Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania sirukumabu u pacjentów z olbrzymiokomórkowym zapaleniem tętnic

18 lipca 2019 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, równoległe badanie grupowe oceniające skuteczność i bezpieczeństwo sirukumabu w leczeniu pacjentów z olbrzymiokomórkowym zapaleniem tętnic

Sirukumab jest w pełni ludzką immunoglobuliną G1-kappa przeciw interleukinie 6 (IL-6) o wysokim powinowactwie i specyficzności wiązania z cząsteczką ludzkiej IL-6, która może przynosić korzyści terapeutyczne w leczeniu olbrzymiokomórkowego zapalenia tętnic (GCA) poprzez przerwanie wielu szlaków patogennych. Sirukumab hamuje fosforylację przekaźnika sygnału i aktywatora transkrypcji 3 (STAT3), w której pośredniczy IL-6, co powoduje zahamowanie działania biologicznego IL-6. Badanie to oceni skuteczność i bezpieczeństwo sirukumabu w celu scharakteryzowania profilu korzyści do ryzyka sirukumabu w leczeniu aktywnego GCA. Badanie zostanie przeprowadzone w 2 odrębnych częściach (część A i część B) i składa się z następujących faz: faza przesiewowa, część A: 52-tygodniowa faza leczenia z podwójnie ślepą próbą, część B: 104-tygodniowa faza przedłużenia z możliwością otrzymywać sirukumab w ramach otwartej próby w zależności od statusu choroby i 16-tygodniowej fazy obserwacji, jeśli dotyczy.

Około 204 pacjentów z rozpoznaniem GCA i czynną chorobą w ciągu 6 tygodni od punktu początkowego zostanie losowo przydzielonych do części A, 52-tygodniowej fazy leczenia prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby, w celu otrzymania jednej z dwóch dawek sirukumabu lub placebo, każda dodatkowo do dawki wstępnej. - określony stożek prednizonu. Skuteczność i bezpieczeństwo sirukumabu w podtrzymywaniu remisji zostaną ocenione w 52. tygodniu. Pacjenci, którzy ukończą część A badania, będą mogli wziąć udział w części B, 104-tygodniowej fazie przedłużenia, której celem jest zbadanie długoterminowego utrzymania remisji i bezpieczeństwa po zaprzestaniu leczenia sirukumabem oraz ocena długoterminowego stosowania kortykosteroidów. Osoby z aktywnym GCA pod koniec części A lub osoby z nowym początkiem zaostrzenia GCA w ciągu pierwszych 52 tygodni części B będą kwalifikować się do otwartego otrzymywania sirukumabu. Uczestnicy będą musieli przejść dodatkowe oceny bezpieczeństwa przez co najmniej 16 tygodni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku, co dotyczy tylko tych osób, które zostały przedwcześnie wycofane z badania lub których otwarte leczenie sirukumabem w części B zakończyło się po 88. tygodniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

161

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • GSK Investigational Site
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australia, 5011
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Malvern East, Victoria, Australia, 3145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Victoria Park, Western Australia, Australia, 6100
        • GSK Investigational Site
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Liège, Belgia, 4000
        • GSK Investigational Site
  • Bułgaria
      • Plovdiv, Bułgaria, 4001
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bułgaria, 1612
        • GSK Investigational Site
  • Francja
      • Bobigny, Francja, 93009
        • GSK Investigational Site
      • Orleans, Francja, 45067
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Francja, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Francja, 75679
        • GSK Investigational Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Hiszpania, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Hiszpania, 08208
        • GSK Investigational Site
      • Bilbao, Hiszpania, 48013
        • GSK Investigational Site
      • La Coruña, Hiszpania, 15006
        • GSK Investigational Site
      • La Laguna, Hiszpania, 38320
        • GSK Investigational Site
  • Holandia
      • Almelo, Holandia, 7609 PP
        • GSK Investigational Site
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • GSK Investigational Site
      • Nijmegen, Holandia, 6525 GA
        • GSK Investigational Site
  • Niemcy
      • Bad Abbach, Niemcy, 93077
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Niemcy, 14059
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Niemcy, 13125
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Niemcy, 22763
        • GSK Investigational Site
      • Kirchheim unter Teck, Niemcy, 73230
        • GSK Investigational Site
      • München, Niemcy, 80336
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 72076
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Niemcy, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 40225
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Niemcy, 01307
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Niemcy, 07747
        • GSK Investigational Site
  • Nowa Zelandia
      • Hamilton, Nowa Zelandia, 3240
        • GSK Investigational Site
      • Timaru, Nowa Zelandia, 7910
        • GSK Investigational Site
  • Polska
      • Krakow, Polska, 31-121
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80210
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33486
        • GSK Investigational Site
      • Naples, Florida, Stany Zjednoczone, 34102
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38305
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75231
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, Washington, Stany Zjednoczone, 98664
        • GSK Investigational Site
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1097
        • GSK Investigational Site
      • Debrecen, Węgry, 4032
        • GSK Investigational Site
  • Włochy
      • Rozzano, Włochy, 20089
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Włochy, 42100
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20132
        • GSK Investigational Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XR
        • GSK Investigational Site
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • GSK Investigational Site
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LD
        • GSK Investigational Site
      • Reading, Zjednoczone Królestwo, RG1 5AN
        • GSK Investigational Site
    • Essex
      • Westcliff-on-Sea, Essex, Zjednoczone Królestwo, SS0 0RY
        • GSK Investigational Site
    • Merseyside
      • Wirral, Merseyside, Zjednoczone Królestwo, CH49 9PE
        • GSK Investigational Site
    • Suffolk
      • Bury St. Edmunds, Suffolk, Zjednoczone Królestwo, IP33 2QZ
        • GSK Investigational Site
    • Yorkshire
      • Sheffield, Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, S10 2JF
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie GCA zdefiniowane przez następujące zmienione kryteria diagnostyczne GCA:

Wiek >=50 lat. Historia ESR >=50 milimetrów/godzinę (mm/godzinę) lub CRP >=2,45 miligrama/decylitra (mg/dl).

Obecność co najmniej jednego z następujących objawów: Jednoznaczne objawy czaszkowe GCA; Jednoznaczne objawy polimialgii reumatycznej (PMR).

Obecność co najmniej jednego z poniższych: biopsja tętnicy skroniowej ujawniająca cechy GCA; Dowody zapalenia dużych naczyń w angiografii lub obrazowaniu przekrojowym.

  • Aktywny GCA w ciągu 6 tygodni od randomizacji (linia podstawowa), gdzie aktywną chorobę definiuje OB >=30 mm/h lub CRP >=1 mg/dl ORAZ obecność co najmniej jednego z poniższych:

Jednoznaczne objawy czaszkowe GCA; Jednoznaczne objawy PMR; Inne cechy ocenione przez klinicystę-badacza jako zgodne z zaostrzeniami GCA lub PMR.

  • Podczas badań przesiewowych, otrzymujących lub mogących otrzymywać prednizon w dawce 20-60 mg/dobę w leczeniu aktywnego GCA.
  • Klinicznie stabilna choroba GCA na początku badania, tak że w opinii badacza pacjent może bezpiecznie uczestniczyć w schemacie zmniejszania dawki prednizonu z ślepą próbą.
  • Stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym.
  • Brak dowodów na aktywną lub utajoną infekcję Mycobacterium tuberculosis (TB).

Kryteria wyłączenia:

  • Są w ciąży lub karmią piersią.
  • Niedawna (w ciągu ostatnich 12 tygodni) lub planowana poważna operacja, która miałaby wpływ na procedury badawcze lub oceny.
  • Biorcy narządów (z wyjątkiem rogówki w ciągu 3 miesięcy przed wizytą wyjściową).
  • Miał wcześniejsze leczenie jednym z poniższych:

ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne) w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej; Leki biologiczne ukierunkowane na zmniejszenie czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF-alfa) w ciągu 2-8 tygodni od wartości początkowej, w zależności od czynnika; Jakiekolwiek wcześniejsze stosowanie tocilizumabu lub innych leków anty-IL-6; środki zmniejszające liczbę komórek B (np. rytuksymab) w ciągu 12 miesięcy przed wartością wyjściową lub dłużej, jeśli liczba komórek B nie powróciła do normalnego zakresu lub poziomów wyjściowych; Leki cytotoksyczne, takie jak cyklofosfamid, chlorambucyl, iperyt azotowy lub inne środki alkilujące w ciągu 4 tygodni od wartości wyjściowej; Abatacept w ciągu 8 tygodni od wizyty początkowej; Tofacytynib w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej; Stosowanie metotreksatu w ciągu 2 tygodni od wizyty początkowej.

Metyloprednizolon > 100 mg/dobę dożylnie (iv.) (lub odpowiednik) w ciągu 8 tygodni od wartości początkowej.

