Undersøgelse af Pembrolizumab (MK-3475) vs. bedste støttende behandling hos deltagere med tidligere systemisk behandlet avanceret hepatocellulært karcinom (MK-3475-240/KEYNOTE-240)

Inklusionskriterier:

• Har en HCC-diagnose bekræftet af radiologi, histologi eller cytologi (fibrolamellære og blandede hepatocellulære/cholangiocarcinom-subtyper er ikke kvalificerede).
• Har Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadie C sygdom eller BCLC Stadium B sygdom, der ikke er modtagelig for lokoregional terapi eller refraktær over for lokoregional terapi og ikke modtagelig for en kurativ behandlingstilgang.
• Har en Child-Pugh klasse A-leverscore inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en forventet levetid >3 måneder.
• Har mindst én målbar læsion baseret på RECIST 1.1 som bekræftet af den blindede centrale billedbehandlingsleverandør.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 ved brug af Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har dokumenteret objektiv radiografisk progression under eller efter behandling med sorafenib eller intolerance over for sorafenib.
• Deltagere med kronisk infektion med hepatitis C-virus (HCV), som er behandlet (med succes eller behandlingsfejl) eller ubehandlet er tilladt i undersøgelsen. Derudover er deltagere med vellykket HCV-behandling tilladt, så længe der er ≥4 uger mellem opnåelse af vedvarende viral respons (SVR12) og start af studielægemidlet.
• Har kontrolleret hepatitis B-virus (HBV) infektion.
• Er villig til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem mindst 120 dage eller længere baseret på lokal regulering efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (mandlige og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder).
• Udviser tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelseslægemiddel, urte-/komplementær oral eller IV-medicin, eller brugt en undersøgelsesanordning inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Deltagerne skal også være kommet sig fra associeret terapi (dvs. til grad ≤1 eller baseline) og fra bivirkninger (AE'er) på grund af tidligere terapi.
• Har modtaget sorafenib inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har haft esophageal eller gastrisk variceal blødning inden for de sidste 6 måneder.
• Har klinisk synlig ascites ved fysisk undersøgelse. Bemærk: ascites, der kan påvises i billeddiagnostiske undersøgelser, ER kun tilladt.
• Portalveneinvasion ved hovedportalen (Vp4), inferior vena cava eller hjerteinvolvering af HCC baseret på billeddannelse.
• Har haft klinisk diagnosticeret hepatisk encefalopati i de sidste 6 måneder.
• Har haft et solidt organ eller hæmatologisk transplantation.
• Har tidligere haft systemisk behandling for HCC i andre avancerede (uhelbredelige) omgivelser end sorafenib før starten af ​​studielægemidlet.
• Har en kendt alvorlig overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab, dets aktive stof og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har modtaget lokoregional behandling af leveren (transkateter-kemoembolisering [TACE], transkateter-embolisering [TAE], hepatisk arteriel infusion [HAI], stråling, radioembolisering eller ablation) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har haft en større operation i leveren eller et andet sted inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har haft en mindre operation (dvs. simpel excision, tandudtrækning) ≤7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (cyklus 1, dag 1).
• Er ikke restitueret tilstrækkeligt (dvs. grad ≤1 eller baseline) fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra nogen intervention før påbegyndelse af studielægemidlet.
• Har en diagnosticeret yderligere malignitet inden for 3 år før første dosis af undersøgelseslægemidlet med undtagelse af kurativt behandlet basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller kurativt resekeret in situ cancer.
• Har kendt historie med eller tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
• Har en historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med den første dosis af forsøgslægemidlet gennem 120 dage eller længere baseret på lokal regulering efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har modtaget tidligere immunterapi inklusive anti-programmeret celledød-1 (anti-PD-1), anti-PD-ligand-1 (anti-PD-L1) eller anti-PD-L2-midler, eller hvis deltageren tidligere har deltaget i Merck pembrolizumab (MK-3475) undersøgelser.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV).
• Har dobbelt aktiv HBV-infektion og HCV-infektion ved studiestart.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studielægemidlet (cyklus 1, dag 1).