Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative 3 (ADNI3) -protokolla (ADNI3)

Osallistumiskriteerit (kaikki CN-osallistujat):

1. Osallistuja, jolla on tai ei ole subjektiivisia muistivalituksia, tutkimuskumppanin todentama, enemmän kuin mitä iältä voisi odottaa

2. Normaali muistitoiminto, joka on dokumentoitu pisteytyksenä korkeampi kuin koulutuskorjattu raja-arvo Looginen muisti II -aliasteikolla (vain viivästetty kappaleen palautus, kohta A) Wechsler-muistiasteikosta - Revised (maksimipistemäärä on 25):

   1. 9 16 tai useamman vuoden koulutusta varten
   2. 5 8-15 vuoden opiskelulle
   3. 3 0-7 vuoden koulutuksesta
3. Mini-Mental State -kokeen pisteet välillä 24–30 (poikkeuksia voidaan tehdä osallistujille, joilla on alle 8 vuoden koulutus projektijohtajan harkinnan mukaan)
4. Kliinisen dementian luokitus = 0. Memory Box -pistemäärän on oltava 0
5. Kognitiivisesti normaali, perustuu siihen, ettei kognitiivisissa toiminnoissa tai päivittäisen elämän toiminnassa ole merkittävää heikkenemistä

6. Sallittujen lääkkeiden stabiilisuus vähintään 4 viikon ajan:

   1. Vakaat annokset masennuslääkkeitä, joilla ei ole merkittäviä antikolinergisiä sivuvaikutuksia (jos niitä hoidetaan tällä hetkellä riittävästi masennusoireiden vuoksi ja jos heillä ei ole ollut vakavaa masennusta viimeisen 1 vuoden aikana)
   2. Estrogeenikorvaushoito on sallittua
   3. Gingko biloba on sallittua, mutta sitä ei suositella
   4. Psykoaktiivisten lääkkeiden (esim. poissuljetut masennuslääkkeet, neuroleptit, krooniset anksiolyytit tai rauhoittavat unilääkkeet jne.) huuhtoutuminen vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa.

Osallistumiskriteerit (kaikki MCI:n osallistujat):

1. Osallistujan on ilmaistava subjektiivinen muistihuoli osallistujan ilmoittamana tai tutkimuskumppanin tai kliinikon muistuttamana.

2. Epänormaali muistitoiminto, joka on dokumentoitu antamalla pisteytyksen koulutuskorjattujen raja-arvojen alapuolelle Looginen muisti II -aliasteikolla (Viivetty kappaleen palautus, vain kappale A) Wechsler-muistiasteikosta - Revised (maksimipistemäärä on 25):

   a. < 11 16 tai useamman vuoden koulutusta varten b. ≤ 9 8-15 vuoden koulutus c. ≤ 6 0-7 vuoden koulutusta varten

3. Mini-Mental State -kokeen pisteet välillä 24–30 (poikkeuksia voidaan tehdä osallistujille, joilla on alle 8 vuoden koulutus projektijohtajan harkinnan mukaan)
4. Kliinisen dementian luokitus = 0,5. Muistilaatikon pistemäärän on oltava vähintään 0,5
5. Yleinen kognitio ja toimintakyky on säilynyt riittävän hyvin, jotta paikan päällä oleva lääkäri ei voi tehdä seulontakäynnin yhteydessä Alzheimerin taudin diagnoosia

6. Sallittujen lääkkeiden stabiilisuus vähintään 4 viikon ajan:

   1. Vakaat annokset masennuslääkkeitä, joilla ei ole merkittäviä antikolinergisiä sivuvaikutuksia (jos niitä hoidetaan tällä hetkellä riittävästi masennusoireiden vuoksi ja jos heillä ei ole ollut vakavaa masennusta viimeisen 1 vuoden aikana)
   2. Koliiniesteraasiestäjät ja memantiini ovat sallittuja, jos ne ovat stabiileja 12 viikkoa ennen seulontakäyntiä
   3. Estrogeenikorvaushoito on sallittua
   4. Gingko biloba on sallittua, mutta sitä ei suositella
   5. Psykoaktiivisten lääkkeiden (esim. poissuljetut masennuslääkkeet, neuroleptit, krooniset anksiolyytit tai rauhoittavat unilääkkeet jne.) huuhtoutuminen vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa.

Osallistumiskriteerit (kaikki AD-osallistujat):

1. Osallistujan on ilmaistava subjektiivinen muistihuoli osallistujan ilmoittamana tai tutkimuskumppanin tai kliinikon muistuttamana.n.