  • Historia ciężkich reakcji alergicznych na przeciwciała monoklonalne, ludzkie białka lub substancje pomocnicze.
  • Dowody na poważną współistniejącą chorobę, która w opinii badacza czyni ich niezdolnymi do udziału w badaniu.
  • Poważne zdarzenie niedokrwienne, niezwiązane z GCA, w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego.
  • Znaczne wyjściowe wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) >= 450 milisekund (ms) (QTc według wzoru Bazetta [QTcB ] lub QTc według wzoru Fridericia [QTcF]), Torsade de Pointes w wywiadzie, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia.
  • Obecna choroba wątroby, która może zakłócać badanie
  • Przebyte lub obecnie czynne zapalenie uchyłków, nieswoiste zapalenie jelit lub inny objawowy stan przewodu pokarmowego, który może predysponować do perforacji jelita.
  • Historia znanych chorób demielinizacyjnych, takich jak stwardnienie rozsiane lub zapalenie nerwu wzrokowego.
  • Aktywne infekcje lub nawracające infekcje w wywiadzie lub wymagające leczenia ostrych lub przewlekłych infekcji, jak następuje:

Obecnie w trakcie jakiejkolwiek terapii supresyjnej z powodu przewlekłego zakażenia, w wywiadzie lub podejrzeniu przewlekłego zakażenia, hospitalizacji z powodu zakażenia w ciągu 60 dni od wizyty wyjściowej lub stosowania pozajelitowego (iv.) lub domięśniowego [im.]) antybiotyków w ciągu 60 dni od linii podstawowej lub doustnych środków przeciwbakteryjnych w ciągu 30 dni od wizyty początkowej

  • Pierwotny lub wtórny niedobór odporności lub jakakolwiek inna choroba autoimmunologiczna.
  • Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub wirusowe zapalenie wątroby typu B
  • Szczepienie żywym wirusem lub bakterią w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A: Sirukumab, dawka 1 + prednizon (zmniejszanie dawki o 6 miesięcy)
Pacjenci będą otrzymywali sirukumab w dawce 100 mg podskórnie (sc.) po ślepej próbie co 2 tygodnie (co 2 tyg.) przez 52 tygodnie plus określony wcześniej schemat zmniejszania dawki doustnego prednizonu przez maksymalnie 6 miesięcy.
Lek: Sirukumab
Sirukumab będzie dostarczany w postaci ampułko-strzykawki (PFS) o pojemności 1 mililitra, zawierającej 100 mg/ml lub 50 mg/ml sirukuma, wyposażonej w napędzany sprężyną, jednorazowy automatyczny wstrzykiwacz do jednorazowego podawania podskórnego płynnego leku biologicznego .
Lek: Prednizon
Prednizon będzie dostarczany w postaci tabletek o poziomie dawkowania do -60 mg/dobę. Dawka prednizonu dla wszystkich pacjentów zostanie określona przez Badacza, a dawki początkowe będą mieścić się w zakresie 20-60 mg prednizonu na początku badania (randomizacja).
Lek: Placebo pasujące do prednizonu
Placebo pasujące do prednizonu będzie dostarczane w postaci tabletek.
Eksperymentalny: Część A: Sirukumab, dawka 1 + prednizon (zmniejszanie dawki o 3 miesiące)
Pacjenci będą otrzymywali sirukumab w dawce 100 mg s.c. co 2 tygodnie w dawce 100 mg s.c. przez 52 tygodnie oraz określony z góry maksymalnie 3-miesięczny doustny schemat zmniejszania dawki prednizonu.
Lek: Sirukumab
Sirukumab będzie dostarczany w postaci ampułko-strzykawki (PFS) o pojemności 1 mililitra, zawierającej 100 mg/ml lub 50 mg/ml sirukuma, wyposażonej w napędzany sprężyną, jednorazowy automatyczny wstrzykiwacz do jednorazowego podawania podskórnego płynnego leku biologicznego .
Lek: Prednizon
Prednizon będzie dostarczany w postaci tabletek o poziomie dawkowania do -60 mg/dobę. Dawka prednizonu dla wszystkich pacjentów zostanie określona przez Badacza, a dawki początkowe będą mieścić się w zakresie 20-60 mg prednizonu na początku badania (randomizacja).
Lek: Placebo pasujące do prednizonu
Placebo pasujące do prednizonu będzie dostarczane w postaci tabletek.
Eksperymentalny: Część A: Sirukumab, dawka 2 + prednizon (zmniejszanie dawki o 6 miesięcy)
Pacjenci będą otrzymywali sirukumab w dawce 50 mg s.c. co 4 tygodnie (co 4 tyg.) przez 52 tygodnie z zaślepioną ślepotą plus wstępnie określony maksymalnie 6-miesięczny doustny schemat zmniejszania dawki prednizonu.
Lek: Sirukumab
Sirukumab będzie dostarczany w postaci ampułko-strzykawki (PFS) o pojemności 1 mililitra, zawierającej 100 mg/ml lub 50 mg/ml sirukuma, wyposażonej w napędzany sprężyną, jednorazowy automatyczny wstrzykiwacz do jednorazowego podawania podskórnego płynnego leku biologicznego .
Lek: Prednizon
Prednizon będzie dostarczany w postaci tabletek o poziomie dawkowania do -60 mg/dobę. Dawka prednizonu dla wszystkich pacjentów zostanie określona przez Badacza, a dawki początkowe będą mieścić się w zakresie 20-60 mg prednizonu na początku badania (randomizacja).
Lek: Placebo pasujące do prednizonu
Placebo pasujące do prednizonu będzie dostarczane w postaci tabletek.
Komparator placebo: Część A: Placebo dopasowane do sirutkumab + prednizon (zmniejszanie o 6 miesięcy)
Pacjenci będą otrzymywali zaślepione placebo, aby dopasować sirutkumab co 2 tygodnie przez 52 tygodnie plus wcześniej określony maksymalnie 6-miesięczny doustny schemat zmniejszania dawki prednizonu.
Lek: Prednizon
Prednizon będzie dostarczany w postaci tabletek o poziomie dawkowania do -60 mg/dobę. Dawka prednizonu dla wszystkich pacjentów zostanie określona przez Badacza, a dawki początkowe będą mieścić się w zakresie 20-60 mg prednizonu na początku badania (randomizacja).
Lek: Placebo pasujące do prednizonu
Placebo pasujące do prednizonu będzie dostarczane w postaci tabletek.
Lek: Placebo pasujące do sirukumabu
Placebo pasujące do sirukumabu będzie dostarczane w postaci 1,0 ml PFS wyposażonego w napędzany sprężyną, jednorazowy automatyczny wstrzykiwacz do jednorazowego podawania SC płynnego leku biologicznego.
Komparator placebo: Część A: Placebo dopasowane do sirukumabu + prednizonu (zmniejszenie dawki o 12 miesięcy)
Pacjenci będą otrzymywać zaślepione placebo, aby dopasować sirutkumab co 2 tygodnie przez 52 tygodnie plus wcześniej określony maksymalny 12-miesięczny schemat zmniejszania dawki doustnego prednizonu.
Lek: Prednizon
Prednizon będzie dostarczany w postaci tabletek o poziomie dawkowania do -60 mg/dobę. Dawka prednizonu dla wszystkich pacjentów zostanie określona przez Badacza, a dawki początkowe będą mieścić się w zakresie 20-60 mg prednizonu na początku badania (randomizacja).
Lek: Placebo pasujące do prednizonu
Placebo pasujące do prednizonu będzie dostarczane w postaci tabletek.
Lek: Placebo pasujące do sirukumabu
Placebo pasujące do sirukumabu będzie dostarczane w postaci 1,0 ml PFS wyposażonego w napędzany sprężyną, jednorazowy automatyczny wstrzykiwacz do jednorazowego podawania SC płynnego leku biologicznego.
Eksperymentalny: Część B: Syrukumab 100 mg s.c. (jeśli dotyczy) metodą otwartej próby
Pacjenci, którzy ukończyli Część A, będą otrzymywali metodą otwartej próby 100 mg s.c. co 2 tygodnie przez maksymalnie 52 tygodnie w oparciu o stan remisji i aktywność choroby w głównym punkcie końcowym po 52 tygodniach lub stan zmniejszania dawki prednizonu podczas Części A. Metotreksat będzie podawany pacjentom samodzielnie lub dodatkowo do leczenia sirukumabem w Części B, według uznania badacza.
Lek: Sirukumab
Sirukumab będzie dostarczany w postaci ampułko-strzykawki (PFS) o pojemności 1 mililitra, zawierającej 100 mg/ml lub 50 mg/ml sirukuma, wyposażonej w napędzany sprężyną, jednorazowy automatyczny wstrzykiwacz do jednorazowego podawania podskórnego płynnego leku biologicznego .

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Liczba uczestników z utrzymującą się remisją w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52
Utrzymującą się remisję zdefiniowano jako osiągnięcie wszystkich następujących warunków: 1) remisja w 12. tygodniu, 2) brak zaostrzenia choroby od 12. do 52. tygodnia, 3) zakończenie przypisanego zmniejszenia dawki prednizonu oraz 4) brak konieczności stosowania terapii ratunkowej do tygodnia 52. Remisję zdefiniowano jako brak objawów przedmiotowych i podmiotowych GCA oraz normalizację szybkości opadania krwinek czerwonych (OB) [<30 milimetrów na godzinę] i białka C-reaktywnego (CRP) [<1 miligram/dl]), a zaostrzenie zdefiniowano jako nawrót objawów przypisywanych aktywnemu GCA, z lub bez podwyższenia OB i (lub) CRP. Przedstawiono dane dotyczące liczby uczestników z trwałą remisją w 52. tygodniu. W analizie uwzględniono tylko tych uczestników, którzy ukończyli wizytę w 52. tygodniu lub wycofali się przed 10 października 2017 r.
Tydzień 52

