depressão). Indivíduos que tomam doses estáveis (mesma dose >30 dias) de antidepressivos e ansiolíticos podem ser incluídos.
- Condição médica instável ou aguda (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal, insuficiência hepática, AIDS).
Indivíduos com PR longo (>200mseg) ou QTc prolongado (> 450mseg) na triagem
< Drogas, Álcool e Considerações Farmacológicas >
- Histórico de abuso ou dependência de álcool, opiáceos ou outras drogas nos 12 meses anteriores à triagem.
- Uso contínuo ou recente (dentro de 30 dias antes da cirurgia) de esteroides, opioides ou antipsicóticos.
- Consumo de álcool nas 24 horas após a cirurgia.
- Uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou paracetamol nas 24 horas anteriores à cirurgia.
Uso de agentes fitoterápicos ou nutracêuticos (ou seja, chaparral, confrei, germander, jin bu huan, kava, poejo, calota craniana, erva de São João ou valeriana) nos 7 dias anteriores à cirurgia.
< Anestésicos e outras considerações de exclusão >
- Uso de anestesia neuraxial ou regional relacionada à cirurgia.
- Uso de cetamina, gabapentina, pregabalina ou lidocaína (>1 mg/kg) intra ou perioperatório ou até 24 horas após a cirurgia.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Injeção VVZ-149
As injeções de VVZ-149 serão misturadas com solução salina e, em seguida, infusão intravenosa por 8 horas.
O medicamento será administrado com uma dose de ataque de 1,8 mg/kg por 0,5 hora seguida de uma dose de manutenção de 1,3 mg/kg/h por 7,5 horas.
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Líquido incolor e transparente em água para injeção
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
o grupo placebo receberá água para injeção no mesmo volume e período do grupo experimental.
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água para injeção
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração da escala de classificação numérica usando (NRS) uma escala de 10 pontos até 24 horas
Prazo: antes da administração, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 horas após a dose
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antes da administração, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 horas após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença de consumo de opioides entre grupos de estudo
Prazo: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24 horas pós-dose
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0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24 horas pós-dose
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Mudança de alívio da dor (PR) usando uma escala categórica de 6 pontos até 24 horas
Prazo: 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 20, 24 horas pós-dose
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15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 20, 24 horas pós-dose
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Diferença de intensidade da dor (PID) até 24 horas
Prazo: pré-administração do medicamento experimental e 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 h após a dosagem
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Intensidade da dor usando uma escala categórica de 10 pontos
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pré-administração do medicamento experimental e 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 h após a dosagem
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Soma da diferença de intensidade da dor ao longo de 8 horas após a dose (SPID-8)
Prazo: pré-administração do medicamento experimental e 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 h após a dosagem
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pré-administração do medicamento experimental e 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 h após a dosagem
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medição global da satisfação do paciente
Prazo: 8, 24 horas após a dosagem
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8, 24 horas após a dosagem
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Alteração da incidência de náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO) até 24 horas
Prazo: pré-administração do medicamento experimental e 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 horas após a dosagem
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pré-administração do medicamento experimental e 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 horas após a dosagem
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Mudança da Escala de Agitação-Sedação de Richmond (RASS) até 24h
Prazo: pré-administração do medicamento experimental e 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 horas após a dosagem
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pré-administração do medicamento experimental e 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 horas após a dosagem
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de agosto de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
13 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
29 de setembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de setembro de 2016
Última verificação
1 de setembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PT-VVZ149-04
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