Studie av Pembrolizumab (MK-3475) jämfört med bästa stödjande vård hos deltagare med tidigare systemiskt behandlat avancerad hepatocellulärt karcinom (MK-3475-240/KEYNOTE-240)

Inklusionskriterier:

• Har en HCC-diagnos bekräftad av radiologi, histologi eller cytologi (fibrolamellära och blandade hepatocellulära/cholangiocarcinom subtyper är inte berättigade).
• Har Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stage C-sjukdom eller BCLC Stage B-sjukdom som inte är mottaglig för lokoregional terapi eller refraktär mot lokoregional terapi och inte mottaglig för en botande behandlingsmetod.
• Har en Child-Pugh klass A-leverpoäng inom 7 dagar efter första dosen av studieläkemedlet.
• Har en förväntad livslängd >3 månader.
• Har minst en mätbar lesion baserad på RECIST 1.1 som bekräftats av den blinda leverantören av central bildbehandling.
• Har en prestationsstatus på 0 eller 1 med hjälp av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale inom 7 dagar efter första dosen av studieläkemedlet.
• Har dokumenterat objektiv röntgenprogression under eller efter behandling med sorafenib eller intolerans mot sorafenib.
• Deltagare med kronisk infektion av hepatit C-virus (HCV) som behandlas (framgångsrikt eller misslyckad behandling) eller obehandlade får delta i studien. Dessutom tillåts deltagare med framgångsrik HCV-behandling så länge det går ≥4 veckor mellan uppnående av ihållande viralt svar (SVR12) och start av studieläkemedlet.
• Har kontrollerad hepatit B-virus (HBV)-infektion.
• Är villig att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång under minst 120 dagar eller längre baserat på lokala regler efter den sista dosen av studieläkemedlet (manliga och kvinnliga deltagare i fertil ålder).
• Uppvisar adekvat organfunktion.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande, eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieläkemedel, växtbaserat/kompletterande oralt eller IV-läkemedel, eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet. Deltagarna måste också ha återhämtat sig från associerad terapi (d.v.s. till grad ≤1 eller baslinje) och från biverkningar (AE) på grund av någon tidigare terapi.
• Har fått sorafenib inom 14 dagar efter första dosen av studieläkemedlet.
• Har haft esofagus- eller gastrisk variceal blödning under de senaste 6 månaderna.
• Har kliniskt uppenbar ascites vid fysisk undersökning. Obs: ascites som kan detekteras i bildstudier är endast tillåtna.
• Portalveninvasion vid huvudportalen (Vp4), inferior vena cava eller hjärtinblandning av HCC baserat på bildbehandling.
• Har haft kliniskt diagnostiserad leverencefalopati under de senaste 6 månaderna.
• Har genomgått ett fast organ eller hematologisk transplantation.
• Har tidigare haft systemisk behandling för HCC i avancerad (obotlig) miljö än sorafenib, innan studieläkemedlet påbörjades.
• Har en känd allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab, dess aktiva substans och/eller något av dess hjälpämnen.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har fått lokoregional behandling av lever (transkateterkemoembolisering [TACE], transkateterembolisering [TAE], leverarteriell infusion [HAI], strålning, radioembolisering eller ablation) inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har genomgått en större operation i levern eller annan plats inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har genomgått en mindre operation (d.v.s. enkel excision, tandutdragning) ≤7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (cykel 1, dag 1).
• Har inte återhämtat sig tillräckligt (dvs. grad ≤1 eller baslinje) från toxiciteten och/eller komplikationerna från någon intervention innan studieläkemedlet påbörjades.
• Har en diagnostiserad ytterligare malignitet inom 3 år före den första dosen av studieläkemedlet med undantag för kurativt behandlat basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller kurativt resekerade in situ-cancer.
• Har känd historia av, eller några tecken på, metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
• Har en historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med studiens krav.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med den första dosen av studieläkemedlet under 120 dagar eller längre baserat på lokala regler efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Har tidigare fått immunterapi inklusive anti-programmerad celldöd-1 (anti-PD-1), anti-PD-ligand-1 (anti-PD-L1), eller anti-PD-L2 medel, eller om deltagaren tidigare har deltagit i Merck pembrolizumab (MK-3475) studier.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
• Har dubbel aktiv HBV-infektion och HCV-infektion vid studiestart.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieläkemedlet (cykel 1, dag 1).