- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02648555
Un intervento sullo stile di vita per migliorare i risultati della fecondazione in vitro (W+D)
L'adesione e la placentazione dell'embrione dipendono dall'attivazione mediata dall'attivatore del plasminogeno tissutale (tPA) del fattore neurotrofico derivato dal cervello, del fattore di crescita dell'endotelio vascolare e di altri fattori di crescita, dalla formazione di emidesmosomi e dalla degradazione della matrice extracellulare e della membrana basale, direttamente o mediante l'attivazione della matrice metalloproteinasi.
Poiché il glucosio e l'insulina stimolano il rilascio di un importante inibitore del tPA da parte delle cellule endoteliali - l'inibitore dell'attivatore del plasminogeno (PAI) -1 - i ricercatori hanno ipotizzato che gli interventi sullo stile di vita dimostrati efficaci nel mantenere i livelli di glucosio e insulina entro il range normale aumenterebbero la percentuale di bambini da portare a casa in donne sottoposte a riproduzione assistita.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'attivatore tissutale del plasminogeno (tPA) ha un ruolo ben noto nella via della coagulazione. tPA converte il plasminogeno in plasmina. La plasmina dissolve i coaguli di fibrina, limitando così la formazione di trombi al sito della lesione vascolare.
Nel compartimento extravascolare, il tPA è un mediatore fondamentale della formazione e del rimodellamento dei tessuti. A causa della sua attività proteolitica, il tPA partecipa a processi diversi come l'adesione embrionale, l'angiogenesi placentare e la vasculogenesi e la plasticità neuronale. L'adesione e la placentazione dell'embrione, ad esempio, dipendono dall'attivazione mediata da tPA del fattore neurotrofico derivato dal cervello, del fattore di crescita dell'endotelio vascolare e di altri fattori di crescita, dalla formazione di emidesmosomi e dalla degradazione della matrice extracellulare e della membrana basale, direttamente o attivando le metalloproteinasi della matrice .
Supponendo che una bassa attività del tPA comprometterebbe sia la dissoluzione del coagulo di sangue che la placentazione, i ricercatori hanno postulato che i pazienti con aborti consecutivi nel primo trimestre avrebbero un'alta prevalenza di dismenorrea grave, accompagnata dal passaggio di grossi coaguli.
Nel 2011, i ricercatori hanno valutato la prevalenza della dismenorrea grave durante la prima adolescenza in due gruppi. Il primo era composto da donne con ≥ 2 aborti consecutivi nel primo trimestre e l'altro da donne con ≥ 2 nati vivi e nessuna perdita o parto pretermine. La dismenorrea grave è stata definita come crampi mestruali sovrapubici, abbastanza intensi da causare ripetute assenze da scuola o svenimenti in assenza di analgesia. È improbabile che i primi adolescenti utilizzino contraccettivi o siano rimasti incinti, due situazioni che possono ridurre il dolore. In questo studio, la dismenorrea grave ha aumentato di sette volte le probabilità di avere aborti spontanei consecutivi nel primo trimestre (intervallo di confidenza al 95%: da 3,4 a 14,1; p<0,001).
Poiché il glucosio e l'insulina stimolano il rilascio di un importante inibitore del tPA da parte delle cellule endoteliali - l'inibitore dell'attivatore del plasminogeno (PAI) -1 - i ricercatori hanno ipotizzato che gli interventi sullo stile di vita dimostrati efficaci nel mantenere i livelli di glucosio e insulina entro il range normale aumenterebbero la percentuale di bambini da portare a casa in donne sottoposte a riproduzione assistita.
Il protocollo è già stato testato in un centro di assistenza terziaria brasiliano in donne con inspiegabili aborti consecutivi nel primo trimestre, concepimento spontaneo. L'obiettivo di questo studio era di osservare l'impatto degli interventi sullo stile di vita sulla percentuale di neonati portati a casa e di osservare se l'intervento potesse ridurre la prevalenza della preeclampsia e dell'ipoglicemia neonatale.
