Protokoll der Alzheimer-Krankheits-Neuroimaging-Initiative 3 (ADNI3). (ADNI3)

Einschlusskriterien (alle CN-Teilnehmer):

1. Teilnehmer mit oder ohne subjektive Gedächtnisbeschwerden, bestätigt durch einen Studienpartner, über das hinaus, was man für das Alter erwarten würde

2. Normale Gedächtnisfunktion, dokumentiert durch Bewertung über bildungsangepasster Cutoffs auf der Subskala Logisches Gedächtnis II (Verzögertes Abrufen von Paragraphen, nur Paragraph A) der überarbeiteten Wechsler-Gedächtnisskala (die maximale Punktzahl beträgt 25):

   1. 9 für 16 oder mehr Jahre Ausbildung
   2. 5 für 8-15 Jahre Ausbildung
   3. 3 für 0-7 Jahre Bildung
3. Mini-Mental State Exam Score zwischen 24 und 30 einschließlich (Ausnahmen können für Teilnehmer mit weniger als 8 Jahren Ausbildung nach Ermessen des Projektleiters gemacht werden)
4. Klinische Demenzbewertung = 0. Memory Box-Punktzahl muss 0 sein
5. Kognitiv normal, basierend auf dem Fehlen einer signifikanten Beeinträchtigung der kognitiven Funktionen oder Aktivitäten des täglichen Lebens

6. Haltbarkeit zugelassener Medikamente für mindestens 4 Wochen:

   1. Stabile Dosen von Antidepressiva ohne signifikante anticholinerge Nebenwirkungen (wenn sie derzeit angemessen gegen depressive Symptome behandelt werden und in den letzten 1 Jahren keine schwere Depression in der Vorgeschichte hatten)
   2. Eine Östrogenersatztherapie ist zulässig
   3. Gingko biloba ist zulässig, aber davon abgeraten
   4. Auswaschen von psychoaktiven Medikamenten (z. B. ausgeschlossene Antidepressiva, Neuroleptika, chronische Anxiolytika oder sedierende Hypnotika usw.) für mindestens 4 Wochen vor dem Screening.

Einschlusskriterien (alle MCI-Beteiligten):

1. Der Teilnehmer muss ein subjektives Gedächtnisproblem äußern, wie es vom Teilnehmer gemeldet oder vom Studienpartner oder Kliniker erinnert wird.

2. Abnormale Gedächtnisfunktion, dokumentiert durch eine Bewertung unterhalb der bildungsangepassten Grenzwerte auf der Subskala Logisches Gedächtnis II (Verzögerte Absatzerinnerung, nur Absatz A) der überarbeiteten Wechsler-Gedächtnisskala (die maximale Punktzahl beträgt 25):

   a. < 11 für 16 oder mehr Jahre Ausbildung b. ≤ 9 für 8-15 Jahre Ausbildung c. ≤ 6 für 0-7 Jahre Ausbildung

3. Mini-Mental State Exam Score zwischen 24 und 30 einschließlich (Ausnahmen können für Teilnehmer mit weniger als 8 Jahren Ausbildung nach Ermessen des Projektleiters gemacht werden)
4. Klinische Demenzbewertung = 0,5. Memory Box-Score muss mindestens 0,5 betragen
5. Allgemeine Wahrnehmung und funktionelle Leistungsfähigkeit ausreichend erhalten, so dass eine Diagnose der Alzheimer-Krankheit zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs durch den Standortarzt nicht gestellt werden kann

6. Haltbarkeit zugelassener Medikamente für mindestens 4 Wochen:

   1. Stabile Dosen von Antidepressiva ohne signifikante anticholinerge Nebenwirkungen (wenn sie derzeit angemessen gegen depressive Symptome behandelt werden und in den letzten 1 Jahren keine schwere Depression in der Vorgeschichte hatten)
   2. Cholinesterasehemmer und Memantin sind zulässig, wenn sie 12 Wochen vor dem Screening-Besuch stabil sind
   3. Eine Östrogenersatztherapie ist zulässig
   4. Gingko biloba ist zulässig, aber davon abgeraten
   5. Auswaschen von psychoaktiven Medikamenten (z. B. ausgeschlossene Antidepressiva, Neuroleptika, chronische Anxiolytika oder sedierende Hypnotika usw.) für mindestens 4 Wochen vor dem Screening.

Einschlusskriterien (alle AD-Teilnehmer):

1. Der Teilnehmer muss ein subjektives Gedächtnisproblem äußern, wie es vom Teilnehmer gemeldet oder vom Studienpartner oder Kliniker erinnert wird.n.