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część B: Liczba uczestników, u których trwała remisja bez konieczności zastosowania terapii ratunkowej lub zmiany leczenia w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Uczestników, u których utrzymywała się trwała remisja bez konieczności zastosowania terapii ratunkowej lub zmiany leczenia podczas każdej zaplanowanej wizyty w części B, zdefiniowano jako uczestników, którzy spełnili wszystkie poniższe kryteria: 1. Uczestnicy w trwałej remisji podczas wizyty w 52. tygodniu w części A, 2. Brak zaostrzenia choroby, 3. Brak konieczności stosowania terapii ratunkowej w dowolnym momencie do 24. tygodnia części B, 4. Brak konieczności zmiany leczenia do 24. tygodnia części B. Remisję zdefiniowano jako brak objawów klinicznych GCA i normalizację OB [< 30 milimetrów na godzinę] i CRP [<1 miligram/decylitr]), a zaostrzenie zdefiniowano jako nawrót objawów przypisywanych aktywnemu GCA, z lub bez podwyższenia OB i/lub CRP.
Tydzień 24
Część A: Skumulowana dawka prednizonu w czasie
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 i 52
Skumulowana dawka prednizonu to dawka ze zwężania (zarówno otwartego, jak i zaślepionego), jak również z kortykosteroidowych terapii ratunkowych. Skumulowaną dawkę w określonym tygodniu wyprowadzono jako sumę wszystkich dawek od linii podstawowej do określonego tygodnia podczas każdej wizyty na podstawie liczby uczestników, którzy uczestniczyli w tej wizycie. Do głównej analizy skumulowanej dawki prednizonu w czasie. Przedstawiono dane dotyczące dawki prednizonu – badanego leku i równoczesnej terapii równoważnej prednizonowi dla części A. Populacja ITT i liczba uczestników włączonych w określonych punktach czasowych były oparte na uczestnikach, którzy uczestniczyli w zaplanowanej lub niezaplanowanej wizycie zmapowanej do tego punktu czasowego i otrzymali całkowitą dawkę prednizonu większą niż 0 mg.
Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 i 52
Część B: Liczba uczestników trwałej remisji w czasie
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8 i 12
Utrzymującą się remisję zdefiniowano jako osiągnięcie wszystkich z poniższych: 1) remisja w 12. tygodniu (brak objawów przedmiotowych i podmiotowych GCA oraz normalizacja OB i CRP), 2) brak zaostrzenia choroby od 12. do 52. tygodnia ze zwiększeniem lub bez zwiększenia OB i/lub CRP, 3) ukończenie przypisanego zmniejszenia dawki prednizonu i 4) brak konieczności stosowania terapii ratunkowej do 52. tygodnia. Remisję zdefiniowano jako brak objawów przedmiotowych i podmiotowych GCA oraz normalizację OB [<30 milimetrów na godzinę] i CRP [<1 miligram/decylitr]), a zaostrzenie zdefiniowano jako nawrót objawów przypisywanych aktywnemu GCA, z podwyższeniem OB lub bez i/lub CRP. Przedstawiono dane dotyczące liczby uczestników z utrzymującą się remisją w czasie dla części B. Do analizy włączono tylko uczestników, którzy byli w trwałej remisji w 52. tygodniu części A, którzy ukończyli wizytę w tygodniu X części B lub wycofali się przed 10 października 2017 r.
Tygodnie 4, 8 i 12
Część A: Czas do pierwszego zaostrzenia choroby po remisji klinicznej
Ramy czasowe: Tydzień 52
Remisję kliniczną zdefiniowano jako brak objawów klinicznych GCA, co zostało określone przez brak zaostrzenia u uczestnika. Jeśli uczestnik miał zaostrzenie, miał jeden lub więcej oznak i objawów, a zatem nie uważa się, że jest w remisji klinicznej. Czas do pierwszego zaostrzenia choroby (dni) obliczono jako (data pierwszego zaostrzenia - data remisji klinicznej + 1 dzień). Przedstawiono dane dotyczące czasu do pierwszego zaostrzenia choroby po remisji klinicznej dla części A.
Tydzień 52
Część B: Czas do pierwszego zaostrzenia choroby u osób z trwałą remisją
Ramy czasowe: Tydzień 52
Remisję kliniczną zdefiniowano jako brak objawów klinicznych GCA. Jeśli uczestnik miał zaostrzenie, miał jeden lub więcej oznak i objawów, a zatem nie uważa się, że jest w remisji klinicznej. Czas do wystąpienia zdarzenia (dni) definiuje się jako czas trwania w dniach od daty wizyty w 52. tygodniu w części A do daty rozpoczęcia zdarzenia (data pierwszego zaostrzenia — data wizyty w 52. tygodniu w części A + 1). Przedstawiono dane dotyczące czasu do pierwszego zaostrzenia choroby po remisji klinicznej dla części B.
Tydzień 52
Część A: Liczba zaostrzeń choroby w czasie
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 i 52
Podsumowuje to zaostrzenia choroby w czasie, bez dostosowania do ekspozycji na badane leki, obliczone na podstawie ostatniej wizyty przed wycofaniem się uczestnika, a następnie zliczając liczbę uczestników z co najmniej 1 zaostrzeniem do tego momentu i sumując całkowitą liczbę zaostrzeń, których doświadczył przez każdego z tych uczestników; uczestnicy, którzy nie dotarli do Tygodnia 2, nie zostali uwzględnieni w tej analizie. Przedstawiono dane dotyczące liczby zaostrzeń choroby na uczestnika w czasie dla części A.
Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 i 52
Część A: Liczba uczestników z co najmniej jedną hospitalizacją z powodu zaostrzenia choroby
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 i 52
Liczba uczestników z co najmniej jedną hospitalizacją z powodu zaostrzenia choroby podczas danej wizyty to liczba uczestników z co najmniej jedną hospitalizacją z powodu zaostrzenia choroby między pierwszym przyjęciem SC IP a dniem danej wizyty. Przedstawiono dane dla uczestników wymagających co najmniej jednej hospitalizacji z powodu zaostrzenia choroby dla części A.
Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 i 52
Część A: Liczba hospitalizacji z powodu zaostrzenia choroby w czasie
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 i 52
Liczba hospitalizacji z powodu zaostrzenia choroby na danej wizycie to liczba hospitalizacji z powodu zaostrzenia choroby między pierwszym przyjęciem SC IP a dniem danej wizyty. Przedstawiono dane dotyczące liczby hospitalizacji z powodu zaostrzenia choroby w czasie dla części A.
Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 i 52
Część A: Średnia 36-itemowa krótka ankieta zdrowotna wersja 2 (SF-36 v2) ostry wynik w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0), tygodnie 12, 24, 36, 52
Kwestionariusz badania ostrego stanu zdrowia SF-36v2 składa się z następujących 8 wieloelementowych skal: 1. Ograniczenia w funkcjonowaniu fizycznym z powodu problemów zdrowotnych, 2. Ograniczenia w zwykłych czynnościach z powodu problemów ze zdrowiem fizycznym, 3. Bóle ciała, 4. Ogólne zaburzenia psychiczne zdrowie (dystres psychiczny i dobre samopoczucie), 5. Ograniczenia w wykonywaniu zwykłych ról z powodu problemów osobistych lub emocjonalnych, 6. Ograniczenia w funkcjonowaniu społecznym z powodu problemów ze zdrowiem fizycznym lub psychicznym. 7. Witalność (energia i zmęczenie) oraz 8. Ogólne postrzeganie zdrowia. Te 8 skal oceniano od 0 do 100, od 0 (najgorszy wynik) do 100 (najlepszy wynik), gdzie wyższy wynik wskazuje na lepszy stan zdrowia. Przedstawiono dane dla wyników Podsumowania Komponentu Fizycznego (PCS), Podsumowania Komponentu Psychicznego (MCS).
Wartość wyjściowa (tydzień 0), tygodnie 12, 24, 36, 52
Część A: Średnia EuroQol – 5 wymiarów, 5 poziomów (EQ-5D-5L) Wynik indeksu w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 12, 24, 36, 52
Wymiary EuroQoL-5 składają się z 2 elementów: systemu opisowego EQ-5D oraz wizualnej skali analogowej EQ (EQ VAS). System opisowy EQ-5D składał się z następujących 5 wymiarów: 1.Mobilność, 2.Samoopieka, 3.Zwykłe czynności, 4.Ból/dyskomfort oraz 5.Niepokój/depresja. Każdy z tych 5 wymiarów ma 5 poziomów: 1: brak problemów; 2: niewielkie problemy; 3: umiarkowane problemy; 4: poważne problemy; 5: Nie można zrobić. Cyfry dla każdego z 5 wymiarów połączono w 5-cyfrową liczbę opisującą stan zdrowia badanego: m.in. stan 11111 wskazuje na brak problemu w każdym z 5 wymiarów. Wynik indeksu został uzyskany z wyników 5 wymiarów przy użyciu taryfy brytyjskiej. Do konwersji wykorzystano wagi oparte na populacji Wielkiej Brytanii, niezależnie od kraju pochodzenia uczestnika. Wynik wahał się od -0,594 (najgorszy wynik) do 1,000 (najlepszy wynik).
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 12, 24, 36, 52
Część A: Średnia wizualna skala analogowa (VAS) EQ-5D-5L w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 12, 24, 36, 52
EQ-5D zasadniczo składa się z 2 elementów: systemu opisowego EQ-5D oraz EQ VAS. System opisowy EQ-5D składał się z następujących 5 wymiarów: 1.Mobilność, 2.Samoopieka, 3.Zwykłe czynności, 4.Ból/dyskomfort oraz 5.Niepokój/depresja. Każdy z tych 5 wymiarów ma 5 poziomów: 1: brak problemów; 2: niewielkie problemy; 3: umiarkowane problemy; 4: poważne problemy; 5: Nie można zrobić. Cyfry dla każdego z 5 wymiarów połączono w 5-cyfrową liczbę opisującą stan zdrowia badanego: m.in. stan 11111 wskazuje na brak problemu w każdym z 5 wymiarów. Wynik indeksu został wyprowadzony z wyników 5 wymiarów przy użyciu taryfy brytyjskiej. Do konwersji wykorzystano wagi oparte na populacji Wielkiej Brytanii, niezależnie od kraju pochodzenia uczestnika. Wynik wahał się od -0,594 (najgorszy wynik) do 1 (najlepszy wynik). EQ VAS rejestruje samoocenę zdrowia respondenta na linii pionowej, VAS, gdzie punktami końcowymi są „najlepszy wyobrażalny stan zdrowia” i „najgorszy wyobrażalny stan zdrowia”.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 12, 24, 36, 52
Część A: Średnia ocena funkcjonalna wyników terapii chorób przewlekłych-zmęczenie (FACIT-Fatigue) w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0), tygodnie 12, 24, 36, 52
FACIT-Fatigue to 13-punktowy kwestionariusz sformatowany do samodzielnego stosowania, który ocenia zgłaszane przez uczestników zmęczenie i jego wpływ na codzienne czynności i funkcjonowanie w ciągu ostatnich siedmiu dni. Uczestnicy zostali poproszeni o udzielenie odpowiedzi na każde pytanie za pomocą 5-punktowej skali typu Likerta (4 = wcale; 3 = trochę; 2 = trochę; 3 = całkiem sporo; 0 = bardzo dużo), gdzie 0 oznacza źle odpowiedź, a 4 to dobra odpowiedź. Każda z 13 pozycji Skali Zmęczenia FACIT mieści się w zakresie od 0-4, z zakresem możliwego wyniku całkowitego od 0-52, od 0 (Skrajne zmęczenie) do 52 (Brak zmęczenia), gdzie 0 to najgorszy możliwy wynik, a 52 to najlepiej (tj. mniej zmęczenia). Wyniki poniżej 30 wskazują na poważne zmęczenie. Każda negatywnie sformułowana odpowiedź została przekodowana w taki sposób, że 0 jest złą odpowiedzią, a 4 jest dobrą odpowiedzią. Wszystkie odpowiedzi zostały dodane z równą wagą, aby uzyskać łączny wynik. Całkowity wynik został obliczony jako suma wszystkich poszczególnych pozycji po nagraniu niektórych pozycji.
