Protocol Neuroimaging Initiative 3 (ADNI3) van de ziekte van Alzheimer (ADNI3)

Inclusiecriteria (alle CN-deelnemers):

1. Deelnemer met of zonder subjectieve geheugenklachten, geverifieerd door een onderzoekspartner, boven wat men zou verwachten voor leeftijd

2. Normale geheugenfunctie gedocumenteerd door te scoren boven de voor onderwijs aangepaste grenswaarden op de subschaal Logical Memory II (Delayed Paragraph Recall, alleen Paragraph A) van de Wechsler Memory Scale -Revised (de maximale score is 25):

   1. 9 voor 16 jaar of meer onderwijs
   2. 5 voor 8-15 jaar onderwijs
   3. 3 voor 0-7 jaar onderwijs
3. Mini-Mental State Exam score tussen 24 en 30 inclusief (uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor deelnemers met minder dan 8 jaar opleiding naar goeddunken van de projectdirecteur)
4. Klinische dementiescore = 0. Memory Box-score moet 0 zijn
5. Cognitief normaal, gebaseerd op de afwezigheid van significante beperkingen in cognitieve functies of dagelijkse activiteiten

6. Stabiliteit van Toegestane Medicijnen gedurende minimaal 4 weken:

   1. Stabiele doses antidepressiva zonder significante anticholinergische bijwerkingen (als ze momenteel adequaat worden behandeld voor depressieve symptomen en geen voorgeschiedenis van ernstige depressie hebben in de afgelopen 1 jaar)
   2. Oestrogeensubstitutietherapie is toegestaan
   3. Gingko biloba is toegestaan, maar wordt afgeraden
   4. Washout van psychoactieve medicatie (bijv. uitgesloten antidepressiva, neuroleptica, chronische anxiolytica of sedatieve hypnotica, enz.) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening.

Inclusiecriteria (alle MCI-deelnemers):

1. De deelnemer moet een subjectief geheugenprobleem uiten zoals gerapporteerd door de deelnemer, of herinnerd door studiepartner of clinicus.

2. Abnormale geheugenfunctie gedocumenteerd door te scoren onder de voor opleiding aangepaste grenswaarden op de subschaal Logical Memory II (Delayed Paragraph Recall, alleen Paragraph A) van de Wechsler Memory Scale -Revised (de maximale score is 25):

   a. < 11 voor 16 jaar of meer onderwijs b. ≤ 9 voor 8-15 jaar onderwijs c. ≤ 6 voor 0-7 jaar onderwijs

3. Mini-Mental State Exam score tussen 24 en 30 inclusief (uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor deelnemers met minder dan 8 jaar opleiding naar goeddunken van de projectdirecteur)
4. Klinische dementiescore = 0,5. Memory Box-score moet minimaal 0,5 zijn
5. Algemene cognitie en functionele prestaties voldoende behouden zodat een diagnose van de ziekte van Alzheimer niet kan worden gesteld door de arts van de locatie op het moment van het screeningsbezoek

6. Stabiliteit van Toegestane Medicijnen gedurende minimaal 4 weken:

   1. Stabiele doses antidepressiva zonder significante anticholinergische bijwerkingen (als ze momenteel adequaat worden behandeld voor depressieve symptomen en geen voorgeschiedenis van ernstige depressie hebben in de afgelopen 1 jaar)
   2. Cholinesteraseremmers en memantine zijn toegestaan ​​indien stabiel gedurende 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
   3. Oestrogeensubstitutietherapie is toegestaan
   4. Gingko biloba is toegestaan, maar wordt afgeraden
   5. Washout van psychoactieve medicatie (bijv. uitgesloten antidepressiva, neuroleptica, chronische anxiolytica of sedatieve hypnotica, enz.) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening.

Inclusiecriteria (alle AD-deelnemers):

1. Deelnemer moet een subjectief geheugenprobleem uiten zoals gerapporteerd door deelnemer, of herinnerd door studiepartner of clinicus.n.

2. Abnormale geheugenfunctie gedocumenteerd door te scoren onder de voor opleiding aangepaste grenswaarden op de subschaal Logical Memory II (Delayed Paragraph Recall, alleen Paragraph A) van de Wechsler Memory Scale -Revised (de maximale score is 25):

   1. ≤ 8 voor 16 jaar of meer onderwijs
   2. ≤ 4 voor 8-15 jaar onderwijs
   3. ≤ 2 voor 0-7 jaar onderwijs
3. Mini-Mental State Exam score tussen 20 en 26 inclusief (uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor deelnemers met minder dan 8 jaar opleiding naar goeddunken van de projectdirecteur)
4. Klinische dementiescore = 0,5 of 1,0
5. NINCDS (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke) -ADRDA (Alzheimer's Disease and Related Disorders Association) criteria voor waarschijnlijke AD

6. Stabiliteit van Toegestane Medicijnen gedurende minimaal 4 weken:

   1. Stabiele doses antidepressiva zonder significante anticholinergische bijwerkingen (als ze momenteel adequaat worden behandeld voor depressieve symptomen en geen voorgeschiedenis van ernstige depressie hebben in de afgelopen 1 jaar)
   2. Cholinesteraseremmers en memantine zijn toegestaan ​​indien stabiel gedurende 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
   3. Oestrogeensubstitutietherapie is toegestaan
   4. Gingko biloba is toegestaan, maar wordt afgeraden
   5. Washout van psychoactieve medicatie (bijv. uitgesloten antidepressiva, neuroleptica, chronische anxiolytica of sedatieve hypnotica, enz.) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening.

Specifieke opnamecriteria voor nieuw ingeschreven deelnemers

1. Geriatrische depressieschaalscore minder dan 6.
2. Leeftijd tussen 55-90 jaar (inclusief).
3. Studiepartner die frequent contact heeft met de deelnemer (d.w.z. minimaal gemiddeld 10 uur per week) en beschikbaar is om de deelnemer te vergezellen naar alle kliniekbezoeken gedurende de duur van het protocol.
4. Visuele en auditieve scherpte voldoende voor neuropsychologisch onderzoek.
5. Goede algemene gezondheid zonder ziektes die naar verwachting het onderzoek kunnen verstoren.
6. Deelnemer is niet zwanger, geeft geen borstvoeding of is niet in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen moeten twee jaar na de menopauze of chirurgisch steriel zijn).
7. Bereid en in staat om deel te nemen aan een longitudinaal beeldvormend onderzoek.
8. Modified Hachinski Ischemische Score kleiner dan of gelijk aan 4.
9. Zes graden onderwijs afgerond of een goed arbeidsverleden (voldoende om mentale retardatie uit te sluiten).
10. Moet vloeiend Engels of Spaans spreken.
11. Bereid om herhaalde MRI's (3Tesla) en ten minste twee PET-scans te ondergaan
12. Stemt in met het verzamelen van bloed voor genomische analyse (inclusief GWAS (genome-wide association study) sequencing en andere analyse), APOE (Apolipoproteïne E) testen en biospecimenbankieren.
13. Stemt in met het afnemen van bloed voor het testen van biomarkers.
14. Stemt in met ten minste één lumbaalpunctie voor het verzamelen van CSF.
15. Stemt ermee in om genomische gegevens en biomarkermonsters te delen. Opnamecriteria die specifiek zijn voor Rollover-deelnemers"

De volgende aanvullende opnamecriteria zijn alleen van toepassing op alle diagnostische categorieën voor rollover-deelnemers:

1. Moet ten minste één jaar zijn ingeschreven en gevolgd in ADNI-1, ADNI-GO of ADNI-2.
2. Bereid en in staat om mee te blijven doen aan een lopend longitudinaal onderzoek. Een gereduceerde batterij van testen is toegestaan ​​indien de deelnemer de batterij niet volledig kan/wilt afmaken.

Uitsluitingscriteria (alle CN deelnemers):

1. Elke significante neurologische aandoening, zoals de ziekte van Parkinson, multi-infarctdementie, de ziekte van Huntington, hydrocephalus onder normale druk, hersentumor, progressieve supranucleaire verlamming, convulsies, subduraal hematoom, multiple sclerose of een voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma gevolgd door aanhoudende neurologische uitval of bekende structurele hersenafwijkingen

Uitsluitingscriteria (alle MCI-deelnemers):

1. Elke significante neurologische aandoening anders dan de vermoedelijke beginnende ziekte van Alzheimer, zoals de ziekte van Parkinson, multi-infarctdementie, de ziekte van Huntington, hydrocephalus onder normale druk, hersentumor, progressieve supranucleaire verlamming, convulsies, subduraal hematoom, multiple sclerose of een voorgeschiedenis van significante hoofdtrauma gevolgd door aanhoudende neurologische uitval of bekende structurele hersenafwijkingen.

Uitsluitingscriteria (alle AD-deelnemers):

1. Elke significante neurologische aandoening anders dan de ziekte van Alzheimer, zoals de ziekte van Parkinson, multi-infarctdementie, de ziekte van Huntington, hydrocephalus onder normale druk, hersentumor, progressieve supranucleaire verlamming, toevallen, subduraal hematoom, multiple sclerose of een voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma gevolgd door aanhoudende neurologische uitval of bekende structurele hersenafwijkingen.

Uitsluitingscriteria (alle deelnemers):

De volgende aanvullende uitsluitingscriteria zijn van toepassing op alle diagnostische categorieën:

1. Screening/Baseline MRI-hersenscan met bewijs van infectie, infarct of andere focale laesies of meerdere lacunes of lacunes in een kritieke geheugenstructuur
2. Proefpersonen die contra-indicaties hebben voor MRI-onderzoeken, waaronder de aanwezigheid van pacemakers, of metaalfragmenten of vreemde voorwerpen in de ogen, huid of lichaam.
3. Ernstige depressie, bipolaire stoornis zoals beschreven in DSM-IV in de afgelopen 1 jaar. Psychotische kenmerken, agitatie of gedragsproblemen in de afgelopen 3 maanden die ertoe kunnen leiden dat het protocol moeilijk wordt nageleefd.
4. Momenteel behandeld met medicatie voor obsessief-compulsieve stoornis of aandachtstekortstoornis.
5. Geschiedenis van schizofrenie (DSM IV-criteria).
6. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen 2 jaar (DSM IV-criteria).
7. Elke significante systemische ziekte of onstabiele medische aandoening die ertoe kan leiden dat het protocol moeilijk wordt nageleefd.
8. Klinisch significante afwijkingen in B12- of schildklierfunctietesten (TFT's) die het onderzoek kunnen verstoren. Een lage B12 is uitsluitend, tenzij follow-up labs (homocysteïne (HC) en methylmalonzuur (MMA)) aangeven dat het niet fysiologisch significant is.
9. Verblijf in een bekwame verpleeginrichting.
10. Huidig ​​gebruik van specifieke psychoactieve medicijnen (bijv. bepaalde antidepressiva, neuroleptica, chronische anxiolytica of kalmerende hypnotica). Huidig ​​gebruik van warfarine of andere antistollingsmiddelen zoals dabigatran, rivaroxaban en apixaban (uitgezonderd voor lumbaalpunctie).
11. Huidig ​​​​gebruik van andere uitsluitende medicijnen
12. Rechercheurs zijn een maand voor binnenkomst en voor de duur van het proces verboden.
13. Deelname aan klinische onderzoeken waarbij neuropsychologische metingen meer dan een keer per jaar worden verzameld.

Uitsluitingscriteria specifiek voor AV-1451 PET:

De volgende criteria zijn alleen uitsluitend voor het AV-1451-scangedeelte van het onderzoek:

1. Geschiedenis van risicofactoren voor torsades de pointes (een hartritmestoornis geassocieerd met plotseling overlijden) of het nemen van medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen. Er wordt een lijst met verboden medicijnen verstrekt.
2. Voorafgaand aan de AV-1451 PET-scan een ECG laten maken dat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is met betrekking tot de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek. Het gecorrigeerde QT-interval (QTcB) van Bazett moet worden geëvalueerd en mag niet langer zijn dan 458 msec bij mannen en 474 msec bij vrouwen.