Rozszerzony protokół dostępu do kryzotynibu dla ROS1-pozytywnego NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie NSCLC miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami.
• Dodatni dla zdarzeń translokacji lub inwersji z udziałem genu ROS1, jak określono w teście zdefiniowanym w protokole.
• Stan wydajności ECOG od 0 do 2.
• Odpowiednia funkcja narządów
• Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli są stabilni neurologicznie przez co najmniej 2 tygodnie i nie mają stałego zapotrzebowania na kortykosteroidy.
• Pacjenci płci męskiej zdolni do spłodzenia dzieci oraz pacjentki w wieku rozrodczym i zagrożone ciążą muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki kryzotynibu.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie przyjmuje kryzotynib lub jakiekolwiek badane produkty.
• Wcześniejsza terapia specyficznie skierowana przeciwko genom fuzyjnym ROS1, w tym kryzotynibowi.
• Rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
• Ucisk rdzenia kręgowego, chyba że jest leczony, gdy pacjent osiąga dobrą kontrolę bólu i stabilną lub odzyskaną funkcję neurologiczną.
• Trwająca niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (CHF) i którykolwiek z poniższych stanów w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe lub incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przejściowy atak niedokrwienny.
• Trwające zaburzenia rytmu serca 2. stopnia wg CTCAE, niekontrolowane migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub QTc powyżej 480 ms.
• Historia rozległego rozsianego/obustronnego lub znana obecność śródmiąższowego włóknienia stopnia 3 lub 4 lub śródmiąższowej choroby płuc, w tym zapalenie płuc, zapalenie płuc z nadwrażliwości, śródmiąższowe zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, zarostowe zapalenie oskrzelików i zwłóknienie płuc w wywiadzie, ale bez wcześniejszej radioterapii zapalenie płuc.
• pacjentki w ciąży; pacjentek karmiących piersią.
• Stosowanie leków lub pokarmów, w tym znanych silnych inhibitorów CYP3A4, znanych silnych induktorów CYP3A4 i substratów CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym