Pembrolizumab (MK-3475) 与最佳支持治疗在接受过系统治疗的晚期肝细胞癌参与者中的研究 (MK-3475-240/KEYNOTE-240)

纳入标准：

• 具有经放射学、组织学或细胞学证实的 HCC 诊断（纤维板层和混合肝细胞/胆管癌亚型不符合条件）。
• 患有巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) C 期疾病，或 BCLC B 期疾病，不适用于局部治疗或局部治疗难治，并且不适用于治愈性治疗方法。
• 在首次服用研究药物后 7 天内，肝评分达到 Child-Pugh A 级。
• 预计预期寿命 > 3 个月。
• 至少有一个基于 RECIST 1.1 的可测量损伤，由盲法中央成像供应商确认。
• 在首次服用研究药物后 7 天内，使用东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能量表，体能状态为 0 或 1。
• 在索拉非尼治疗期间或之后记录了客观的放射学进展或对索拉非尼不耐受。
• 允许接受治疗（成功或治疗失败）或未治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 慢性感染的参与者参加研究。 此外，只要在实现持续病毒反应 (SVR12) 和开始研究药物之间间隔≥ 4 周，就允许成功进行 HCV 治疗的参与者。
• 已控制乙型肝炎病毒 (HBV) 感染。
• 愿意在研究过程中根据最后一剂研究药物后至少 120 天或更长时间的当地规定使用适当的避孕方法（有生育能力的男性和女性参与者）。
• 展示足够的器官功能。

排除标准：

• 目前正在或已经参与研究药物的研究并接受研究药物、草药/补充性口服或静脉注射药物，或在首次服用研究药物后 4 周内使用研究设备。 参与者还必须从相关治疗（即达到 ≤1 级或基线）和任何先前治疗引起的不良事件 (AE) 中恢复。
• 在首次服用研究药物后 14 天内接受过索拉非尼治疗。
• 在过去 6 个月内有过食管或胃静脉曲张破裂出血。
• 体格检查有临床明显的腹水。 注意：仅允许影像学检查可检测到的腹水。
• 主要门静脉 (Vp4) 处的门静脉侵犯、下腔静脉或基于影像学的 HCC 心脏受累。
• 在过去 6 个月内曾被临床诊断为肝性脑病。
• 进行过实体器官或血液移植。
• 在开始研究药物之前，除了索拉非尼之外，在晚期（无法治愈的）环境中接受过 HCC 的全身治疗。
• 已知对派姆单抗、其活性物质和/或其任何赋形剂严重超敏反应（≥3 级）。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。
• 在研究药物首次给药前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 在研究药物首次给药前 4 周内接受过肝脏局部治疗（经导管化疗栓塞 [TACE]、经导管栓塞 [TAE]、肝动脉灌注 [HAI]、放射、放射栓塞或消融）。
• 在研究药物首次给药前 4 周内曾对肝脏或其他部位进行过大手术。
• 在研究药物首次给药（第 1 周期，第 1 天）前 ≤ 7 天进行过小手术（即简单切除、拔牙）。
• 在开始研究药物之前，尚未从任何干预的毒性和/或并发症中充分恢复（即，≤1 级或基线）。
• 在研究药物首次给药前 3 年内被诊断出患有其他恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或已治愈切除的原位癌除外。
• 具有中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎的已知病史或任何证据。
• 有需要类固醇治疗的非传染性肺炎病史或当前患有肺炎。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 已知精神或药物滥用障碍会干扰与研究要求的合作。
• 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，根据最后一剂研究药物后的当地法规，从第一剂研究药物开始到 120 天或更长时间。
• 之前接受过免疫治疗，包括抗程序性细胞死亡-1（抗 PD-1）、抗 PD-配体-1（抗 PD-L1）或抗 PD-L2 药物，或者如果参与者之前参加过在 Merck pembrolizumab (MK-3475) 研究中。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
• 在研究开始时具有双重活动性 HBV 感染和 HCV 感染。
• 在计划开始研究药物（第 1 周期，第 1 天）后 30 天内接受了活疫苗。