2. Epänormaali muistitoiminto, joka on dokumentoitu antamalla pisteytyksen koulutuskorjattujen raja-arvojen alapuolelle Looginen muisti II -aliasteikolla (Viivetty kappaleen palautus, vain kappale A) Wechsler-muistiasteikosta - Revised (maksimipistemäärä on 25):

   1. ≤ 8 16 tai useamman vuoden koulutusta varten
   2. ≤ 4 8-15 vuoden koulutuksen osalta
   3. ≤ 2 0-7 vuoden koulutusta varten
3. Mini-Mental State -kokeen pisteet välillä 20–26 (poikkeuksia voidaan tehdä osallistujille, joilla on alle 8 vuoden koulutus projektijohtajan harkinnan mukaan)
4. Kliinisen dementian luokitus = 0,5 tai 1,0
5. NINCDS (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke) - ADRDA (Alzheimerin taudin ja siihen liittyvien sairauksien yhdistys) kriteerit todennäköiselle AD:lle

6. Sallittujen lääkkeiden stabiilisuus vähintään 4 viikon ajan:

   1. Vakaat annokset masennuslääkkeitä, joilla ei ole merkittäviä antikolinergisiä sivuvaikutuksia (jos niitä hoidetaan tällä hetkellä riittävästi masennusoireiden vuoksi ja jos heillä ei ole ollut vakavaa masennusta viimeisen 1 vuoden aikana)
   2. Koliiniesteraasiestäjät ja memantiini ovat sallittuja, jos ne ovat stabiileja 12 viikkoa ennen seulontakäyntiä
   3. Estrogeenikorvaushoito on sallittua
   4. Gingko biloba on sallittua, mutta sitä ei suositella
   5. Psykoaktiivisten lääkkeiden (esim. poissuljetut masennuslääkkeet, neuroleptit, krooniset anksiolyytit tai rauhoittavat unilääkkeet jne.) huuhtoutuminen vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa.

Vasta ilmoittautuneiden osallistujien mukaanottokriteerit

1. Geriatric Depression Scale -pisteet alle 6.
2. Ikä 55-90 vuotta (mukaan lukien).
3. Tutkimuskumppani, joka on usein yhteydessä osallistujaan (eli vähintään keskimäärin 10 tuntia viikossa) ja on käytettävissä osallistujan mukana kaikille klinikkakäynneille protokollan keston ajan.
4. Näön ja kuulon tarkkuus on riittävä neuropsykologiseen testaukseen.
5. Hyvä yleinen terveydentila, eikä sairauksia odoteta häiritsevän tutkimusta.
6. Osallistuja ei ole raskaana, imettää tai voi tulla raskaaksi (esim. naisten on oltava kaksi vuotta vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriilejä).
7. Haluaa ja pystyä osallistumaan pitkittäiskuvaustutkimukseen.
8. Muokattu Hachinskin iskeeminen pistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 4.
9. Suorittanut kuusi koulutusluokkaa tai hänellä on hyvä työhistoria (riittää poissulkemaan kehitysvammaisuuden).
10. Pitää puhua sujuvasti englantia tai espanjaa.
11. Valmis toistuvaan MRI-tutkimukseen (3Tesla) ja vähintään kahteen PET-skannaukseen
12. Hyväksyy veren keräämisen genomianalyysiä varten (mukaan lukien GWAS:n (genominlaajuinen assosiaatiotutkimus) sekvensointi ja muu analyysi), APOE (Apolipoproteiini E) -testaus ja bionäytepankki.
13. Hyväksyy veren keräämisen biomarkkeritestausta varten.
14. Hyväksyy vähintään yhden lannepunktion CSF:n keräämistä varten.
15. Suostuu jakamaan genomitietoja ja biomarkkerinäytteitä. Rollover-osallistujille ominaiset osallistumiskriteerit"

Seuraavat lisäkriteerit pätevät kaikkiin diagnostisiin luokkiin vain kaatumiseen osallistuville:

1. Sinun on oltava rekisteröitynyt ja seurannut ADNI-1-, ADNI-GO- tai ADNI-2-ohjelmia vähintään vuoden ajan.
2. Haluaa ja pystyä jatkamaan osallistumista käynnissä olevaan pitkittäistutkimukseen. Pienempi testiakku on sallittu, jos osallistuja ei pysty/halu suorittaa täyttä akkua.

