Protokół Inicjatywy Neuroobrazowania 3 w chorobie Alzheimera (ADNI3). (ADNI3)

Kryteria włączenia (wszyscy uczestnicy CN):

1. Uczestnik z subiektywnymi skargami na pamięć lub bez, zweryfikowane przez partnera badania, wykraczające poza to, czego można by się spodziewać po wieku

2. Prawidłowa funkcja pamięci udokumentowana punktacją powyżej wartości granicznych dostosowanych do edukacji w podskali pamięci logicznej II (opóźnione przywoływanie akapitów, tylko akapit A) z poprawionej skali pamięci Wechslera (maksymalny wynik to 25):

   1. 9 za 16 lub więcej lat nauki
   2. 5 na 8-15 lat nauki
   3. 3 dla dzieci w wieku 0-7 lat nauki
3. Wynik Mini-Mental State Exam od 24 do 30 włącznie (wyjątki mogą dotyczyć uczestników z mniej niż 8 latami edukacji według uznania Dyrektora Projektu)
4. Kliniczna Ocena Demencji = 0. Wynik w Skrzynce Wspomnień musi wynosić 0
5. Poznawczo normalny, oparty na braku istotnego upośledzenia funkcji poznawczych lub czynności życia codziennego

6. Trwałość Dozwolonych Leków przez co najmniej 4 tygodnie:

   1. Stałe dawki leków przeciwdepresyjnych bez znaczących antycholinergicznych skutków ubocznych (jeśli są obecnie odpowiednio leczeni z powodu objawów depresyjnych i nie mieli historii dużej depresji w ciągu ostatnich 1 lat)
   2. Dozwolona jest estrogenowa terapia zastępcza
   3. Miłorząb dwuklapowy jest dozwolony, ale odradzany
   4. Wypłukanie z leków psychoaktywnych (np. wykluczonych leków przeciwdepresyjnych, neuroleptyków, przewlekłych leków przeciwlękowych lub uspokajających nasennych itp.) przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

Kryteria włączenia (wszyscy uczestnicy MCI):

1. Uczestnik musi wyrazić subiektywne obawy związane z pamięcią zgłoszone przez uczestnika lub przywołane przez partnera badania lub klinicystę.

2. Nieprawidłowa funkcja pamięci udokumentowana punktacją poniżej wartości granicznych dostosowanych do edukacji w podskali pamięci logicznej II (opóźnione przywoływanie akapitów, tylko akapit A) z poprawionej skali pamięci Wechslera (maksymalny wynik to 25):

   a. < 11 lat za 16 lub więcej lat nauki b. ≤ 9 za 8-15 lat nauki c. ≤ 6 dla 0-7 lat nauki

3. Wynik Mini-Mental State Exam od 24 do 30 włącznie (wyjątki mogą dotyczyć uczestników z mniej niż 8 latami edukacji według uznania Dyrektora Projektu)
4. Ocena kliniczna demencji = 0,5. Wynik Memory Box musi wynosić co najmniej 0,5
5. Ogólne zdolności poznawcze i sprawność funkcjonalna są wystarczająco zachowane, aby lekarz ośrodka nie mógł postawić diagnozy choroby Alzheimera podczas wizyty przesiewowej

6. Trwałość Dozwolonych Leków przez co najmniej 4 tygodnie:

   1. Stałe dawki leków przeciwdepresyjnych bez znaczących antycholinergicznych skutków ubocznych (jeśli są obecnie odpowiednio leczeni z powodu objawów depresyjnych i nie mieli historii dużej depresji w ciągu ostatnich 1 lat)
   2. Inhibitory cholinoesterazy i memantyna są dopuszczalne, jeśli są stabilne przez 12 tygodni przed wizytą przesiewową
   3. Dozwolona jest estrogenowa terapia zastępcza
   4. Miłorząb dwuklapowy jest dozwolony, ale odradzany
   5. Wypłukanie z leków psychoaktywnych (np. wykluczonych leków przeciwdepresyjnych, neuroleptyków, przewlekłych leków przeciwlękowych lub uspokajających nasennych itp.) przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

Kryteria włączenia (wszyscy uczestnicy AD):

1. Uczestnik musi wyrazić subiektywne obawy związane z pamięcią zgłoszone przez uczestnika lub przywołane przez partnera badania lub klinicystę.n.

