Badanie porównujące pembrolizumab (MK-3475) z najlepszym leczeniem podtrzymującym u uczestników z wcześniej leczonym ogólnoustrojowo zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (MK-3475-240/KEYNOTE-240)

Kryteria przyjęcia:

• Ma rozpoznanie HCC potwierdzone przez radiologię, histologię lub cytologię (podtypy włóknisto-płytkowy i mieszany raka wątrobowokomórkowego/raka dróg żółciowych nie kwalifikują się).
• Czy choroba nowotworu wątroby w Barcelonie (BCLC) w stadium C lub choroba BCLC w stadium B nie podlega terapii lokoregionalnej lub jest oporna na terapię lokoregionalną i nie podlega leczeniu wyleczalnemu.
• W ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku uzyskano ocenę wątrobową klasy A w skali Childa-Pugha.
• Ma przewidywaną długość życia > 3 miesiące.
• Ma co najmniej jedną mierzalną zmianę w oparciu o RECIST 1.1, co zostało potwierdzone przez zaślepionego dostawcę centralnego obrazowania.
• Ma stan sprawności 0 lub 1 według skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Ma udokumentowaną obiektywną progresję radiograficzną podczas lub po leczeniu sorafenibem lub nietolerancję sorafenibu.
• Uczestnicy z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), którzy są leczeni (z powodzeniem lub niepowodzeniem leczenia) lub nieleczeni, są dopuszczeni do udziału w badaniu. Ponadto dopuszczeni są uczestnicy ze skutecznym leczeniem HCV, o ile między osiągnięciem trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR12) a rozpoczęciem leczenia badanym lekiem miną ≥4 tygodnie.
• Kontrolował zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
• Jest skłonny stosować odpowiednią metodę antykoncepcji w trakcie trwania badania przez co najmniej 120 dni lub dłużej w oparciu o lokalne przepisy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (uczestniczki płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym).
• Wykazuje odpowiednią funkcję narządów.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu środka badanego i otrzymał badany lek, ziołowy/uzupełniający lek doustny lub dożylny lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku. Uczestnicy muszą również wyzdrowieć po terapii towarzyszącej (tj. do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego) oraz po zdarzeniach niepożądanych (AE) spowodowanych jakąkolwiek wcześniejszą terapią.
• Otrzymał sorafenib w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku.
• W ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiło krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka.
• Ma klinicznie widoczne wodobrzusze w badaniu fizykalnym. Uwaga: wodobrzusze wykrywalne tylko w badaniach obrazowych SĄ dozwolone.
• Inwazja żyły wrotnej w głównym portalu (Vp4), żyła główna dolna lub zajęcie serca przez HCC na podstawie badań obrazowych.
• Miał klinicznie rozpoznaną encefalopatię wątrobową w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Miał lity narząd lub przeszczep hematologiczny.
• Przeszedł wcześniej systemową terapię HCC w zaawansowanej (nieuleczalnej) chorobie innej niż sorafenib przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Ma znaną ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab, jego substancję czynną i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub otrzymuje systemową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Otrzymał lokoregionalną terapię wątroby (chemoembolizacja przezcewnikowa [TACE], embolizacja przezcewnikowa [TAE], infuzja do tętnicy wątrobowej [HAI], promieniowanie, radioembolizacja lub ablacja) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Przeszedł poważną operację wątroby lub innego miejsca w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Przeszedł drobny zabieg chirurgiczny (tj. proste wycięcie, ekstrakcję zęba) ≤7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (cykl 1, dzień 1).
• Nie wyzdrowiał odpowiednio (tj. Stopień ≤1 lub poziom wyjściowy) po toksyczności i/lub powikłaniach jakiejkolwiek interwencji przed rozpoczęciem badania leku.
• Ma zdiagnozowany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raków in situ poddanych wyleczeniu.
• Znana jest historia lub jakiekolwiek dowody przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowego zapalenia opon mózgowych.
• Ma historię niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub aktualnego zapalenia płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od pierwszej dawki badanego leku, przez 120 dni lub dłużej, zgodnie z lokalnymi przepisami, po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniej immunoterapię, w tym środki anty-programowanej śmierci komórkowej-1 (anty-PD-1), anty-PD-ligand-1 (anty-PD-L1) lub anty-PD-L2, lub jeśli uczestnik uczestniczył wcześniej w badaniach Merck pembrolizumab (MK-3475).
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Ma podwójną aktywną infekcję HBV i infekcję HCV w momencie włączenia do badania.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia podawania badanego leku (cykl 1, dzień 1).