Protocolo de acesso expandido de crizotinibe para NSCLC ROS1 positivo

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente comprovado de NSCLC localmente avançado ou metastático.
• Positivo para eventos de translocação ou inversão envolvendo o gene ROS1 conforme determinado pelo teste definido pelo protocolo.
• Status de desempenho ECOG 0 a 2.
• Função adequada do órgão
• Pacientes com metástases cerebrais são elegíveis se estiverem neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 2 semanas e não tiverem necessidade contínua de corticosteroides.
• Pacientes do sexo masculino capazes de gerar filhos e pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e com risco de gravidez devem concordar em usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose de crizotinibe.

Critério de exclusão:

• Atualmente recebendo crizotinibe ou qualquer produto experimental.
• Terapia anterior dirigida especificamente contra genes de fusão ROS1, incluindo crizotinibe.
• Meningite Carcinomatosa ou Doença Leptomeníngea.
• Compressão da medula espinhal, a menos que seja tratada com o paciente obtendo bom controle da dor e função neurológica estável ou recuperada.
• Insuficiência cardíaca congestiva (CHF) contínua não controlada e qualquer um dos seguintes dentro dos 3 meses anteriores ao início do tratamento do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica ou acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório.
• Arritmias cardíacas contínuas de CTCAE Grau 2, fibrilação atrial não controlada de qualquer grau ou QTc superior a 480 mseg.
• História de presença extensa disseminada/bilateral ou conhecida de grau 3 ou 4 de fibrose intersticial ou doença pulmonar intersticial, incluindo história de pneumonite, pneumonite de hipersensibilidade, pneumonia intersticial, doença pulmonar intersticial, bronquiolite obliterante e fibrose pulmonar, mas sem história de radiação prévia pneumonia.
• Pacientes grávidas; pacientes do sexo feminino amamentando.
• Uso de medicamentos ou alimentos, incluindo inibidores potentes do CYP3A4 conhecidos, indutores potentes do CYP3A4 conhecidos e substratos do CYP3A4 com índices terapêuticos estreitos