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Studio di Pembrolizumab (MK-3475) rispetto alla migliore terapia di supporto nei partecipanti con carcinoma epatocellulare avanzato trattato in precedenza per via sistemica (MK-3475-240/KEYNOTE-240)

30 agosto 2022 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase III su pembrolizumab (MK-3475) rispetto alla migliore terapia di supporto come terapia di seconda linea in soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato precedentemente trattato per via sistemica (KEYNOTE-240)

Questo è uno studio su pembrolizumab (MK-3475) in partecipanti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) precedentemente trattato per via sistemica.

Gli obiettivi primari di questo studio sono determinare 1) sopravvivenza libera da progressione (PFS) e 2) sopravvivenza globale (OS) di pembrolizumab più la migliore terapia di supporto (BSC) rispetto al placebo più BSC. Le ipotesi principali di questo studio sono: 1) pembrolizumab più BSC prolunga la PFS per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, valutata dalla Blinded Independent Central Review rispetto a placebo più BSC, e 2) pembrolizumab più BSC migliora l'OS rispetto al placebo più BSC.

In vigore con l'emendamento 4: al termine dello studio, i partecipanti vengono interrotti e possono essere arruolati in uno studio di estensione del pembrolizumab, se disponibile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

413

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Ha una diagnosi di HCC confermata da radiologia, istologia o citologia (i sottotipi fibrolamellare e misto epatocellulare/colangiocarcinoma non sono ammissibili).
  • Ha la malattia in stadio C del cancro del fegato della clinica di Barcellona (BCLC) o la malattia in stadio B BCLC non suscettibile di terapia locoregionale o refrattaria alla terapia locoregionale e non suscettibile di un approccio terapeutico curativo.
  • - Ha un punteggio epatico Child-Pugh di classe A entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Ha un'aspettativa di vita prevista > 3 mesi.
  • Ha almeno una lesione misurabile basata su RECIST 1.1 come confermato dal fornitore di imaging centrale in cieco.
  • - Avere uno stato delle prestazioni pari a 0 o 1 utilizzando la scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • - Ha documentato una progressione radiografica oggettiva durante o dopo il trattamento con sorafenib o intolleranza a sorafenib.
  • I partecipanti con infezione cronica da virus dell'epatite C (HCV) trattati (con successo o fallimento del trattamento) o non trattati sono ammessi allo studio. Inoltre, i partecipanti con trattamento HCV riuscito sono ammessi purché trascorrano ≥4 settimane tra il raggiungimento della risposta virale sostenuta (SVR12) e l'inizio del farmaco in studio.
  • Ha controllato l'infezione da virus dell'epatite B (HBV).
  • È disposto a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio per almeno 120 giorni o più in base alla normativa locale dopo l'ultima dose del farmaco in studio (partecipanti di sesso maschile e femminile in età fertile).
  • Dimostra un'adeguata funzionalità degli organi.

Criteri di esclusione:

  • Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, una medicina erboristica/complementare per via orale o per via endovenosa, oppure ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio. I partecipanti devono anche essersi ripresi dalla terapia associata (cioè al grado ≤1 o al basale) e dagli eventi avversi (AE) dovuti a qualsiasi terapia precedente.
  • - Ha ricevuto sorafenib entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
  • Ha avuto sanguinamento da varici esofagee o gastriche negli ultimi 6 mesi.
  • Presenta ascite clinicamente evidente all'esame obiettivo. Nota: le ascite rilevabili solo su studi di imaging SONO consentite.
  • Invasione della vena porta al portale principale (Vp4), vena cava inferiore o coinvolgimento cardiaco dell'HCC in base all'imaging.
  • Ha avuto un'encefalopatia epatica diagnosticata clinicamente negli ultimi 6 mesi.
  • Ha subito un trapianto di organo solido o ematologico.
  • - Ha avuto una precedente terapia sistemica per l'HCC nel setting avanzato (incurabile) diverso da sorafenib, prima dell'inizio del farmaco in studio.
  • Ha una nota ipersensibilità grave (≥Grado 3) a pembrolizumab, al suo principio attivo e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
  • - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • - Ha ricevuto terapia locoregionale al fegato (chemioembolizzazione transcatetere [TACE], embolizzazione transcatetere [TAE], infusione arteriosa epatica [HAI], radiazioni, radioembolizzazione o ablazione) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
  • - Ha subito un intervento chirurgico importante al fegato o altro sito entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
  • - Ha subito un intervento chirurgico minore (es. semplice escissione, estrazione del dente) ≤7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (Ciclo 1, Giorno 1).
  • - Non si è ripreso adeguatamente (vale a dire, Grado ≤1 o al basale) dalla tossicità e/o dalle complicanze derivanti da qualsiasi intervento prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
  • - Ha un ulteriore tumore maligno diagnosticato entro 3 anni prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato in modo curativo, del carcinoma a cellule squamose della pelle e/o dei tumori in situ resecati in modo curativo.
  • - Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
  • Ha una storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio.
  • È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista della sperimentazione, a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni o più in base alla normativa locale dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Ha ricevuto una precedente immunoterapia inclusi agenti anti-morte cellulare programmata-1 (anti-PD-1), anti-PD-ligando-1 (anti-PD-L1) o anti-PD-L2, o se il partecipante ha già partecipato negli studi di Merck pembrolizumab (MK-3475).
  • Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Presenta doppia infezione attiva da HBV e infezione da HCV all'ingresso nello studio.
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio (ciclo 1, giorno 1).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Pembrolizumab+Migliore terapia di supporto
I partecipanti ricevono un'infusione endovenosa (IV) di pembrolizumab 200 mg il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un massimo di 35 cicli di trattamento PLUS BSC. I partecipanti che completano 35 somministrazioni o ottengono una risposta completa (CR) ma progrediscono dopo l'interruzione possono iniziare un secondo ciclo di pembrolizumab per un massimo di 17 cicli (circa 1 anno aggiuntivo).
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Altro: Migliore cura di supporto
La migliore terapia di supporto includerà la gestione del dolore e la gestione di altre potenziali complicanze, inclusa l'ascite, secondo gli standard di cura locali.
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo+Migliore terapia di supporto
I partecipanti ricevono un'infusione IV di placebo il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un massimo di 35 cicli di trattamento PLUS BSC.
Altro: Migliore cura di supporto
La migliore terapia di supporto includerà la gestione del dolore e la gestione di altre potenziali complicanze, inclusa l'ascite, secondo gli standard di cura locali.
Droga: Placebo
Infusione EV di cloruro di sodio allo 0,90% p/v

