Protocolo de la Iniciativa de neuroimagen de la enfermedad de Alzheimer 3 (ADNI3) (ADNI3)

Criterios de inclusión (todos los participantes de CN):

1. Participante con o sin quejas subjetivas de memoria, verificadas por un compañero de estudio, más allá de lo que cabría esperar para la edad

2. Función de memoria normal documentada mediante puntajes por encima de los límites ajustados para la educación en la subescala de memoria lógica II (recuerdo de párrafo retrasado, solo párrafo A) de la escala de memoria de Wechsler, revisada (el puntaje máximo es 25):

   1. 9 por 16 o más años de educación
   2. 5 para 8-15 años de educación
   3. 3 para 0-7 años de educación
3. Puntaje del Mini-Examen del Estado Mental entre 24 y 30 inclusive (Se pueden hacer excepciones para participantes con menos de 8 años de educación a discreción del Director del Proyecto)
4. Clasificación de demencia clínica = 0. La puntuación del cuadro de memoria debe ser 0
5. Cognitivamente normal, basado en la ausencia de deterioro significativo en las funciones cognitivas o actividades de la vida diaria

6. Estabilidad de los Medicamentos Permitidos durante al menos 4 semanas:

   1. Dosis estables de antidepresivos que carecen de efectos secundarios anticolinérgicos significativos (si actualmente reciben un tratamiento adecuado para los síntomas depresivos y no tienen antecedentes de depresión mayor en los últimos 1 año)
   2. La terapia de reemplazo de estrógenos está permitida
   3. Gingko biloba está permitido, pero desaconsejado
   4. Lavado de medicación psicoactiva (por ejemplo, antidepresivos, neurolépticos, ansiolíticos crónicos o hipnóticos sedantes, etc.) durante al menos 4 semanas antes de la selección.

Criterios de inclusión (todos los participantes de MCI):

1. El participante debe expresar una preocupación de memoria subjetiva según lo informado por el participante o recordado por el socio del estudio o el médico.

2. Función de memoria anormal documentada mediante una puntuación por debajo de los puntos de corte ajustados para la educación en la subescala Memoria Lógica II (Recuerdo de Párrafo Retrasado, Párrafo A solamente) de la Escala de Memoria de Wechsler - Revisada (la puntuación máxima es 25):

   una. < 11 por 16 o más años de educación b. ≤ 9 para 8-15 años de educación c. ≤ 6 para 0-7 años de educación

3. Puntaje del Mini-Examen del Estado Mental entre 24 y 30 inclusive (Se pueden hacer excepciones para participantes con menos de 8 años de educación a discreción del Director del Proyecto)
4. Clasificación de demencia clínica = 0,5. La puntuación de Memory Box debe ser de al menos 0,5
5. La cognición general y el rendimiento funcional están lo suficientemente conservados como para que el médico del sitio no pueda hacer un diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer en el momento de la visita de selección.

6. Estabilidad de los Medicamentos Permitidos durante al menos 4 semanas:

   1. Dosis estables de antidepresivos que carecen de efectos secundarios anticolinérgicos significativos (si actualmente reciben un tratamiento adecuado para los síntomas depresivos y no tienen antecedentes de depresión mayor en los últimos 1 año)
   2. Los inhibidores de la colinesterasa y la memantina están permitidos si están estables durante 12 semanas antes de la visita de selección.
   3. La terapia de reemplazo de estrógenos está permitida
   4. Gingko biloba está permitido, pero desaconsejado
   5. Lavado de medicación psicoactiva (por ejemplo, antidepresivos, neurolépticos, ansiolíticos crónicos o hipnóticos sedantes, etc.) durante al menos 4 semanas antes de la selección.

Criterios de inclusión (todos los participantes de AD):

1. El participante debe expresar una preocupación de memoria subjetiva según lo informado por el participante o recordado por el compañero de estudio o el médico.n.