Poissulkemiskriteerit (kaikki CN-osallistujat):

1. Mikä tahansa merkittävä neurologinen sairaus, kuten Parkinsonin tauti, moniinfarktinen dementia, Huntingtonin tauti, normaalipaineinen vesipää, aivokasvain, etenevä supranukleaarinen halvaus, kohtaushäiriö, subduraalinen hematooma, multippeliskleroosi tai historiallinen merkittävä päävamma, jota seuraa jatkuva neurologinen puutos tai tunnetut aivojen rakenteelliset poikkeavuudet

Poissulkemiskriteerit (kaikki MCI:n osallistujat):

1. Mikä tahansa merkittävä neurologinen sairaus, lukuun ottamatta epäiltyä alkavaa Alzheimerin tautia, kuten Parkinsonin tauti, moniinfarktinen dementia, Huntingtonin tauti, normaalipaineinen vesipää, aivokasvain, etenevä supranukleaarinen halvaus, kohtaushäiriö, subduraalinen hematooma, multippeliskleroosi tai historiallinen merkittävä pään trauma, jota seuraa jatkuva neurologinen vajaatoiminta tai tunnetut aivojen rakenteelliset poikkeavuudet.

Poissulkemiskriteerit (kaikki AD-osallistujat):

1. Mikä tahansa muu merkittävä neurologinen sairaus kuin Alzheimerin tauti, kuten Parkinsonin tauti, moniinfarktidementia, Huntingtonin tauti, normaalipaineinen vesipää, aivokasvain, etenevä supranukleaarinen halvaus, kohtaushäiriö, subduraalinen hematooma, multippeliskleroosi tai merkittävä päävamma ja sitä seuraavat jatkuvat neurologiset puutteet tai tunnetut rakenteelliset aivojen poikkeavuudet.

Poissulkemiskriteerit (kaikki osallistujat):

Seuraavat ylimääräiset poissulkemiskriteerit koskevat kaikkia diagnostisia luokkia:

1. Aivojen seulonta/perus MRI-skannaus, jossa on merkkejä infektiosta, infarktista tai muista fokaalisista vaurioista tai useista aukoista tai aukoista kriittisessä muistirakenteessa
2. Koehenkilöt, joilla on vasta-aiheita MRI-tutkimuksiin, mukaan lukien sydämentahdistimien läsnäolo tai metallisirpaleita tai vieraita esineitä silmissä, iholla tai kehossa.
3. Vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, kuten DSM-IV:ssä on kuvattu viimeisen vuoden aikana. Psykoottisia piirteitä, kiihtyneisyyttä tai käyttäytymisongelmia viimeisen 3 kuukauden aikana, jotka voivat aiheuttaa vaikeuksia noudattaa protokollaa.
4. Tällä hetkellä hoidetaan lääkkeillä pakko-oireiseen häiriöön tai tarkkaavaisuushäiriöön.
5. Skitsofrenian historia (DSM IV -kriteerit).
6. Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisten 2 vuoden aikana (DSM IV -kriteerit).
7. Mikä tahansa merkittävä systeeminen sairaus tai epävakaa lääketieteellinen tila, joka voi johtaa vaikeuksiin protokollan noudattamisessa.
8. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet B12- tai kilpirauhasen toimintakokeissa (TFT), jotka voivat häiritä tutkimusta. Matala B12 on poissulkeva, elleivät seurantalaboratoriot (homokysteiini (HC) ja metyylimalonihappo (MMA)) osoita, että se ei ole fysiologisesti merkittävä.
9. Asuminen ammattitaitoisessa hoitolaitoksessa.
10. Tiettyjen psykoaktiivisten lääkkeiden (esim. tietyt masennuslääkkeet, neuroleptit, krooniset anksiolyytit tai rauhoittavat unilääkkeet) nykyinen käyttö. Varfariinin tai muiden antikoagulanttien, kuten dabigatraanin, rivaroksabaanin ja apiksabaanin nykyinen käyttö (poissulkeva lannepunktio).
11. Kaikkien muiden poissulkevien lääkkeiden nykyinen käyttö
12. Tutkintahenkilöt ovat kiellettyjä kuukautta ennen maahantuloa ja oikeudenkäynnin ajaksi.
13. Osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin, joihin liittyy neuropsykologisia toimenpiteitä, joita kerätään useammin kuin kerran vuodessa.

AV-1451 PET:tä koskevat poissulkemiskriteerit:

Seuraavat kriteerit ovat poissulkevia vain tutkimuksen AV-1451-skannausosassa:

1. Torsades de pointes (äkilliseen kuolemaan liittyvä sydämen rytmihäiriö) riskitekijöitä tai QT-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö. Luettelo rajoitetuista lääkkeistä toimitetaan.
2. Ennen AV-1451 PET-skannausta on hankittava EKG, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä koehenkilön tutkimukseen osallistumisen kannalta. Bazettin korjattu QT-väli (QTcB) on arvioitava, eikä se saa ylittää 458 ms miehillä tai 474 ms naisilla.