Wartość wyjściowa (tydzień 0), tygodnie 12, 24, 36, 52
Część A: Średnie wyniki w numerycznej skali oceny bólu (NRS) w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 i 52
Oceny nasilenia bólu dokonano za pomocą pojedynczej pozycji nasilenia bólu, w której uczestnicy zostali poproszeni o ocenę nasilenia ich średniego bólu w 11-punktowej numerycznej skali oceny od 0, „brak bólu” do 10, „najgorszy ból, jaki można sobie wyobrazić”. ". Przedstawiono dane dotyczące wyników NRS w czasie dla części A.
Wartość wyjściowa (tydzień 0), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 i 52
Część A: Kwestionariusz oceny średniego stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQDI) w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 12, 24, 36 i 52
Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) wskazuje stopień sprawności funkcjonalnej uczestnika w ciągu ostatniego tygodnia i został oceniony dla podgrupy uczestników z objawami polimialgii reumatycznej (PMR). HAQ-DI obejmowało 20 pytań w 8 kategoriach funkcjonowania - ubieranie się i pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i zwykłe czynności. Każdy obszar funkcjonalny zawiera co najmniej dwa pytania. Dla każdego pytania istnieje 4-stopniowa skala trudności, która jest oceniana od 0 (minimum) do 3 (maksimum), co oznacza „brak trudności” (0), „pewną trudność” (1), „dużą trudność” (2) oraz „niezdolny do zrobienia” (3), gdzie niższy wynik wskazuje na mniejszą niepełnosprawność, a wyższy wynik na gorszą niepełnosprawność. Wynik całkowity został obliczony jako średnia ocen z 20 pytań, które można interpretować w kategoriach 3 kategorii: od 0 do 1: niepełnosprawność od lekkiego do umiarkowanego, od 1 do 2: niepełnosprawność od umiarkowanego do ciężkiego, od 2 do 3: od ciężkiego do bardzo ciężkiego inwalidztwo.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 12, 24, 36 i 52
Część A: Liczba uczestników z wynikiem globalnego wrażenia zmiany (PGIC) pacjenta w czasie
Ramy czasowe: Tygodnie 12, 24 i 52
Zgłaszaną przez pacjenta odpowiedź na leczenie oceniano za pomocą miary PGIC, pojedynczej pozycji wypełnianej przez uczestnika w celu dostarczenia klinicznie znaczącego podsumowania indywidualnej odpowiedzi na leczenie. Ocena zapewnia oszacowanie wielkości odpowiedzi na leczenie w różnych punktach czasowych podczas badania. Odpowiedzi obejmują: znacznie lepiej, lepiej, nieco lepiej, bez zmian, nieco gorzej, gorzej i znacznie gorzej. Kategoryczne dane dotyczące oceny zmian przez uczestników podsumowano według grupy leczenia, wizyty i kategorii odpowiedzi.
Tygodnie 12, 24 i 52
Część A: Średni wynik globalnej oceny aktywności choroby (PtGA) pacjenta w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 i 52
Ogólną ocenę aktywności choroby pacjenta rejestrowano w wizualnej skali analogowej (VAS) o długości 10 centymetrów (cm) w zakresie od 0 („bardzo dobrze”) do 10 („bardzo źle”).
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 i 52
Część A: Średni wynik ogólnej oceny aktywności choroby (PhGA) w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 i 52
Ogólną ocenę aktywności choroby przez lekarza zarejestrowano na skali VAS wynoszącej 10 cm w zakresie od 0 („brak”) do 10 („wyjątkowo aktywny”).
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 i 52
Część A: Zmiana w czasie względem poziomu wyjściowego białka reaktywnego C (CRP) w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 i 52
Pobrano próbki krwi do analizy CRP. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed pierwszym spożyciem SC IP. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej. Zgłoszono dane dotyczące zmian CRP w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych w czasie dla części A. Grupa bezpieczeństwa obejmowała wszystkich randomizowanych uczestników, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę SC IP.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 i 52
Część A: Zmiana w czasie szybkości opadania krwinek czerwonych (OB) w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 i 52
Pobrano próbki krwi do analizy ESR. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed pierwszym spożyciem SC IP. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej. Zgłoszono dane dotyczące zmiany w czasie ESR w stosunku do wartości początkowej dla części A.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 i 52
Część A: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi, poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i zdarzeniami niepożądanymi związanymi z kortykosteroidami
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Każde nieprzewidziane zdarzenie powodujące zgon, zagrożenie życia, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodujące inwalidztwo/niesprawność, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną, każdą inną sytuację zgodną z oceną lekarską lub naukową lub wszelkie zdarzenia możliwego polekowego uszkodzenia wątroby z hiperbilirubinemii zostały sklasyfikowane jako SAE. Zgłoszono liczbę uczestników z AE, SAE i AE związanymi z kortykosteroidami.
Do 52 tygodni
Część A: Zmiana od wartości początkowej w zakresie: skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0), tygodnie 2, 4, 8,12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
SBP i DBP mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku we wskazanych punktach czasowych. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed pierwszym spożyciem SC IP. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (tydzień 0), tygodnie 2, 4, 8,12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Część A: Zmiana częstości tętna w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8,12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Tętno mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku na linii podstawowej i do 52 tygodni. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed pierwszym spożyciem SC IP. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8,12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Część A: Zmiana temperatury w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8,12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Temperaturę mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku na linii podstawowej i do 52 tygodni. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed pierwszym spożyciem SC IP. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8,12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Część A: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów hematologicznych — eozynofile, leukocyty, limfocyty, neutrofile i płytki krwi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8,12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów hematologicznych, w tym eozynofili, leukocytów, limfocytów, neutrofili i płytek krwi. Dla tych parametrów prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed pierwszym spożyciem SC IP. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8,12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Część A: Zmiana parametrów hematologicznych w stosunku do wartości wyjściowych — średnie stężenie hemoglobiny w krwince (MCHC) i hemoglobina
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8,12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów hematologicznych, w tym MCHC i hemoglobiny. Dla tych parametrów prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed pierwszym spożyciem SC IP. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8,12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Część A: Zmiana od wartości wyjściowej w parametrze hematologicznym — hematokryt
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8,12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametru hematologicznego Hematokryt. Dla tego parametru prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed pierwszym spożyciem SC IP. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8,12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Część A: Zmiana od wartości początkowej w parametrze hematologicznym — średnia objętość krwinek czerwonych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8,12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametru hematologicznego Średnia objętość krwinek czerwonych. Dla tego parametru prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed pierwszym spożyciem SC IP. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8,12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Część A: Zmiana od wartości wyjściowej parametru hematologicznego — średnia hemoglobiny krwinkowej w erytrocytach
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8,12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametru hematologicznego Erytrocyty Średnia hemoglobina krwinkowa. Dla tego parametru prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed pierwszym spożyciem SC IP. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8,12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Część A: Zmiana od wartości wyjściowej w parametrach hematologicznych – erytrocyty
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8,12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametru hematologicznego Erytrocyty. Dla tego parametru prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed pierwszym spożyciem SC IP. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8,12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Część A: Zmiana parametrów chemii klinicznej w stosunku do wartości wyjściowych — wapń, dwutlenek węgla, chlorki, glukoza, fosforany, potas, sód i mocznik
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8,12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów chemicznych, w tym wapnia, dwutlenku węgla, chlorków, glukozy, fosforanów, potasu, sodu i mocznika. Dla tych parametrów prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed pierwszym spożyciem SC IP. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8,12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Część A: Zmiana parametrów chemii klinicznej w stosunku do wartości wyjściowej: albumina i białko