2. Nieprawidłowa funkcja pamięci udokumentowana punktacją poniżej wartości granicznych dostosowanych do edukacji w podskali pamięci logicznej II (opóźnione przywoływanie akapitów, tylko akapit A) z poprawionej skali pamięci Wechslera (maksymalny wynik to 25):

   1. ≤ 8 za 16 lub więcej lat nauki
   2. ≤ 4 za 8-15 lat nauki
   3. ≤ 2 dla 0-7 lat nauki
3. Wynik Mini-Mental State Exam od 20 do 26 włącznie (wyjątki mogą dotyczyć uczestników z mniej niż 8 latami edukacji według uznania Dyrektora Projektu)
4. Ocena kliniczna demencji = 0,5 lub 1,0
5. NINCDS (National Institute of Neurological and Communication Disorders and Stroke) -ADRDA (Alzheimer's Disease and related Disorders Association) kryteria dla prawdopodobnego AD

6. Trwałość Dozwolonych Leków przez co najmniej 4 tygodnie:

   1. Stałe dawki leków przeciwdepresyjnych bez znaczących antycholinergicznych skutków ubocznych (jeśli są obecnie odpowiednio leczeni z powodu objawów depresyjnych i nie mieli historii dużej depresji w ciągu ostatnich 1 lat)
   2. Inhibitory cholinoesterazy i memantyna są dopuszczalne, jeśli są stabilne przez 12 tygodni przed wizytą przesiewową
   3. Dozwolona jest estrogenowa terapia zastępcza
   4. Miłorząb dwuklapowy jest dozwolony, ale odradzany
   5. Wypłukanie z leków psychoaktywnych (np. wykluczonych leków przeciwdepresyjnych, neuroleptyków, przewlekłych leków przeciwlękowych lub uspokajających nasennych itp.) przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

Kryteria włączenia specyficzne dla nowo zarejestrowanych uczestników

1. Wynik w Geriatrycznej Skali Depresji poniżej 6.
2. Wiek od 55 do 90 lat (włącznie).
3. Partner badania, który ma częsty kontakt z uczestnikiem (tj. minimalnie średnio 10 godzin tygodniowo) i jest dostępny, aby towarzyszyć uczestnikowi podczas wszystkich wizyt w klinice przez cały czas trwania protokołu.
4. Ostrość wzroku i słuchu odpowiednia do badań neuropsychologicznych.
5. Dobry ogólny stan zdrowia bez chorób, które mogą zakłócać badanie.
6. Uczestnik nie jest w ciąży, nie karmi piersią ani nie może zajść w ciążę (tj. kobiety muszą być dwa lata po menopauzie lub być sterylne chirurgicznie).
7. Chęć i możliwość uczestniczenia w podłużnym badaniu obrazowym.
8. Zmodyfikowana ocena niedokrwienna Hachinskiego mniejsza lub równa 4.
9. Ukończył sześć klas edukacji lub ma dobry staż pracy (wystarczający do wykluczenia upośledzenia umysłowego).
10. Musi mówić płynnie po angielsku lub hiszpańsku.
11. Gotowość do poddania się wielokrotnym rezonansom magnetycznym (3 tesle) i co najmniej dwóm skanom PET
12. Wyraża zgodę na pobieranie krwi do analizy genomicznej (w tym sekwencjonowanie GWAS (badanie asocjacyjne całego genomu) i inne analizy), testowanie APOE (apolipoproteina E) i bankowanie biopróbek.
13. Wyraża zgodę na pobranie krwi do badania biomarkerów.
14. Zgadza się na co najmniej jedno nakłucie lędźwiowe w celu pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego.
15. Wyraża zgodę na udostępnianie danych genomowych i próbek biomarkerów. Kryteria włączenia specyficzne dla uczestników rolowania”

Poniższe dodatkowe kryteria włączenia mają zastosowanie do wszystkich kategorii diagnostycznych wyłącznie dla uczestników przeniesienia:

1. Musi być zarejestrowany i obserwowany w ADNI-1, ADNI-GO lub ADNI-2 przez co najmniej rok.
2. Chęć i możliwość dalszego uczestnictwa w trwającym badaniu podłużnym. Zmniejszona bateria testów jest dopuszczalna, jeśli uczestnik nie jest w stanie/chce wykonać pełnej baterii.

