Uma intervenção no estilo de vida para melhorar os resultados da fertilização in vitro (W+D)

O ativador do plasminogênio tecidual (tPA) tem um papel bem conhecido na via da coagulação. O tPA converte o plasminogênio em plasmina. A plasmina dissolve os coágulos de fibrina, limitando assim a formação de trombos no local da lesão vascular.

No compartimento extravascular, o tPA é um mediador central da formação e remodelação do tecido. Devido à sua atividade proteolítica, o tPA participa de processos tão diversos quanto adesão embrionária, angiogênese e vasculogênese placentária e plasticidade neuronal. A adesão embrionária e a placentação, por exemplo, dependem da ativação mediada por tPA do fator neurotrófico derivado do cérebro, fator de crescimento endotelial vascular e outros fatores de crescimento, formação de hemidesmossomos e degradação da matriz extracelular e da membrana basal, diretamente ou pela ativação de metaloproteinases da matriz .

Presumindo que a baixa atividade do tPA prejudicaria tanto a dissolução do coágulo quanto a placentação, os pesquisadores postularam que as pacientes com abortos consecutivos no primeiro trimestre teriam uma alta prevalência de dismenorréia grave, acompanhada pela passagem de grandes coágulos.

Em 2011, os investigadores avaliaram a prevalência de dismenorreia grave durante o início da adolescência em dois grupos. O primeiro foi composto por mulheres com ≥ 2 abortos consecutivos no primeiro trimestre, e o outro, por mulheres com ≥ 2 nascidos vivos, sem perdas ou partos prematuros. Dismenorréia grave foi definida como cólica menstrual suprapúbica, intensa o suficiente para causar repetidos absenteísmo escolar ou desmaios na ausência de analgesia. É improvável que adolescentes iniciais usem contraceptivos ou engravidem, duas situações que podem reduzir a dor. Neste estudo, a dismenorreia grave aumentou em sete vezes as chances de abortos espontâneos consecutivos no primeiro trimestre (Intervalo de confiança de 95%: 3,4 a 14,1; p<0,001).

Como a glicose e a insulina estimulam a liberação de um importante inibidor de tPA pelas células endoteliais - inibidor do ativador do plasminogênio (PAI)-1 - os pesquisadores levantaram a hipótese de que as intervenções no estilo de vida comprovadamente eficazes em manter os níveis de glicose e insulina dentro da faixa normal aumentariam a taxa de bebês levados para casa em mulheres em reprodução assistida.

O protocolo já foi testado em um centro terciário brasileiro em mulheres com abortos inexplicados consecutivos no primeiro trimestre, com concepção espontânea. O objetivo deste estudo foi observar o impacto das intervenções no estilo de vida na taxa de levar para casa bebês e observar se a intervenção poderia reduzir a prevalência de pré-eclâmpsia e hipoglicemia neonatal.

De 2011 a 2015, 480 pacientes com idades entre 18 e 42 anos com ≥ 2 abortos consecutivos no primeiro trimestre documentados por patologia ou ultrassonografia, foram aleatoriamente designados para o protocolo Caminhada e Dieta (W+D) ou para acompanhamento padrão (controles). As mulheres foram inscritas independentemente de terem tido dismenorréia grave durante a adolescência. Os pacientes designados para o protocolo W+D foram instruídos a caminhar rapidamente por ≥ 40 minutos, sete dias por semana. Além disso, eles foram orientados a evitar refeições com alto teor de carboidratos, como salgadinhos, doces, sucos sem fibras, água de coco e bebidas açucaradas, e comer duas porções diárias de carne, frango, peixe (por exemplo, 2 g/kg) ou outro alimento rico em proteínas, desde quando decidiram engravidar e continuando até o parto. Foram excluídas mulheres com anticorpos antifosfolípides, perdas no segundo ou terceiro trimestre, gestações múltiplas, anormalidades anatômicas que poderiam aumentar o risco de abortos no primeiro trimestre ou qualquer condição que exigisse anticoagulação a priori.