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów chemicznych, w tym albuminy i białka. Dla tych parametrów prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed pierwszym spożyciem SC IP. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Część A: Zmiana parametrów chemii klinicznej w stosunku do wartości wyjściowych: aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP) i aminotransferaza asparaginianowa (AST)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów chemicznych, w tym ALT, ALP i AST. Dla tych parametrów prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed pierwszym spożyciem SC IP. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Część A: Zmiana parametrów chemii klinicznej w stosunku do wartości wyjściowych: bilirubina, kreatynina, bilirubina bezpośrednia i bilirubina pośrednia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów chemicznych, w tym bilirubiny, kreatyniny, bilirubiny bezpośredniej i bilirubiny pośredniej. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed pierwszym spożyciem SC IP. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Część A: Średnie stężenie sirukumabu w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 44 i 52
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej stężeń sirukumabu w surowicy zaplanowano do pobrania w określonych punktach czasowych.
Wartość wyjściowa (tydzień 0), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 44 i 52
Część A: Średnie stężenie przeciwciał przeciw syrukumabowi w surowicy
Ramy czasowe: Linia bazowa (tydzień 0) i do 52 tygodni
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej przeciwciał przeciwko syrukumabowi w surowicy zaplanowano do pobrania w określonych punktach czasowych.
Linia bazowa (tydzień 0) i do 52 tygodni
Część A: Zmiana w czasie od wartości wyjściowych w wolnej i całkowitej interleukinie-6 (IL-6).
Ramy czasowe: Linia bazowa (tydzień 0) i do 52 tygodni
Zaplanowano próbki krwi do analizy farmakodynamicznej, ale nie pobrano ich z powodu wcześniejszego zakończenia badania.
Linia bazowa (tydzień 0) i do 52 tygodni
Część B: Liczba uczestników z AE, SAE i AE związanych z kortykosteroidami, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg sirukumabu w otwartej próbie w części B
Ramy czasowe: Do 120 tygodni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Każde nieprzewidziane zdarzenie powodujące zgon, zagrożenie życia, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodujące inwalidztwo/niesprawność, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną, każdą inną sytuację zgodną z oceną lekarską lub naukową lub wszelkie zdarzenia możliwego polekowego uszkodzenia wątroby z hiperbilirubinemii zostały sklasyfikowane jako SAE. Zgłoszono liczbę uczestników z AE, SAE i AE związanymi z kortykosteroidami w części B.
Do 120 tygodni
Część B: Liczba uczestników z AE, SAE i AE związanych z kortykosteroidami, którzy nigdy nie otrzymali 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Do 120 tygodni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Każde nieprzewidziane zdarzenie powodujące zgon, zagrożenie życia, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodujące inwalidztwo/niesprawność, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną, każdą inną sytuację zgodną z oceną lekarską lub naukową lub wszelkie zdarzenia możliwego polekowego uszkodzenia wątroby z hiperbilirubinemii zostały sklasyfikowane jako SAE. Zgłoszono liczbę uczestników z AE, SAE i AE związanymi z kortykosteroidami w części B.
Do 120 tygodni
Część B: Zmiana SBP i DBP w stosunku do wartości wyjściowych u uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg sirukumabu w badaniu otwartym w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2,4,8,12,14,16,24,36,38,40 i obserwacja (tydzień 120)
SBP i DBP mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku dla uczestnika. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2,4,8,12,14,16,24,36,38,40 i obserwacja (tydzień 120)
Część B: Zmiana od wartości początkowej w SBP i DBP dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali 100 mg sirukumabu metodą otwartej próby w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24,36 i obserwacja (tydzień 120)
SBP i DBP mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku dla uczestnika. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali Sirukumabu w dawce otwartej 100 mg.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24,36 i obserwacja (tydzień 120)
Część B: Zmiana częstości tętna w stosunku do wartości początkowej u uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg sirukumabu w badaniu otwartym w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2,4,8,12,14,16,24,36,38,40 i obserwacja (tydzień 120)
Tętno mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2,4,8,12,14,16,24,36,38,40 i obserwacja (tydzień 120)
Część B: Zmiana częstości tętna w stosunku do wartości początkowej u uczestników, którzy nigdy nie otrzymali 100 mg sirukumabu metodą otwartej próby w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24,36 i obserwacja (tydzień 120)
Tętno mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali 100 mg sirukumabu metodą otwartej próby.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24,36 i obserwacja (tydzień 120)
Część B: Zmiana temperatury w stosunku do wartości wyjściowych u uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg sirukumabu w badaniu otwartym w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2,4,8,12,14,16,24,36,38,40 i obserwacja (tydzień 120)
Temperaturę mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany przed datą wizyty w 52. tygodniu włącznie w części A. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2,4,8,12,14,16,24,36,38,40 i obserwacja (tydzień 120)
Część B: Zmiana temperatury w stosunku do wartości wyjściowych u uczestników, którzy nigdy nie otrzymali 100 mg Sirukumabu metodą otwartej próby w Części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24,36 i obserwacja (tydzień 120)
Temperaturę mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany przed datą wizyty w 52. tygodniu włącznie w części A. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali Sirukumabu w dawce otwartej 100 mg.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24,36 i obserwacja (tydzień 120)
Część B: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów hematologicznych — eozynofile, leukocyty, limfocyty, neutrofile i płytki krwi u uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg sirukumabu w badaniu otwartym w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów hematologicznych, w tym eozynofili, leukocytów, limfocytów, neutrofili i płytek krwi. Dla tych parametrów przedstawiona jest zmiana w stosunku do wartości początkowej. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wartości wyjściowej minus wartość wyjściowa. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Część B: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów hematologicznych — eozynofile, leukocyty, limfocyty, neutrofile i płytki krwi u uczestników, którzy nigdy nie otrzymali 100 mg sirukumabu metodą otwartej próby w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24 i 36
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów hematologicznych, w tym eozynofili, leukocytów, limfocytów, neutrofili i płytek krwi. Dla tych parametrów przedstawiona jest zmiana w stosunku do wartości początkowej. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wartości wyjściowej minus wartość wyjściowa. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali Sirukumabu w dawce otwartej 100 mg.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24 i 36
Część B: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów hematologicznych — MCHC i hemoglobina u uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg sirukumabu w badaniu otwartym w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów hematologicznych, w tym MCHC i hemoglobiny. Dla tych parametrów prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Część B: Zmiana parametrów hematologicznych w stosunku do wartości wyjściowych — MCHC i hemoglobina u uczestników, którzy nigdy nie otrzymali 100 mg sirukumabu metodą otwartej próby w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24 i 36
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów hematologicznych, w tym MCHC i hemoglobiny. Dla tych parametrów prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali Sirukumabu w dawce otwartej 100 mg.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24 i 36
Część B: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametru hematologicznego — hematokrytu u uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg sirukumabu w badaniu otwartym w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametru hematologicznego Hematokryt. Dla tego parametru prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Część B: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametru hematologicznego — hematokryt u uczestników, którzy nigdy nie otrzymali 100 mg sirukumabu metodą otwartej próby w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24 i 36
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametru hematologicznego Hematokryt. Dla tego parametru prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali Sirukumabu w dawce otwartej 100 mg.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24 i 36
Część B: Zmiana parametru hematologicznego w stosunku do wartości wyjściowych — średnia objętość krwinek czerwonych u uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg sirukumabu w badaniu otwartym w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametru hematologicznego Średnia objętość krwinek czerwonych. Dla tego parametru prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Część B: Zmiana parametru hematologicznego w stosunku do wartości wyjściowych — średnia objętość krwinek czerwonych u uczestników, którzy nigdy nie otrzymali 100 mg sirukumabu metodą otwartej próby w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24 i 36
