Interwencja dotycząca stylu życia w celu poprawy wyników zapłodnienia in vitro (W+D)

Tkankowy aktywator plazminogenu (tPA) odgrywa dobrze znaną rolę w szlaku krzepnięcia. tPA przekształca plazminogen w plazminę. Plazmina rozpuszcza skrzepy fibrynowe, ograniczając w ten sposób powstawanie skrzepliny do miejsca uszkodzenia naczynia.

W przestrzeni zewnątrznaczyniowej tPA jest kluczowym mediatorem tworzenia i przebudowy tkanki. Ze względu na swoją aktywność proteolityczną tPA uczestniczy w procesach tak różnych, jak adhezja zarodka, angiogeneza i waskulogeneza łożyska oraz plastyczność neuronów. Na przykład adhezja zarodka i łożysko zależą od aktywacji neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego, czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego i innych czynników wzrostu za pośrednictwem tPA, tworzenia półdesmosomów i degradacji macierzy pozakomórkowej i błony podstawnej, bezpośrednio lub poprzez aktywację metaloproteinaz macierzy .

Zakładając, że niska aktywność tPA upośledza zarówno rozpuszczanie skrzepu krwi, jak i łożysko, badacze postulowali, że pacjentki z kolejnymi aborcjami w pierwszym trymestrze ciąży będą miały wysoką częstość występowania ciężkiego bolesnego miesiączkowania, któremu towarzyszy pasaż dużych skrzepów.

W 2011 roku badacze ocenili częstość występowania ciężkiego bolesnego miesiączkowania we wczesnym okresie dojrzewania w dwóch grupach. Pierwsza dotyczyła kobiet, u których wystąpiły ≥ 2 kolejne poronienia w pierwszym trymestrze ciąży, a druga kobiet, u których wystąpiły ≥ 2 żywe porody, bez poronień i porodów przedwczesnych. Ciężkie bolesne miesiączkowanie zdefiniowano jako nadłonowe skurcze menstruacyjne, wystarczająco intensywne, aby spowodować powtarzającą się nieobecność w szkole lub omdlenie przy braku analgezji. Jest mało prawdopodobne, aby wczesna nastolatka stosowała środki antykoncepcyjne lub zaszła w ciążę, dwie sytuacje, które mogą zmniejszyć ból. W tym badaniu ciężkie bolesne miesiączkowanie zwiększało siedmiokrotnie prawdopodobieństwo kolejnych poronień w pierwszym trymestrze ciąży (95% przedział ufności: 3,4 do 14,1; p<0,001).

Ponieważ glukoza i insulina stymulują uwalnianie głównego inhibitora tPA przez komórki śródbłonka – inhibitora aktywatora plazminogenu (PAI)-1 – badacze postawili hipotezę, że interwencje dotyczące stylu życia, które okazały się skuteczne w utrzymaniu poziomu glukozy i insuliny w normalnym zakresie, zwiększą odsetek dzieci zabieranych do domu w kobiet poddawanych wspomaganemu rozrodowi.

Protokół został już przetestowany w brazylijskim ośrodku opieki trzeciego stopnia u kobiet z niewyjaśnionymi kolejnymi aborcjami w pierwszym trymestrze ciąży, które zaszły w ciążę spontanicznie. Celem tego badania była obserwacja wpływu interwencji związanych ze stylem życia na odsetek dzieci zabieranych do domu oraz obserwacja, czy interwencja może zmniejszyć częstość występowania stanu przedrzucawkowego i hipoglikemii noworodków.

W latach 2011-2015 480 pacjentek w wieku od 18 do 42 lat, u których wystąpiły ≥ 2 kolejne poronienia w pierwszym trymestrze ciąży, udokumentowane patologią lub ultrasonografią, zostało losowo przydzielonych do protokołu Chodzenie i Dieta (W+D) lub do standardowej obserwacji (grupa kontrolna). Kobiety były rejestrowane niezależnie od tego, czy miały ciężkie bolesne miesiączkowanie w okresie dojrzewania. Pacjenci przydzieleni do protokołu W+D zostali poinstruowani, aby chodzić energicznie przez ≥ 40 minut siedem dni w tygodniu. Ponadto zalecono im unikanie posiłków wysokowęglowodanowych, takich jak przekąski, cukierki, soki bez błonnika, woda kokosowa i napoje słodzone cukrem, oraz spożywanie dwóch porcji dziennie mięsa, drobiu, ryb (np. 2 g/kg) lub innego pokarmu bogatego w białko, począwszy od chwili, gdy zdecydowały się zajść w ciążę, aż do porodu. Wykluczono kobiety z przeciwciałami antyfosfolipidowymi, poronienia w drugim lub trzecim trymestrze ciąży, ciąże mnogie, nieprawidłowości anatomiczne, które mogą zwiększać ryzyko poronienia w pierwszym trymestrze ciąży lub jakikolwiek stan wymagający a priori antykoagulacji.