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Criteri di valutazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS) per risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Fino alla data limite del database del 26 marzo 2018 (fino a circa 21 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva documentata (PD) o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, secondo RECIST 1.1 come valutato da Blinded Independent Central Review (BICR). La PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio e un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di ≥1 nuova lesione è stata considerata PD. Se non si è verificata progressione della malattia o decesso, i partecipanti sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia. La PFS è stata analizzata utilizzando il metodo product-limit (Kaplan-Meier) per i dati censurati. Le analisi finali per la PFS sono state eseguite per il primo ciclo di pembrolizumab al termine specificato dal protocollo del 26 marzo 2018.
Fino alla data limite del database del 26 marzo 2018 (fino a circa 21 mesi)
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino alla data limite del database del 2 gennaio 2019 (fino a circa 30 mesi)
L'OS è stata determinata per tutti i partecipanti ed è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti sono stati censurati alla data del loro ultimo follow-up. Il sistema operativo è stato analizzato utilizzando il metodo product-limit (Kaplan-Meier) per i dati censurati. Le analisi finali per l'OS sono state eseguite per il primo ciclo di pembrolizumab all'interruzione specificata dal protocollo del 2 gennaio 2019.
Fino alla data limite del database del 2 gennaio 2019 (fino a circa 30 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Fino alla data limite del database del 2 gennaio 2019 (fino a circa 30 mesi)
L'ORR è stato determinato in tutti i partecipanti ed è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una risposta completa confermata (CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio) o una risposta parziale (PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio ) secondo RECIST 1.1 come valutato da Blinded Independent Central Review (BICR). I partecipanti con dati mancanti sono stati considerati non-responder. L'ORR è stato analizzato utilizzando il metodo Miettinen & Nurminen. Viene presentata la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una CR o PR secondo RECIST 1.1. Le analisi finali per l'ORR sono state eseguite per il primo ciclo di pembrolizumab al termine specificato dal protocollo del 2 gennaio 2019.
Fino alla data limite del database del 2 gennaio 2019 (fino a circa 30 mesi)
Tasso di controllo della malattia (DCR) per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Fino alla data limite del database del 2 gennaio 2019 (fino a circa 30 mesi)
La DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target), risposta parziale (PR: diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale), o malattia stabile (DS) secondo RECIST 1.1 dopo ≥6 settimane come valutato da Blinded Independent Central Review (BICR). Il DCR è stato analizzato utilizzando il metodo Miettinen & Nurminen. Viene presentata la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una CR, PR o SD. Le analisi finali per DCR sono state eseguite per il primo ciclo di pembrolizumab al termine specificato dal protocollo del 2 gennaio 2019.
Fino alla data limite del database del 2 gennaio 2019 (fino a circa 30 mesi)
Criteri di valutazione del tempo alla progressione (TTP) per risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Fino alla data limite del database del 2 gennaio 2019 (fino a circa 30 mesi)
Il TTP è stato definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima progressione documentata della malattia secondo RECIST 1.1 come valutato dalla Blinded Independent Central Review (BICR). La PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio e un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di ≥1 nuova lesione è stata considerata PD. Se non è stata documentata alcuna progressione della malattia, il TTP è stato censurato alla data dell'ultima valutazione del tumore. Il TTP è stato analizzato utilizzando il metodo product-limit (Kaplan-Meier) per i dati censurati. TTP per RECIST 1.1 viene presentato a tutti i partecipanti. Le analisi finali per la TTP sono state eseguite per il primo ciclo di pembrolizumab al termine specificato dal protocollo del 2 gennaio 2019.
Fino alla data limite del database del 2 gennaio 2019 (fino a circa 30 mesi)
Durata della risposta (DOR) per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Dal momento della prima prova documentata di CR o PR fino alla data limite del database del 2 gennaio 2019 (fino a circa 30 mesi)
Il DOR è stato determinato nei partecipanti che hanno dimostrato una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio) o una risposta parziale (PR: diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio) secondo RECIST 1.1 come valutato da Blinded Independent Central Review (BICR) . Il DOR è stato definito come il tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino alla progressione della malattia (PD) o alla morte. I partecipanti che non avevano progredito o erano morti al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore. La PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio e un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di ≥1 nuova lesione è stata considerata PD. Il DOR è stato analizzato utilizzando il metodo product-limit (Kaplan-Meier) per i dati censurati. Le analisi finali per DOR sono state eseguite per il primo ciclo di pembrolizumab al termine specificato dal protocollo del 2 gennaio 2019.
Dal momento della prima prova documentata di CR o PR fino alla data limite del database del 2 gennaio 2019 (fino a circa 30 mesi)
Numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino alla data limite del database del 2 gennaio 2019 (fino a circa 30 mesi)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un trattamento in studio e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento in studio o alla procedura specificata dal protocollo. Qualsiasi peggioramento (cioè qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del trattamento in studio, era anch'esso un AE. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso. Le analisi finali per AE sono state eseguite per il primo ciclo di pembrolizumab al termine specificato dal protocollo del 2 gennaio 2019.
Fino alla data limite del database del 2 gennaio 2019 (fino a circa 30 mesi)
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (fino a circa 24 mesi)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un trattamento in studio e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento in studio o alla procedura specificata dal protocollo. Qualsiasi peggioramento (cioè qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del trattamento in studio, era anch'esso un AE. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso. Le analisi finali per AE sono state eseguite per il primo ciclo di pembrolizumab al termine specificato dal protocollo del 2 gennaio 2019.
Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (fino a circa 24 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

26 maggio 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

2 gennaio 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

22 settembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 marzo 2016

Primo Inserito (STIMA)

8 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

29 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3475-240
  • 163456 (REGISTRO: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-240 (ALTRO: Merck)
  • KEYNOTE-240 (ALTRO: Merck)
  • 2015-004567-36 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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