Dal 2011 al 2015, 480 pazienti di età compresa tra 18 e 42 anni con ≥ 2 aborti consecutivi nel primo trimestre documentati da patologia o ecografia, sono stati assegnati in modo casuale al protocollo Walking and Diet (W+D) o al follow-up standard (controlli). Le donne sono state arruolate indipendentemente dal fatto di aver avuto una grave dismenorrea durante l'adolescenza. I pazienti assegnati al protocollo W+D sono stati istruiti a camminare a passo svelto per ≥ 40 minuti sette giorni alla settimana. Inoltre, è stato raccomandato loro di evitare pasti ricchi di carboidrati come snack, caramelle, succhi privi di fibre, acqua di cocco e bevande zuccherate e di mangiare due porzioni giornaliere di carne, pollame e pesce (ad es. 2 g/kg). o altri alimenti ricchi di proteine, iniziando quando hanno deciso di rimanere incinta e continuando fino al parto. Sono state escluse le donne con anticorpi antifosfolipidi, perdite nel secondo o terzo trimestre, gravidanze multiple, anomalie anatomiche che potrebbero aumentare il rischio di aborti nel primo trimestre o qualsiasi condizione che richieda anticoagulanti a priori.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasile, 20221-903
- Hospital Federal dos Servidores do Estado, Ministry of Health
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- donne sottoposte a riproduzione assistita
Criteri di esclusione:
- insufficienza epatica, insufficienza renale o altre condizioni che impediscono al paziente di assumere proteine.
- gravidanza multipla.
- paraplegia, emiplegia, artropatia e altre condizioni che impediscono al partecipante di esercitare.
- partecipanti persi al follow-up.
- condizioni che possono influenzare fortemente i risultati della gravidanza, come un grave incidente
- partecipanti assegnati al gruppo di non intervento seguendo le raccomandazioni fornite al gruppo di intervento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Follow-up standard (controlli)
Dato che i disturbi depressivi possono aumentare il rischio di aborti spontanei, gli antidepressivi non verranno interrotti.
Tuttavia, le donne incinte che assumono paroxetina o sertralina, che sono state segnalate per aumentare l'incidenza di malformazioni cardiache, passeranno alla fluoxetina.
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Sperimentale: Protocollo W+D (intervento sullo stile di vita)
Raccomandazioni dietetiche e passeggiate quotidiane.
Le donne incinte che assumono paroxetina o sertralina passeranno alla fluoxetina
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Ai partecipanti verrà chiesto di camminare a passo svelto per> 40 minuti, 7 giorni alla settimana.
I partecipanti saranno istruiti a mangiare almeno due porzioni giornaliere di carne, pollame, pesce (ad es. 2 g/kg) o altro cibo ricco di proteine, iniziando almeno una settimana prima del trasferimento dell'embrione e continuando fino al parto. Saranno inoltre raccomandati di evitare pasti ad alto indice glicemico (alto contenuto di carboidrati, basso contenuto di fibre), come snack, caramelle, succhi privi di fibre, acqua di cocco e bevande zuccherate, in particolare bibite gassate e bevande sportive. I pazienti che soffrono di nausea di solito non tollerano cibi solidi. Di conseguenza, i succhi senza fibre e le bevande zuccherate rappresentano la maggior parte del loro apporto calorico, il che può causare la non aderenza al protocollo. Le donne con nausea o vomito saranno trattate con ondansetron. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Il tasso di gravidanze vitali
Lasso di tempo: due anni
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due anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Il tasso di perdite nel primo trimestre
Lasso di tempo: quattro anni
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quattro anni
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Il tasso di perdite nel secondo e terzo trimestre
Lasso di tempo: quattro anni
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quattro anni
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|
Il tasso di preeclampsia, eclampsia e sindrome HELLP
Lasso di tempo: quattro anni
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quattro anni
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Crampi o sanguinamento durante il primo trimestre che richiedono progesterone
Lasso di tempo: quattro anni
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quattro anni
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|
Il tasso di prematurità
Lasso di tempo: quattro anni
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quattro anni
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Il tasso di restrizione della crescita intrauterina
Lasso di tempo: quattro anni
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quattro anni
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|
Aumento di peso materno
Lasso di tempo: quattro anni
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quattro anni
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|
Il tasso di diabete gestazionale
Lasso di tempo: quattro anni
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quattro anni
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Il tasso di ipoglicemia neonatale
Lasso di tempo: quattro anni
|
quattro anni
|
|
Il tasso di iperbilirubinemia neonatale che richiede fototerapia
Lasso di tempo: quattro anni
|
quattro anni
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Silvia Hoirisch-Clapauch, MD, PhD, Hospital Federal dos Servidores do Estado, Ministry of Health
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Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Protocol W+D
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