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametru hematologicznego Hematokryt. Dla tego parametru prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali Sirukumabu w dawce otwartej 100 mg.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24 i 36
Część B: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w parametrach hematologicznych — średnia hemoglobina w krwinkach czerwonych krwinek u uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg sirukumabu w badaniu otwartym w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametru hematologicznego Erytrocyty Średnia hemoglobina krwinkowa. Dla tego parametru prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Część B: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w parametrach hematologicznych — średnia hemoglobina krwinkowa erytrocytów u uczestników, którzy nigdy nie otrzymali 100 mg sirukumabu metodą otwartej próby w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24 i 36
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametru hematologicznego Erytrocyty Średnia hemoglobina krwinkowa. Dla tego parametru prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali Sirukumabu w dawce otwartej 100 mg.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24 i 36
Część B: Zmiana w stosunku do wartości początkowej parametru hematologicznego — erytrocyty u uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg sirukumabu w badaniu otwartym w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametru hematologicznego Erytrocyty. Dla tego parametru prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Część B: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w parametrach hematologicznych — erytrocyty u uczestników, którzy nigdy nie otrzymali 100 mg sirukumabu metodą otwartej próby w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24 i 36
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametru hematologicznego Erytrocyty. Dla tego parametru prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali Sirukumabu w dawce otwartej 100 mg.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24 i 36
Część B: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów chemii klinicznej — wapń, dwutlenek węgla, chlorki, glukoza, fosforany, potas, sód i mocznik u uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg sirukumabu w badaniu otwartym w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów chemicznych, w tym wapnia, dwutlenku węgla, chlorków, glukozy, fosforanów, potasu, sodu i mocznika. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Część B: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w parametrach chemii klinicznej — wapń, dwutlenek węgla, chlorki, glukoza, fosforany, potas, sód i mocznik u uczestników, którzy nigdy nie otrzymywali sirukumabu w dawce otwartej 100 mg w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24 i 36
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów chemicznych, w tym wapnia, dwutlenku węgla, chlorków, glukozy, fosforanów, potasu, sodu i mocznika. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali Sirukumabu w dawce otwartej 100 mg.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24 i 36
Część B: Zmiana parametrów chemii klinicznej w stosunku do wartości wyjściowych: albumina i białko u uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg sirukumabu w badaniu otwartym w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów chemicznych, w tym albuminy i białka. Dla tych parametrów prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Część B: Zmiana parametrów chemii klinicznej w stosunku do wartości wyjściowych: albumina i białko u uczestników, którzy nigdy nie otrzymywali sirukumabu w dawce 100 mg metodą otwartej próby w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24 i 36
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów chemicznych, w tym albuminy i białka. Dla tych parametrów prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali Sirukumabu w dawce otwartej 100 mg.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24 i 36
Część B: Zmiana parametrów chemii klinicznej w stosunku do wartości wyjściowych: ALT, ALP i AST u uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg sirukumabu w badaniu otwartym w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów chemicznych, w tym ALT, ALP i AST. Dla tych parametrów prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Część B: Zmiana parametrów chemii klinicznej w stosunku do wartości wyjściowych: ALT, ALP i AST u uczestników, którzy nigdy nie otrzymali 100 mg sirukumabu metodą otwartej próby w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24 i 36
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów chemicznych, w tym ALT, ALP i AST. Dla tych parametrów prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali Sirukumabu w dawce otwartej 100 mg
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24 i 36
Część B: Zmiana parametrów chemii klinicznej w stosunku do wartości wyjściowych: bilirubina, kreatynina, bilirubina bezpośrednia i bilirubina pośrednia u uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg sirukumabu w badaniu otwartym w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów chemicznych, w tym albuminy i białka. Dla tych parametrów prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Część B: Zmiana parametrów chemii klinicznej w stosunku do wartości wyjściowych: bilirubina, kreatynina, bilirubina bezpośrednia i bilirubina pośrednia u uczestników, którzy nigdy nie otrzymywali sirukumabu w dawce 100 mg metodą otwartej próby w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24 i 36
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów chemicznych, w tym albuminy i białka. Dla tych parametrów prezentowana jest zmiana od linii bazowej. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali Sirukumabu w dawce otwartej 100 mg.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) i tygodnie 4,8,12,16,24 i 36
Część B: Skumulowana dawka prednizonu w czasie dla uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg sirukumabu metodą otwartej próby w części B
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 28, 32 i 38
Skumulowana dawka prednizonu to skumulowane dawki pobrane od początku Części B. Skumulowaną dawkę prednizonu podczas każdej wizyty obliczono na podstawie liczby uczestników, którzy uczestniczyli w tej wizycie. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg sirukumabu metodą otwartej próby.
Tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 28, 32 i 38
Część B: Skumulowana dawka prednizonu w czasie dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali 100 mg sirukumabu metodą otwartej próby w części B
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 28, 32 i 38
Skumulowana dawka prednizonu to skumulowane dawki pobrane od początku Części B. Skumulowaną dawkę prednizonu podczas każdej wizyty obliczono na podstawie liczby uczestników, którzy uczestniczyli w tej wizycie. Przedstawiono dane dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali Sirukumabu w dawce otwartej 100 mg.
Tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 28, 32 i 38
Część B: Liczba zaostrzeń choroby w czasie
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Podsumowuje to zaostrzenia choroby w czasie, bez dostosowania do ekspozycji na badane leki, obliczone na podstawie ostatniej wizyty przed wycofaniem się uczestnika, a następnie zliczając liczbę uczestników z co najmniej 1 zaostrzeniem do tego momentu i sumując całkowitą liczbę zaostrzeń, których doświadczył przez każdego z tych uczestników. Przedstawiono dane dotyczące liczby zaostrzeń choroby na uczestnika w czasie dla części B.
Tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Część B: Liczba uczestników wymagających co najmniej jednej hospitalizacji z powodu zaostrzenia choroby
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Liczba uczestników z co najmniej jednym zaostrzeniem podczas danej wizyty była liczbą uczestników z co najmniej jednym zaostrzeniem między pierwszym przyjęciem SC IP a dniem danej wizyty. Hospitalizacje z powodu zaostrzenia choroby miały być identyfikowane na podstawie oceny zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu i obejmowały zdarzenia z kategorii: „Ciężkie zaostrzenie choroby, w tym hospitalizacje”. Dane dotyczące uczestników wymagających hospitalizacji z powodu zaostrzenia choroby w części B nie były dostępne z powodu wcześniejszego zakończenia badania.
Tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Część B: Liczba hospitalizacji z powodu zaostrzenia choroby w czasie
Ramy czasowe: Do tygodnia 104
Liczba uczestników z co najmniej jednym zaostrzeniem podczas danej wizyty była liczbą uczestników z co najmniej jednym zaostrzeniem między pierwszym przyjęciem SC IP a dniem danej wizyty. Hospitalizacje z powodu zaostrzenia choroby miały być identyfikowane na podstawie oceny zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu i obejmowały zdarzenia z kategorii: „Ciężkie zaostrzenie choroby, w tym hospitalizacje”. Dane dotyczące uczestników wymagających hospitalizacji z powodu zaostrzenia choroby w części B nie były dostępne z powodu wcześniejszego zakończenia badania.
Do tygodnia 104
Część B: Zmiana w stosunku do wartości początkowej w 36-itemowym ostrym wyniku SF-36 v2 w czasie dla uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0), dzień 85, dzień 87, dzień 91, dzień 113, dzień 162, dzień 339, dzień 344, tydzień 12 i tydzień 24
Kwestionariusz badania ostrego stanu zdrowia SF-36v2 został opracowany w ramach Rand Health Insurance Experiment i składa się z następujących 8 wieloelementowych skal: 1. Ograniczenia w funkcjonowaniu fizycznym z powodu problemów zdrowotnych, 2. Ograniczenia w zwykłych czynnościach z powodu zdrowia fizycznego 3. Bóle ciała, 4. Ogólny stan zdrowia psychicznego (dyspres i dobre samopoczucie psychiczne), 5. Ograniczenia w wykonywaniu zwykłych ról z powodu problemów osobistych lub emocjonalnych, 6. Ograniczenia w funkcjonowaniu społecznym z powodu problemów ze zdrowiem fizycznym lub psychicznym. 7. Witalność (energia i zmęczenie) oraz 8. Ogólne postrzeganie zdrowia. Te 8 skal oceniano od 0 do 100, od 0 (najgorszy wynik) do 100 (najlepszy wynik), gdzie wyższy wynik wskazuje na lepszy stan zdrowia. Przedstawiono dane dla uczestników (Par), którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu. Linia bazowa była ostatnim pomiarem wykonanym do daty wizyty w 52. tygodniu części A. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej.
Wartość wyjściowa (dzień 0), dzień 85, dzień 87, dzień 91, dzień 113, dzień 162, dzień 339, dzień 344, tydzień 12 i tydzień 24
Część B: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w 36-itemowym ostrym wyniku SF-36 v2 w czasie dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 0) i Dzień 23, Dzień 29, Dzień 30, Dzień 57, Dzień 59, Dzień 64, Dzień 65, Dzień 85, Dzień 112, Dzień 113, Dzień 163, Dzień 169, Dzień 373, Tydzień 8 i Tydzień 12
Kwestionariusz badania ostrego stanu zdrowia SF-36v2 został opracowany w ramach Rand Health Insurance Experiment i składa się z następujących 8 wieloelementowych skal: 1. Ograniczenia w funkcjonowaniu fizycznym z powodu problemów zdrowotnych, 2. Ograniczenia w zwykłych czynnościach z powodu zdrowia fizycznego 3. Bóle ciała, 4. Ogólny stan zdrowia psychicznego (dyspres i dobre samopoczucie psychiczne), 5. Ograniczenia w wykonywaniu zwykłych ról z powodu problemów osobistych lub emocjonalnych, 6. Ograniczenia w funkcjonowaniu społecznym z powodu problemów ze zdrowiem fizycznym lub psychicznym. 7. Witalność (energia i zmęczenie) oraz 8. Ogólne postrzeganie zdrowia. Te 8 skal oceniano od 0 do 100, od 0 (najgorszy wynik) do 100 (najlepszy wynik), gdzie wyższy wynik wskazuje na lepszy stan zdrowia. Przedstawiono dane dla uczestników (Par), którzy nigdy nie otrzymali 100 mg OL sirukumabu. Linia bazowa była ostatnim pomiarem wykonanym do daty wizyty w 52. tygodniu części A. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej.
Wartość wyjściowa (Dzień 0) i Dzień 23, Dzień 29, Dzień 30, Dzień 57, Dzień 59, Dzień 64, Dzień 65, Dzień 85, Dzień 112, Dzień 113, Dzień 163, Dzień 169, Dzień 373, Tydzień 8 i Tydzień 12
Część B: Zmiana w czasie wyniku wskaźnika EQ-5D-5L od wartości początkowej u uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0) i dzień 85, dzień 87, dzień 91, dzień 113, dzień 162, dzień 339, dzień 344, tydzień 12 i tydzień 24
Wymiary EuroQoL-5 składają się z 2 elementów: systemu opisowego EQ-5D oraz wizualnej skali analogowej EQ (EQ VAS). System opisowy EQ-5D składał się z następujących 5 wymiarów: 1.Mobilność, 2.Samoopieka, 3.Zwykłe czynności, 4.Ból/dyskomfort oraz 5.Niepokój/depresja. Każdy z tych 5 wymiarów ma 5 poziomów: 1: brak problemów; 2: niewielkie problemy; 3: umiarkowane problemy; 4: poważne problemy; 5: Nie można zrobić. Cyfry dla każdego z 5 wymiarów połączono w 5-cyfrową liczbę opisującą stan zdrowia badanego: m.in. stan 11111 wskazuje na brak problemu w każdym z 5 wymiarów. Wynik indeksu został uzyskany z wyników 5 wymiarów przy użyciu taryfy brytyjskiej. Do konwersji wykorzystano wagi oparte na populacji Wielkiej Brytanii, niezależnie od kraju pochodzenia uczestnika. Wynik wahał się od -0,594 (najgorszy wynik) do 1,000 (najlepszy wynik). Linia bazowa była ostatnim pomiarem wykonanym do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej.
Wartość wyjściowa (dzień 0) i dzień 85, dzień 87, dzień 91, dzień 113, dzień 162, dzień 339, dzień 344, tydzień 12 i tydzień 24
Część B: Zmiana w czasie wyniku wskaźnika EQ-5D-5L w stosunku do wartości początkowej u uczestników, którzy nigdy nie otrzymali 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0) i dzień 29, 30, 57, 59, 64, 65, 85, 112, 113,163,169 i 373, tydzień 12
Wymiary EuroQoL-5 składają się z 2 elementów: systemu opisowego EQ-5D oraz wizualnej skali analogowej EQ (EQ VAS). System opisowy EQ-5D składał się z następujących 5 wymiarów: 1.Mobilność, 2.Samoopieka, 3.Zwykłe czynności, 4.Ból/dyskomfort oraz 5.Niepokój/depresja. Każdy z tych 5 wymiarów ma 5 poziomów: 1: brak problemów; 2: niewielkie problemy; 3: umiarkowane problemy; 4: poważne problemy; 5: Nie można zrobić. Cyfry dla każdego z 5 wymiarów połączono w 5-cyfrową liczbę opisującą stan zdrowia badanego: m.in. stan 11111 wskazuje na brak problemu w każdym z 5 wymiarów. Wynik indeksu został uzyskany z wyników 5 wymiarów przy użyciu taryfy brytyjskiej. Do konwersji wykorzystano wagi oparte na populacji Wielkiej Brytanii, niezależnie od kraju pochodzenia uczestnika. Wynik wahał się od -0,594 (najgorszy wynik) do 1,000 (najlepszy wynik). Linia bazowa była ostatnim pomiarem wykonanym do daty wizyty w 52. tygodniu części A włącznie. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej.
Wartość wyjściowa (dzień 0) i dzień 29, 30, 57, 59, 64, 65, 85, 112, 113,163,169 i 373, tydzień 12
Część B: Zmiana w czasie oceny zmęczenia w skali FACIT w stosunku do wartości początkowej u uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0) i dzień 85,87,91,113,162, 344,339, tydzień 12, 24
FACIT-Fatigue to 13-punktowy kwestionariusz sformatowany do samodzielnego stosowania, który ocenia zgłaszane przez uczestników zmęczenie i jego wpływ na codzienne czynności i funkcjonowanie w ciągu ostatnich siedmiu dni. Uczestnicy zostali poproszeni o udzielenie odpowiedzi na każde pytanie za pomocą 5-punktowej skali typu Likerta (4 = wcale; 3 = trochę; 2 = trochę; 3 = całkiem sporo; 0 = bardzo dużo), gdzie 0 oznacza źle odpowiedź, a 4 to dobra odpowiedź. Każda z 13 pozycji Skali Zmęczenia FACIT mieści się w zakresie od 0-4, z zakresem możliwego wyniku całkowitego od 0-52, od 0 (Skrajne zmęczenie) do 52 (Brak zmęczenia), gdzie 0 to najgorszy możliwy wynik, a 52 to najlepiej (tj. mniej zmęczenia). Wyniki poniżej 30 wskazują na poważne zmęczenie. Linia bazowa była ostatnim pomiarem wykonanym do daty wizyty w 52. tygodniu części A. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej.
Wartość wyjściowa (dzień 0) i dzień 85,87,91,113,162, 344,339, tydzień 12, 24
Część B: Zmiana w czasie od wartości wyjściowych w wynikach zmęczenia FACIT dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0) i dzień 85 87 91 113 162 344 339, tydzień 12, 24
FACIT-Fatigue to 13-punktowy kwestionariusz sformatowany do samodzielnego stosowania, który ocenia zgłaszane przez uczestników zmęczenie i jego wpływ na codzienne czynności i funkcjonowanie w ciągu ostatnich siedmiu dni. Uczestnicy zostali poproszeni o udzielenie odpowiedzi na każde pytanie za pomocą 5-punktowej skali typu Likerta (4 = wcale; 3 = trochę; 2 = trochę; 3 = całkiem sporo; 0 = bardzo dużo), gdzie 0 oznacza źle odpowiedź, a 4 to dobra odpowiedź. Każda z 13 pozycji Skali Zmęczenia FACIT mieści się w zakresie od 0-4, z zakresem możliwego wyniku całkowitego od 0-52, od 0 (Skrajne zmęczenie) do 52 (Brak zmęczenia), gdzie 0 to najgorszy możliwy wynik, a 52 to najlepiej (tj. mniej zmęczenia). Wyniki poniżej 30 wskazują na poważne zmęczenie. Linia bazowa była ostatnim pomiarem wykonanym do daty wizyty w 52. tygodniu części A. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Zgłoszono uczestników z danymi po linii podstawowej.
Wartość wyjściowa (dzień 0) i dzień 85 87 91 113 162 344 339, tydzień 12, 24
Część B: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach NRS w czasie dla uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0) i dzień 85 87 91 113 162 344 339, tydzień 12, 24
Oceny nasilenia bólu dokonano za pomocą pojedynczej pozycji nasilenia bólu, w której uczestnicy zostali poproszeni o ocenę nasilenia ich średniego bólu w 11-punktowej numerycznej skali oceny od 0, „brak bólu” do 10, „najgorszy ból”. wyobrażalny". Linia bazowa była ostatnim pomiarem wykonanym do daty wizyty w 52. tygodniu części A. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej.
Wartość wyjściowa (dzień 0) i dzień 85 87 91 113 162 344 339, tydzień 12, 24
Część B: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w wynikach NRS w czasie dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali przynajmniej jednej dawki 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0) i dzień 85 87 91 113 162 344 339, tydzień 12, 24
Oceny nasilenia bólu dokonano za pomocą pojedynczej pozycji nasilenia bólu, w której uczestnicy zostali poproszeni o ocenę nasilenia ich średniego bólu w 11-punktowej numerycznej skali oceny od 0, „brak bólu” do 10, „najgorszy ból”. wyobrażalny". Linia bazowa była ostatnim pomiarem wykonanym do daty wizyty w 52. tygodniu części A. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Zgłoszono uczestników z danymi po linii podstawowej.
Wartość wyjściowa (dzień 0) i dzień 85 87 91 113 162 344 339, tydzień 12, 24
Część B: Wynik HAQDI w czasie dla uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Dzień 87, 339, 344, tydzień 12, 24
Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) wskazuje stopień sprawności funkcjonalnej uczestnika w ciągu ostatniego tygodnia i został oceniony dla podgrupy uczestników z objawami polimialgii reumatycznej (PMR). HAQ-DI obejmowało 20 pytań w 8 kategoriach funkcjonowania - ubieranie się i pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i zwykłe czynności. Każdy obszar funkcjonalny zawiera co najmniej dwa pytania. Dla każdego pytania istnieje 4-stopniowa skala trudności, która jest oceniana od 0 (minimum) do 3 (maksimum), co oznacza „brak trudności” (0), „pewną trudność” (1), „dużą trudność” (2) oraz „niezdolny do zrobienia” (3), gdzie niższy wynik wskazuje na mniejszą niepełnosprawność, a wyższy wynik na gorszą niepełnosprawność. Wynik całkowity został obliczony jako średnia ocen z 20 pytań, które można interpretować w kategoriach 3 kategorii: od 0 do 1: niepełnosprawność od lekkiego do umiarkowanego, od 1 do 2: niepełnosprawność od umiarkowanego do ciężkiego, od 2 do 3: od ciężkiego do bardzo ciężkiego inwalidztwo
Dzień 87, 339, 344, tydzień 12, 24
Część B: Wynik HAQDI w czasie dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Dzień 29, 64, 65, 85, 112, 113, 169, 373 i tydzień 12
Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) wskazuje stopień sprawności funkcjonalnej uczestnika w ciągu ostatniego tygodnia i został oceniony dla podgrupy uczestników z objawami polimialgii reumatycznej (PMR). HAQ-DI obejmowało 20 pytań w 8 kategoriach funkcjonowania - ubieranie się i pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i zwykłe czynności. Każdy obszar funkcjonalny zawiera co najmniej dwa pytania. Dla każdego pytania istnieje 4-stopniowa skala trudności, która jest oceniana od 0 (minimum) do 3 (maksimum), co oznacza „brak trudności” (0), „pewną trudność” (1), „dużą trudność” (2) oraz „niezdolny do zrobienia” (3), gdzie niższy wynik wskazuje na mniejszą niepełnosprawność, a wyższy wynik na gorszą niepełnosprawność. Wynik całkowity został obliczony jako średnia ocen z 20 pytań, które można interpretować w kategoriach 3 kategorii: od 0 do 1: niepełnosprawność od lekkiego do umiarkowanego, od 1 do 2: niepełnosprawność od umiarkowanego do ciężkiego, od 2 do 3: od ciężkiego do bardzo ciężkiego inwalidztwo
Dzień 29, 64, 65, 85, 112, 113, 169, 373 i tydzień 12
Część B: Zmiana wyniku PtGA w stosunku do wartości początkowej u uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień 0), tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38, 40; Dni 85, 87, 91, , 113, 162, 339 i 344
Ogólną ocenę aktywności choroby pacjenta rejestrowano na wizualnej skali analogowej (VAS). 10 centymetrów (cm) w zakresie od 0 („bardzo dobrze”) do 10 („bardzo źle”). Linia bazowa była ostatnim pomiarem wykonanym do daty wizyty w 52. tygodniu części A. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej.
Linia podstawowa (dzień 0), tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38, 40; Dni 85, 87, 91, , 113, 162, 339 i 344
Część B: Zmiana wyniku PtGA w stosunku do wartości początkowej dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień 0), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 36; Dni 23, 29, 30, 57, 59, 64, 65, 85,112, 113, 115, 163, 169 i 373
Ogólną ocenę aktywności choroby pacjenta rejestrowano na wizualnej skali analogowej (VAS). 10 centymetrów (cm) w zakresie od 0 („bardzo dobrze”) do 10 („bardzo źle”). Linia bazowa była ostatnim pomiarem wykonanym do daty wizyty w 52. tygodniu części A. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Zgłoszono uczestników z danymi po linii podstawowej.
Linia podstawowa (dzień 0), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 36; Dni 23, 29, 30, 57, 59, 64, 65, 85,112, 113, 115, 163, 169 i 373
Część B: Zmiana wyniku PhGA w stosunku do wartości początkowej u uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 0) i Dzień 85, Dzień 113, Dzień 162, Dzień 203, Dzień 339, Dzień 344, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 14, Tydzień 16, Tydzień 24, Tydzień 36, Tydzień 38 , Tydzień 40
W PhGA oparto się na „Jaka jest ocena lekarza na temat aktualnej aktywności choroby uczestnika”. PhGA użył 10 cm VAS w zakresie od 0 („brak”) do 10 („wyjątkowo aktywny”). Linia bazowa była ostatnim pomiarem wykonanym do daty wizyty w 52. tygodniu części A. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej.
Wartość wyjściowa (Dzień 0) i Dzień 85, Dzień 113, Dzień 162, Dzień 203, Dzień 339, Dzień 344, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 14, Tydzień 16, Tydzień 24, Tydzień 36, Tydzień 38 , Tydzień 40
Część B: Zmiana wyniku PhGA w stosunku do wartości początkowej dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień 0), tygodnie 4, 8, 12, 16, 36; Dni 23, 29, 30, 57, 59, 64, 65, 85, 112, 113, 163, 169 i 373
W PhGA oparto się na „Jaka jest ocena lekarza na temat aktualnej aktywności choroby uczestnika”. PhGA użył 10 cm VAS w zakresie od 0 („brak”) do 10 („wyjątkowo aktywny”). Linia bazowa była ostatnim pomiarem wykonanym do daty wizyty w 52. tygodniu części A. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. Zgłoszono uczestników z danymi po linii podstawowej.
Linia podstawowa (dzień 0), tygodnie 4, 8, 12, 16, 36; Dni 23, 29, 30, 57, 59, 64, 65, 85, 112, 113, 163, 169 i 373
Część B: Liczba uczestników z wynikiem PGIC w czasie, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dni 103 i 271
Zgłaszaną przez pacjenta odpowiedź na leczenie oceniano za pomocą miary PGIC, pojedynczej pozycji wypełnianej przez uczestnika w celu dostarczenia klinicznie znaczącego podsumowania indywidualnej odpowiedzi na leczenie. Ocena zapewnia oszacowanie wielkości odpowiedzi na leczenie w różnych punktach czasowych podczas badania. Odpowiedzi obejmują: znacznie lepiej, lepiej, nieco lepiej, bez zmian, nieco gorzej, gorzej i znacznie gorzej. Kategoryczne dane dotyczące oceny zmian przez uczestników podsumowano według grupy leczenia, wizyty i kategorii odpowiedzi.
Linia bazowa (dzień 1), dni 103 i 271
Część B: Liczba uczestników z wynikiem PGIC w czasie, którzy nigdy nie otrzymali 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Wartość bazowa (dzień 1)
Zgłaszaną przez pacjenta odpowiedź na leczenie oceniano za pomocą miary PGIC, pojedynczej pozycji wypełnianej przez uczestnika w celu dostarczenia klinicznie znaczącego podsumowania indywidualnej odpowiedzi na leczenie. Ocena zapewnia oszacowanie wielkości odpowiedzi na leczenie w różnych punktach czasowych podczas badania. Odpowiedzi obejmują: znacznie lepiej, lepiej, nieco lepiej, bez zmian, nieco gorzej, gorzej i znacznie gorzej. Kategoryczne dane dotyczące oceny zmian przez uczestników podsumowano według grupy leczenia, wizyty i kategorii odpowiedzi.
Wartość bazowa (dzień 1)
Część B: Zmiana CRP w stosunku do wartości początkowej w czasie u uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0), tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Pobrano próbki krwi do analizy CRP. Zgłoszono dane dotyczące zmian CRP w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych w czasie dla części B. Linia bazowa była ostatnim pomiarem wykonanym do daty wizyty w 52. tygodniu części A. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej.
Wartość wyjściowa (dzień 0), tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Część B: Zmiana CRP w czasie od wartości początkowej u uczestników, którzy nigdy nie otrzymywali 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0), tygodnie 4, 8, 12, 16, 24 i 36
Pobrano próbki krwi do analizy CRP. Zgłoszono dane dotyczące zmian CRP w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych w czasie dla części B. Linia bazowa była ostatnim pomiarem wykonanym do daty wizyty w 52. tygodniu części A. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej.
Wartość wyjściowa (dzień 0), tygodnie 4, 8, 12, 16, 24 i 36
Część B: Zmiana w czasie OB w stosunku do wartości początkowej u uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0), tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Pobrano próbki krwi do analizy ESR. Zgłoszono dane dotyczące zmiany w czasie ESR w stosunku do wartości początkowej dla części A. Linia bazowa była ostatnim pomiarem wykonanym do daty wizyty w 52. tygodniu części A. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej.
Wartość wyjściowa (dzień 0), tygodnie 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 38 i 40
Część B: Zmiana w czasie OB w stosunku do wartości początkowej u uczestników, którzy nigdy nie otrzymali 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0), tygodnie 4, 8, 12, 16, 24 i 36
Pobrano próbki krwi do analizy ESR. Zgłoszono dane dotyczące zmiany w czasie ESR w stosunku do wartości początkowej dla części A. Linia bazowa była ostatnim pomiarem wykonanym do daty wizyty w 52. tygodniu części A. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej.
Wartość wyjściowa (dzień 0), tygodnie 4, 8, 12, 16, 24 i 36
Część B: Zmiana w czasie od wartości początkowej w EQ-5D-5L VAS u uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0) i dni 85, 87, 91, 113, 162, 339 i 344 oraz tygodnie 12 i 24
EQ-5D zasadniczo składa się z 2 elementów: systemu opisowego EQ-5D oraz EQ VAS. System opisowy EQ-5D składał się z następujących 6 wymiarów: 1. Ruchliwość, 2. Jaźń, 3. Zwykłe czynności, 4. Ból/dyskomfort, 5. Lęk/depresja; 6. Jak dobre lub złe jest twoje zdrowie dzisiaj. Każdy z tych 6 wymiarów ma 5 poziomów: 1: brak problemów; 2: niewielkie problemy; 3: umiarkowane problemy; 4: poważne problemy; 5: Nie można zrobić. EQ VAS rejestruje samoocenę zdrowia respondenta na linii pionowej, VAS, gdzie punktami końcowymi są „najlepszy wyobrażalny stan zdrowia” i „najgorszy wyobrażalny stan zdrowia”. Odpowiedzi na pytanie „Jak dobry lub zły jest twój stan zdrowia” zostały zmierzone w 100-punktowej skali VAS. Linia bazowa dla Części B to ostatni nie brakujący pomiar wykonany do daty wizyty Części A w 52. tygodniu włącznie. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 0) i dni 85, 87, 91, 113, 162, 339 i 344 oraz tygodnie 12 i 24
Część B: Zmiana w czasie od wartości początkowej w EQ-5D-5L VAS dla uczestników, którzy nigdy nie otrzymali 100 mg OL sirukumabu w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0) i dni 23, 29, 30, 57, 59, 64, 65, 85, 112, 113, 163, 169, 344 i 373 oraz tydzień 12
EQ-5D zasadniczo składa się z 2 elementów: systemu opisowego EQ-5D oraz EQ VAS. System opisowy EQ-5D składał się z następujących 6 wymiarów: 1. Ruchliwość, 2. Jaźń, 3. Zwykłe czynności, 4. Ból/dyskomfort, 5. Lęk/depresja; 6. Jak dobre lub złe jest twoje zdrowie dzisiaj. Każdy z tych 6 wymiarów ma 5 poziomów: 1: brak problemów; 2: niewielkie problemy; 3: umiarkowane problemy; 4: poważne problemy; 5: Nie można zrobić. EQ VAS rejestruje samoocenę zdrowia respondenta na linii pionowej, VAS, gdzie punkty końcowe to 100 (najlepszy wyobrażalny stan zdrowia) i 0 (najgorszy wyobrażalny stan zdrowia). Odpowiedzi na pytanie „Jak dobry lub zły jest twój stan zdrowia” zostały zmierzone w 100-punktowej skali VAS. Linia bazowa dla Części B to ostatni nie brakujący pomiar wykonany do daty wizyty Części A w 52. tygodniu włącznie. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 0) i dni 23, 29, 30, 57, 59, 64, 65, 85, 112, 113, 163, 169, 344 i 373 oraz tydzień 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 października 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 marca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 marca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201677

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.

Ramy czasowe udostępniania IPD

IPD zostanie udostępniony w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych punktów końcowych badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj