Wpływ roztworu Guardix na zapobieganie pooperacyjnemu zrostowi i niedrożności jelit po laparoskopowej operacji jamy miednicy

Metody Było to prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie z pojedynczą ślepą próbą w grupach równoległych z użyciem HA/CMC (sprzedawanego jako Guardix-sol®, Hanmi Medicare, Seul, Korea) u pacjentów poddanych laparoskopowej radykalnej prostatektomii w okresie od listopada 2011 do czerwca 2014 . Wszyscy chorzy zostali szczegółowo poinformowani o celach i przebiegu badania oraz podpisali pisemną świadomą zgodę przed włączeniem do badania. Protokół i pisemna świadoma zgoda zostały zatwierdzone przez lokalną komisję etyczną (Katolickie Centrum Medyczne, Centrum Koordynatora Badań Klinicznych; numer zgody XC11DIMI10098H).

Pacjenci Mężczyźni w wieku 50-75 lat, u których zdiagnozowano raka gruczołu krokowego, kwalifikowali się, jeśli zaplanowano u nich laparoskopową radykalną prostatektomię. Kryteria wykluczenia obejmowały jakiekolwiek operacje w obrębie jamy brzusznej lub miednicy w wywiadzie, nadwrażliwość lub reakcję alergiczną na badany materiał, rozwarstwienie węzłów chłonnych miednicy w tym samym czasie co prostatektomię, obecność infekcji lub skażenia miejsca operowanego, historię choroby powodującej zrosty jelit lub historia ciężkich alergii na leki.

Projekt i protokół badania Laparoskopowa radykalna prostatektomia została przeprowadzona w tych samych procedurach chirurgicznych i krokach przez dwóch chirurgów (USH i JSK), którzy doświadczyli ponad 150 przypadków laparoskopowej radykalnej prostatektomii. Laparoskopową radykalną prostatektomię wykonano z dostępu przezotrzewnowego z pięcioma portami w kształcie wachlarza. Po wprowadzeniu jamy otrzewnej, nacina się otrzewną ciemieniową pomiędzy więzadłami pępowinowymi przyśrodkowymi i dokonuje preparacji tkanki tłuszczowej pęcherzyków płucnych w celu rozwinięcia przestrzeni Retziusa. Następnie kroki chirurgiczne są następujące: (1) nacięcie powięzi miednicy; (2) podwiązanie zespołu żył grzbietowych; (3) podział szyi pęcherza moczowego; (4) rozwarstwienie pęcherzyków nasiennych; (5) nacięcie powięzi Denonvilliera i kontrola bocznych nasady z preparacją pęczka nerwowo-naczyniowego; (8) preparacja wierzchołka i podział żyły grzbietowej i cewki moczowej; (9) zespolenie cewkowo-pęcherzowe.

Biorąc pod uwagę około 30% wskaźnika rezygnacji (przy założeniu 40% różnicy między grupą leczoną HA/CMC a grupą kontrolną na podstawie poprzedniego podobnego badania, według którego docelowa liczba uczestników do tego badania wynosiła 60 osób (30 osób na grupę). Liczebność próby określono przy założeniu poziomu istotności α=0,05 (dwustronnie) i 80% mocy statystycznej testu. Wszyscy pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy leczenia HA/CMC (n=30) lub grupy kontrolnej (n=30) przy użyciu wygenerowanej komputerowo tabeli randomizacji. Chirurg był zaślepiony na zadania leczenia przed randomizacją. Przez cały czas trwania badania pacjenci byli również zaślepieni co do swojej grupy terapeutycznej. HA/CMC aplikowano we wszystkich miejscach portów oraz linię nacięcia otrzewnej więzadła pępowinowego przyśrodkowego za pomocą aplikatora jednorazowego użytku przymocowanego do rozpylacza, który pozwalał na precyzyjną aplikację w wymaganych miejscach. Ilość zastosowanego HA/CMC wynosiła 5 ml. Informacje dotyczące czasu trwania choroby i historii medycznej zebrano w momencie rejestracji (V0). Wykonano badanie ultrasonograficzne szkiełek trzewiowych i zdjęcie rentgenowskie w czasie operacji (V0) oraz 12 (V1) i 24 tygodnie (V2) po operacji.

Pierwszorzędowym punktem końcowym była różnica w odległości wychylenia w badaniu ultrasonograficznym trzewi między V0 i V2. Drugorzędowym punktem końcowym była odległość wychylenia w ultrasonografii trzewi w V2 i obecność ograniczenia przesuwania się trzewi w USG w V2.

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa Po 12 i 24 tygodniach od operacji oceniano przyleganie jelita do ściany jamy brzusznej za pomocą ultrasonografii i zwykłego zdjęcia rentgenowskiego. Wykonaliśmy badanie ultrasonograficzne trzewi zgodnie z wcześniej opisaną techniką. Dzieląc brzuch na 5 segmentów i badając preparat trzewiowy w każdym segmencie, dokonano przewidywania stopnia zrostów dla każdego pacjenta. W czasie wykonywania USG szkiełkowego trzewi zbierano również dane dotyczące umiejscowienia blizn na brzuchu. Głównym punktem zainteresowania była odległość przesunięcia podłużnego wybranego obszaru w stosunku do nieruchomej ściany jamy brzusznej. Normalny ruch ślizgowy trzewi zdefiniowano jako równy lub większy niż 1 cm ruchu wzdłużnego. Ograniczone przesuwanie się trzewi zdefiniowano jako mniej niż 1 cm ruchu wzdłużnego podczas normalnego i przesadnego oddychania. Badanie ultrasonograficzne zostało wykonane przez dwóch sonografów, którzy zostali dobrze przeszkoleni w zakresie oceny badania. Ocena za pomocą USG została podwójnie sprawdzona. Sonograf, radiolog i wszyscy dostępujący byli ślepi na randomizację podczas całego okresu badania.

Analiza statystyczna Dane do tego badania wyrażono jako średnią ± odchylenie standardowe średniej. Porównania 2 grup wykonano stosując test chi, niezależny test t-Studenta lub ANOVA z powtarzanymi pomiarami. Wartości P <0,05 uznano za istotne. Obliczenia statystyczne przeprowadzono przy użyciu statystyki IBM SPSS, wersja 21 (IBM Corp, Armonk, NY).