2. Abnormale Gedächtnisfunktion, dokumentiert durch eine Bewertung unterhalb der bildungsangepassten Grenzwerte auf der Subskala Logisches Gedächtnis II (Verzögerte Absatzerinnerung, nur Absatz A) der überarbeiteten Wechsler-Gedächtnisskala (die maximale Punktzahl beträgt 25):

   1. ≤ 8 für 16 oder mehr Jahre Ausbildung
   2. ≤ 4 für 8-15 Jahre Ausbildung
   3. ≤ 2 für 0-7 Jahre Ausbildung
3. Mini-Mental State Exam Score zwischen 20 und 26 einschließlich (Ausnahmen können für Teilnehmer mit weniger als 8 Jahren Ausbildung nach Ermessen des Projektleiters gemacht werden)
4. Klinische Demenzbewertung = 0,5 oder 1,0
5. NINCDS (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke)-ADRDA (Alzheimer's Disease and Related Disorders Association) Kriterien für wahrscheinliche AD

6. Haltbarkeit zugelassener Medikamente für mindestens 4 Wochen:

   1. Stabile Dosen von Antidepressiva ohne signifikante anticholinerge Nebenwirkungen (wenn sie derzeit angemessen gegen depressive Symptome behandelt werden und in den letzten 1 Jahren keine schwere Depression in der Vorgeschichte hatten)
   2. Cholinesterasehemmer und Memantin sind zulässig, wenn sie 12 Wochen vor dem Screening-Besuch stabil sind
   3. Eine Östrogenersatztherapie ist zulässig
   4. Gingko biloba ist zulässig, aber davon abgeraten
   5. Auswaschen von psychoaktiven Medikamenten (z. B. ausgeschlossene Antidepressiva, Neuroleptika, chronische Anxiolytika oder sedierende Hypnotika usw.) für mindestens 4 Wochen vor dem Screening.

Aufnahmekriterien speziell für neu eingeschriebene Teilnehmer

1. Geriatric Depression Scale-Score weniger als 6.
2. Alter zwischen 55-90 Jahren (einschließlich).
3. Studienpartner, der häufigen Kontakt mit dem Teilnehmer hat (d. h. mindestens durchschnittlich 10 Stunden pro Woche) und verfügbar ist, um den Teilnehmer für die Dauer des Protokolls zu allen Klinikbesuchen zu begleiten.
4. Seh- und Hörschärfe ausreichend für neuropsychologische Tests.
5. Guter allgemeiner Gesundheitszustand ohne Erkrankungen, die die Studie beeinträchtigen könnten.
6. Die Teilnehmerin ist nicht schwanger, stillt oder im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen müssen zwei Jahre nach der Menopause oder chirurgisch steril sein).
7. Bereitschaft und Fähigkeit zur Teilnahme an einer Längsschnittbildgebungsstudie.
8. Modifizierter Hachinski-Ischämie-Score kleiner oder gleich 4.
9. Abgeschlossene sechs Schuljahre oder gute Berufserfahrung (ausreichend, um eine geistige Behinderung auszuschließen).
10. Muss fließend Englisch oder Spanisch sprechen.
11. Bereit, sich wiederholten MRTs (3 Tesla) und mindestens zwei PET-Scans zu unterziehen
12. Stimmt der Entnahme von Blut für Genomanalysen (einschließlich GWAS-Sequenzierung (genomweite Assoziationsstudie) und andere Analysen), APOE-Tests (Apolipoprotein E) und Bioproben-Banking zu.
13. Stimmt der Blutentnahme für Biomarker-Tests zu.
14. Stimmt mindestens einer Lumbalpunktion zur Liquorgewinnung zu.
15. Stimmt zu, genomische Daten und Biomarkerproben zu teilen. Einschlusskriterien spezifisch für Rollover-Teilnehmer"

Die folgenden zusätzlichen Einschlusskriterien gelten für alle Diagnosekategorien nur für Rollover-Teilnehmer:

1. Muss mindestens ein Jahr lang in ADNI-1, ADNI-GO oder ADNI-2 eingeschrieben und befolgt worden sein.
2. Bereit und in der Lage, weiterhin an einer laufenden Längsschnittstudie teilzunehmen. Eine reduzierte Testbatterie ist zulässig, wenn der Teilnehmer nicht in der Lage / willens ist, die volle Batterie zu absolvieren.

Ausschlusskriterien (alle CN-Teilnehmer):

1. Jede signifikante neurologische Erkrankung, wie z. B. Parkinson-Krankheit, Multiinfarkt-Demenz, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, Hirntumor, progressive supranukleäre Lähmung, Anfallsleiden, Subduralhämatom, Multiple Sklerose oder Vorgeschichte eines signifikanten Kopftraumas, gefolgt von anhaltenden neurologischen Defiziten oder bekannte strukturelle Hirnanomalien

Ausschlusskriterien (alle MCI-Teilnehmer):

1. Jede signifikante neurologische Erkrankung außer der vermuteten beginnenden Alzheimer-Krankheit, wie z. B. Parkinson-Krankheit, Multiinfarkt-Demenz, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, Hirntumor, progressive supranukleäre Lähmung, Anfallsleiden, subdurales Hämatom, Multiple Sklerose oder signifikante Vorgeschichte Kopftrauma, gefolgt von anhaltenden neurologischen Defiziten oder bekannten strukturellen Hirnanomalien.

Ausschlusskriterien (alle AD-Teilnehmer):

1. Jede signifikante neurologische Erkrankung außer der Alzheimer-Krankheit, wie z. B. Parkinson-Krankheit, Multiinfarkt-Demenz, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, Gehirntumor, progressive supranukleäre Lähmung, Anfallsleiden, Subduralhämatom, Multiple Sklerose oder signifikante Kopfverletzungen in der Vorgeschichte gefolgt von anhaltenden neurologischen Defiziten oder bekannten strukturellen Hirnanomalien.

Ausschlusskriterien (alle Teilnehmer):

Für alle Diagnosekategorien gelten folgende zusätzliche Ausschlusskriterien:

1. Screening/Basis-MRT-Gehirnscan mit Hinweis auf Infektion, Infarkt oder andere fokale Läsionen oder mehrere Lücken oder Lücken in einer kritischen Gedächtnisstruktur
2. Probanden mit Kontraindikationen für MRT-Untersuchungen, einschließlich des Vorhandenseins von Herzschrittmachern oder Metallfragmenten oder Fremdkörpern in Augen, Haut oder Körper.
3. Major Depression, bipolare Störung wie in DSM-IV beschrieben innerhalb des letzten 1 Jahres. Psychotische Merkmale, Unruhe oder Verhaltensprobleme innerhalb der letzten 3 Monate, die zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Protokolls führen könnten.
4. Derzeit mit Medikamenten gegen Zwangsstörungen oder Aufmerksamkeitsstörungen behandelt.
5. Geschichte der Schizophrenie (DSM IV-Kriterien).
6. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten 2 Jahre (DSM IV-Kriterien).
7. Jede signifikante systemische Erkrankung oder instabiler medizinischer Zustand, die zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Protokolls führen könnte.
8. Klinisch signifikante Anomalien bei B12 oder Schilddrüsenfunktionstests (TFTs), die die Studie beeinträchtigen könnten. Ein niedriger B12-Wert ist ausschließend, es sei denn, Folgelabore (Homocystein (HC) und Methylmalonsäure (MMA)) weisen darauf hin, dass er physiologisch nicht signifikant ist.
9. Aufenthalt in einer qualifizierten Pflegeeinrichtung.
10. Aktuelle Anwendung bestimmter psychoaktiver Medikamente (z. B. bestimmte Antidepressiva, Neuroleptika, chronische Anxiolytika oder sedierende Hypnotika). Aktuelle Anwendung von Warfarin oder anderen Antikoagulanzien wie Dabigatran, Rivaroxaban und Apixaban (Ausschluss für Lumbalpunktion).
11. Aktuelle Verwendung anderer Ausschlussmedikamente
12. Untersuchungsagenten ist ein Monat vor der Einreise und für die Dauer des Prozesses verboten.
13. Teilnahme an klinischen Studien mit neuropsychologischen Messungen, die mehr als einmal pro Jahr erhoben werden.

Ausschlusskriterien spezifisch für AV-1451 PET:

Die folgenden Kriterien sind nur für den AV-1451-Scan-Teil der Studie ausschließend:

1. Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsades de Pointes (eine Herzrhythmusstörung im Zusammenhang mit plötzlichem Tod) oder Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern. Eine Liste der verbotenen Medikamente wird zur Verfügung gestellt.
2. Lassen Sie vor dem AV-1451-PET-Scan ein EKG erhalten, das nach Ansicht des Prüfarztes im Hinblick auf die Teilnahme des Probanden an der Studie klinisch signifikant ist. Das korrigierte QT-Intervall (QTcB) nach Bazett muss ausgewertet werden und darf bei Männern 458 ms und bei Frauen 474 ms nicht überschreiten.