Расширенный протокол доступа кризотиниба для ROS1-положительного НМРЛ

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенного или метастатического НМРЛ.
• Положительный результат на события транслокации или инверсии с участием гена ROS1, как определено тестом, определенным в протоколе.
• Состояние производительности ECOG от 0 до 2.
• Адекватная функция органов
• Пациенты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если неврологически стабильны в течение как минимум 2 недель и не имеют постоянной потребности в кортикостероидах.
• Пациенты мужского пола, способные стать отцами, и пациентки женского пола, способные к деторождению и подверженные риску беременности, должны дать согласие на использование 2 высокоэффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы кризотиниба.

Критерий исключения:

• В настоящее время получает кризотиниб или любые исследуемые препараты.
• Предшествующая терапия, специально направленная против слитых генов ROS1, включая кризотиниб.
• Карциноматозный менингит или лептоменингеальная болезнь.
• Компрессия спинного мозга, если лечение не привело к достижению хорошего контроля боли и стабильной или восстановленной неврологической функции.
• Текущая неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) и любое из следующих состояний в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование или нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку.
• Продолжающиеся сердечные аритмии CTCAE Grade 2, неконтролируемая фибрилляция предсердий любой степени или QTc более 480 мс.
• Обширный диссеминированный/двусторонний или известное наличие интерстициального фиброза 3 или 4 степени или интерстициального заболевания легких в анамнезе, включая пневмонит, гиперчувствительный пневмонит, интерстициальную пневмонию, интерстициальное заболевание легких, облитерирующий бронхиолит и фиброз легких в анамнезе, но без лучевой терапии в анамнезе пневмонит.
• Беременные пациентки; кормящие грудью пациентки.
• Использование лекарств или пищевых продуктов, включая известные мощные ингибиторы CYP3A4, известные мощные индукторы CYP3A4 и субстраты CYP3A4 с узкими терапевтическими индексами