Protocolo de acceso ampliado de crizotinib para NSCLC positivo para ROS1

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico probado histológica o citológicamente de NSCLC localmente avanzado o metastásico.
• Positivo para eventos de translocación o inversión que involucran el gen ROS1 según lo determinado por la prueba definida por el protocolo.
• Estado funcional ECOG 0 a 2.
• Función adecuada del órgano
• Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles si están neurológicamente estables durante al menos 2 semanas y no tienen necesidad continua de corticosteroides.
• Los pacientes masculinos en edad fértil y las pacientes femeninas en edad fértil y con riesgo de embarazo deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis de crizotinib.

Criterio de exclusión:

• Actualmente recibe crizotinib o cualquier producto en investigación.
• Terapia previa dirigida específicamente contra los genes de fusión ROS1, incluido crizotinib.
• Meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea.
• Compresión de la médula espinal a menos que el paciente logre un buen control del dolor y una función neurológica estable o recuperada.
• Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) no controlada en curso y cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica o accidente cerebrovascular, incluido un ataque isquémico transitorio.
• Arritmias cardíacas en curso de CTCAE Grado 2, fibrilación auricular no controlada de cualquier grado o QTc más de 480 mseg.
• Historial de presencia extensa diseminada/bilateral o conocida de fibrosis intersticial de grado 3 o 4 o enfermedad pulmonar intersticial, incluidos antecedentes de neumonitis, neumonitis por hipersensibilidad, neumonía intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, bronquiolitis obliterante y fibrosis pulmonar, pero no antecedentes de radiación previa neumonitis.
• Pacientes mujeres embarazadas; pacientes mujeres lactantes.
• Uso de fármacos o alimentos, incluidos inhibidores potentes conocidos de CYP3A4, inductores potentes conocidos de CYP3A4 y sustratos de CYP3A4 con índices terapéuticos estrechos