Kryteria wykluczenia (wszyscy uczestnicy CN):

1. Każda istotna choroba neurologiczna, taka jak choroba Parkinsona, otępienie wielozawałowe, choroba Huntingtona, wodogłowie z prawidłowym ciśnieniem, guz mózgu, postępujące porażenie nadjądrowe, napad padaczkowy, krwiak podtwardówkowy, stwardnienie rozsiane lub znaczny uraz głowy w wywiadzie, po którym nastąpiły uporczywe deficyty neurologiczne lub znane strukturalne nieprawidłowości mózgu

Kryteria wykluczenia (wszyscy uczestnicy MCI):

1. Każda istotna choroba neurologiczna inna niż podejrzewana początkowa choroba Alzheimera, taka jak choroba Parkinsona, otępienie wielozawałowe, choroba Huntingtona, wodogłowie prawidłowego ciśnienia, guz mózgu, postępujące porażenie nadjądrowe, zaburzenia napadowe, krwiak podtwardówkowy, stwardnienie rozsiane lub historia istotnej uraz głowy, po którym następują uporczywe deficyty neurologiczne lub znane nieprawidłowości strukturalne mózgu.

Kryteria wykluczenia (wszyscy uczestnicy AD):

1. Każda istotna choroba neurologiczna inna niż choroba Alzheimera, taka jak choroba Parkinsona, otępienie wielozawałowe, choroba Huntingtona, wodogłowie prawidłowego ciśnienia, guz mózgu, postępujące porażenie nadjądrowe, zaburzenia napadowe, krwiak podtwardówkowy, stwardnienie rozsiane lub znaczny uraz głowy w wywiadzie następnie utrzymujące się deficyty neurologiczne lub znane nieprawidłowości strukturalne mózgu.

Kryteria wykluczenia (wszyscy uczestnicy):

Następujące dodatkowe kryteria wykluczenia mają zastosowanie do wszystkich kategorii diagnostycznych:

1. Badanie przesiewowe/wyjściowy skan MRI mózgu z dowodami infekcji, zawału lub innych zmian ogniskowych lub wielu luk lub luk w krytycznej strukturze pamięci
2. Osoby, które mają jakiekolwiek przeciwwskazania do badań MRI, w tym obecność rozruszników serca lub fragmentów metalu lub ciał obcych w oczach, skórze lub ciele.
3. Duża depresja, choroba afektywna dwubiegunowa opisana w DSM-IV w ciągu ostatniego roku. Cechy psychotyczne, pobudzenie lub problemy behawioralne w ciągu ostatnich 3 miesięcy, które mogą prowadzić do trudności w przestrzeganiu protokołu.
4. Obecnie leczony lekami na zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne lub zespół deficytu uwagi.
5. Historia schizofrenii (kryteria DSM IV).
6. Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 2 lat (kryteria DSM IV).
7. Każda poważna choroba ogólnoustrojowa lub niestabilny stan zdrowia, który może prowadzić do trudności w przestrzeganiu protokołu.
8. Klinicznie istotne nieprawidłowości w testach B12 lub czynności tarczycy (TFT), które mogą zakłócać badanie. Niski poziom witaminy B12 wyklucza, chyba że badania laboratoryjne (homocysteina (HC) i kwas metylomalonowy (MMA)) wykażą, że nie jest to fizjologicznie istotne.
9. Pobyt w wykwalifikowanej placówce opiekuńczej.
10. Bieżące stosowanie określonych leków psychoaktywnych (np. niektórych leków przeciwdepresyjnych, neuroleptyków, przewlekłych leków przeciwlękowych lub uspokajających leków nasennych). Obecne stosowanie warfaryny lub innych leków przeciwzakrzepowych, takich jak dabigatran, rywaroksaban i apiksaban (z wyłączeniem nakłucia lędźwiowego).
11. Bieżące stosowanie jakichkolwiek innych leków wykluczających
12. Agenci śledczy mają zakaz na jeden miesiąc przed wjazdem i na czas trwania procesu.
13. Udział w badaniach klinicznych obejmujących pomiary neuropsychologiczne zbierane częściej niż raz w roku.

Kryteria wykluczenia specyficzne dla AV-1451 PET:

Następujące kryteria są wykluczające tylko dla części badania dotyczącej skanowania AV-1451:

1. Historia czynników ryzyka torsades de pointes (zaburzenia rytmu serca związane z nagłą śmiercią) lub przyjmowanie leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT. Dostarczona zostanie lista leków objętych ograniczeniami.
2. Wykonać badanie EKG przed badaniem PET AV-1451, które w opinii badacza ma znaczenie kliniczne w odniesieniu do udziału pacjenta w badaniu. Należy ocenić skorygowany odstęp QT Bazetta (QTcB), który nie może przekraczać 458 ms u mężczyzn i 474 ms u kobiet.