Evaluar la eficacia analgésica y la seguridad de la inyección de VVZ-149 para el dolor posoperatorio después de la gastrectomía
28 de septiembre de 2016 actualizado por: Vivozon, Inc.
Estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo para evaluar la eficacia analgésica y la seguridad de la inyección de VVZ-149 para el dolor posoperatorio después de una gastrectomía asistida por laparoscopia en pacientes con cáncer gástrico temprano
VVZ-149 es un nuevo candidato a fármaco analgésico que muestra una actividad analgésica potencial que inhibe GlyT2 y 5HT2A simultáneamente.
Se sabe que estos receptores diana desempeñan papeles importantes en la inducción y transmisión de señales de dolor.
Ha habido muchos esfuerzos para desarrollar fármacos selectivos para tratar el dolor, pero por lo general sin éxito debido a la falta de eficacia o las limitaciones del enfoque de un solo objetivo para el descubrimiento de nuevos fármacos.
Se espera que VVZ-149 sea un fármaco de doble objetivo, que ha demostrado tener un sinergismo potencial entre GlyT2 y 5HT2A para maximizar un efecto antinociceptivo en los modelos animales in vivo.
En la Fase 1 realizada entre sujetos sanos, se confirmaron la seguridad y la tolerabilidad.
La fase 2 se diseñó como un ensayo aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de la inyección del fármaco analgésico VVZ-149.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
VVZ-149 es un antagonista dual de GlyT2 y 5HT2A.
El bloqueo de GlyT2 aumenta la transmisión sináptica inhibitoria por parte de la glicina en la médula espinal, lo que resulta en una reducción de las transmisiones del dolor al cerebro.
El bloqueo de 5HT2A disminuye la modulación facilitadora serotoninérgica descendente en la transmisión del dolor por el cerebro y reduce la activación de los nociceptores en los nervios periféricos, que son las principales fuentes de dolor en el dolor posquirúrgico.
Se ha demostrado que el VVZ-149 tiene una eficacia comparable a la morfina en estudios en animales bien controlados (asignación aleatoria ciega y completa con un control positivo) utilizando modelos de ratas de dolor posoperatorio y dolor inducido por formalina.
El estudio PK/PD en animales indica que la concentración plasmática terapéutica en sujetos humanos será de 600-1900 ng/ml.
Un estudio clínico de fase 1 realizado en sujetos sanos no mostró eventos adversos clínicamente significativos hasta un nivel de concentración plasmática de 3261 ng/ml, aparte de síntomas breves de náuseas o mareos leves y somnolencia leve cuando el nivel de exposición plasmática es superior a 2000 ng /ml.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
38
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
25 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente entre 25 y 70 años de edad
- Paciente varón, en el caso de paciente mujer, mujer posmenopáusica o mujer físicamente incapaz de tener hijos
- Intensidad mínima del dolor (NRS) de ≥5 en la medición posoperatoria inicial.
- Sujeto que se sometió a cirugía especialmente para el estudio clínico.
- Capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio.
- Capacidad para comprender los procedimientos del estudio y comunicarse claramente con el investigador y el personal.
- Sujetos con un peso corporal inferior a 100 kg y un nivel de índice de masa corporal (IMC) inferior a 35 kg/m2, inclusive
Criterio de exclusión:
< Factores Quirúrgicos >
- Cirugía de emergencia o no planificada.
- Repita la operación (p. ej., cirugía anterior dentro de los 30 días por la misma afección).
Condición relacionada con el cáncer que causa dolor preoperatorio en el sitio de la cirugía.
< Características del sujeto >
- Mujeres en edad fértil, Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Diagnóstico de dolor crónico (p. ej., dolor continuo al inicio del estudio con NRS ≥ 4/10).
- Condición psiquiátrica inestable o mal controlada (por ejemplo, PTSD no tratado, ansiedad o depresión). Se pueden incluir sujetos que toman dosis estables (misma dosis > 30 días) de antidepresivos y ansiolíticos.
- Condición médica inestable o aguda (por ejemplo, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, SIDA).
Sujetos que tienen PR prolongado (>200 ms) o QTc prolongado (> 450 ms) en la selección
< Consideraciones sobre drogas, alcohol y farmacológicas >
- Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol, opiáceos u otras drogas en los 12 meses anteriores a la selección.
- Uso continuo o reciente (dentro de los 30 días previos a la cirugía) de esteroides, opioides o antipsicóticos.
- Consumo de alcohol dentro de las 24 horas posteriores a la cirugía.
- Uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o paracetamol dentro de las 24 horas posteriores a la cirugía.
Uso de agentes a base de hierbas o nutracéuticos (es decir, chaparral, consuelda, germander, jin bu huan, kava, poleo, escutelaria, hierba de San Juan o valeriana) dentro de los 7 días previos a la cirugía.
< Anestesia y otras consideraciones de exclusión >
- Uso de anestesia neuroaxial o regional relacionada con la cirugía.
- Uso de ketamina, gabapentina, pregabalina o lidocaína (>1 mg/kg) intra o perioperatorio, o dentro de las 24 horas posteriores a la cirugía.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inyección VVZ-149
Las inyecciones de VVZ-149 se mezclarán con solución salina y luego se infundirán por vía intravenosa durante 8 horas.
El medicamento se administrará con una dosis de carga de 1,8 mg/kg durante 0,5 horas seguida de una dosis de mantenimiento de 1,3 mg/kg/h durante 7,5 horas.
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Líquido incoloro y transparente en agua para inyección
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
El grupo placebo recibirá un agua para inyección del mismo volumen y período que el grupo experimental.
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agua para inyección
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio de escala de calificación numérica usando (NRS) una escala de 10 puntos hasta 24 horas
Periodo de tiempo: antes de la administración, a los 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 horas después de la dosis
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antes de la administración, a los 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia de consumo de opioides entre grupos de estudio
Periodo de tiempo: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24 horas después de la dosis
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0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24 horas después de la dosis
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Cambio de Alivio del Dolor (PR) usando una escala categórica de 6 puntos hasta 24 horas
Periodo de tiempo: 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 20, 24 horas después de la dosis
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15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 20, 24 horas después de la dosis
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Diferencia de intensidad del dolor (PID) hasta 24 horas
Periodo de tiempo: preadministración del fármaco en investigación y a los 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 h después de la dosificación
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Intensidad del dolor usando una escala categórica de 10 puntos
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preadministración del fármaco en investigación y a los 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 h después de la dosificación
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Suma de la diferencia de intensidad del dolor durante 8 h después de la dosis (SPID-8)
Periodo de tiempo: preadministración del fármaco en investigación y a los 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 h después de la dosificación
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preadministración del fármaco en investigación y a los 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 h después de la dosificación
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medición global de la satisfacción del paciente
Periodo de tiempo: 8, 24 horas después de la dosificación
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8, 24 horas después de la dosificación
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Cambio de Incidencia de Náuseas y Vómitos Postoperatorios (NVPO) hasta 24 horas
Periodo de tiempo: preadministración del fármaco en investigación y a los 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 horas después de la dosificación
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preadministración del fármaco en investigación y a los 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 horas después de la dosificación
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Cambio de Escala de Agitación-Sedación de Richmond (RASS) hasta 24h
Periodo de tiempo: preadministración del fármaco en investigación y a los 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 horas después de la dosificación
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preadministración del fármaco en investigación y a los 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 horas después de la dosificación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de agosto de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de agosto de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de agosto de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
29 de septiembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de septiembre de 2016
Última verificación
1 de septiembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PT-VVZ149-04
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