2. Función de memoria anormal documentada mediante una puntuación por debajo de los puntos de corte ajustados para la educación en la subescala Memoria Lógica II (Recuerdo de Párrafo Retrasado, Párrafo A solamente) de la Escala de Memoria de Wechsler - Revisada (la puntuación máxima es 25):

   1. ≤ 8 por 16 o más años de educación
   2. ≤ 4 para 8-15 años de educación
   3. ≤ 2 para 0-7 años de educación
3. Puntaje del Mini-Examen del Estado Mental entre 20 y 26 inclusive (Se pueden hacer excepciones para participantes con menos de 8 años de educación a discreción del Director del Proyecto)
4. Clasificación de demencia clínica = 0,5 o 1,0
5. Criterios NINCDS (Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares) -ADRDA (Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados) para EA probable

6. Estabilidad de los Medicamentos Permitidos durante al menos 4 semanas:

   1. Dosis estables de antidepresivos que carecen de efectos secundarios anticolinérgicos significativos (si actualmente reciben un tratamiento adecuado para los síntomas depresivos y no tienen antecedentes de depresión mayor en los últimos 1 año)
   2. Los inhibidores de la colinesterasa y la memantina están permitidos si están estables durante 12 semanas antes de la visita de selección.
   3. La terapia de reemplazo de estrógenos está permitida
   4. Gingko biloba está permitido, pero desaconsejado
   5. Lavado de medicación psicoactiva (por ejemplo, antidepresivos, neurolépticos, ansiolíticos crónicos o hipnóticos sedantes, etc.) durante al menos 4 semanas antes de la selección.

Criterios de inclusión específicos para participantes recién inscritos

1. Puntuación en la escala de depresión geriátrica inferior a 6.
2. Edad entre 55-90 años (ambos inclusive).
3. Compañero de estudio que tiene contacto frecuente con el participante (es decir, un promedio mínimo de 10 horas por semana) y está disponible para acompañar al participante a todas las visitas a la clínica durante la duración del protocolo.
4. Agudeza visual y auditiva adecuada para pruebas neuropsicológicas.
5. Buen estado general de salud sin enfermedades que interfieran con el estudio.
6. La participante no está embarazada, amamantando o en edad fértil (es decir, las mujeres deben ser posmenopáusicas de dos años o estériles quirúrgicamente).
7. Dispuesto y capaz de participar en un estudio longitudinal de imágenes.
8. Puntuación isquémica de Hachinski modificada menor o igual a 4.
9. Completó seis grados de educación o tiene un buen historial laboral (suficiente para excluir retraso mental).
10. Debe hablar inglés o español con fluidez.
11. Dispuesto a someterse a resonancias magnéticas repetidas (3 Tesla) y al menos dos tomografías PET
12. Acepta la recolección de sangre para el análisis genómico (incluida la secuenciación GWAS (estudio de asociación del genoma completo) y otros análisis), las pruebas de APOE (apolipoproteína E) y el banco de muestras biológicas.
13. Está de acuerdo con la recolección de sangre para la prueba de biomarcadores.
14. Acepta al menos una punción lumbar para la recolección de LCR.
15. Acepta compartir datos genómicos y muestras de biomarcadores. Criterios de inclusión específicos para los participantes del traspaso"

Los siguientes criterios de inclusión adicionales se aplican a todas las categorías de diagnóstico solo para los participantes del traspaso:

1. Debe haber estado inscrito y seguido en ADNI-1, ADNI-GO o ADNI-2 durante al menos un año.
2. Dispuesto y capaz de continuar participando en un estudio longitudinal en curso. Se permite una batería reducida de pruebas si el participante no puede/no quiere completar la batería completa.

Criterios de exclusión (todos los participantes de CN):

1. Cualquier enfermedad neurológica significativa, como la enfermedad de Parkinson, la demencia multiinfarto, la enfermedad de Huntington, la hidrocefalia normotensiva, el tumor cerebral, la parálisis supranuclear progresiva, el trastorno convulsivo, el hematoma subdural, la esclerosis múltiple o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo seguido de déficits neurológicos persistentes o anomalías cerebrales estructurales conocidas

Criterios de exclusión (todos los participantes de MCI):

1. Cualquier enfermedad neurológica importante que no sea la sospecha de enfermedad de Alzheimer incipiente, como la enfermedad de Parkinson, la demencia multiinfarto, la enfermedad de Huntington, la hidrocefalia normotensiva, el tumor cerebral, la parálisis supranuclear progresiva, el trastorno convulsivo, el hematoma subdural, la esclerosis múltiple o antecedentes de traumatismo craneoencefálico seguido de déficits neurológicos persistentes o anomalías cerebrales estructurales conocidas.

Criterios de exclusión (todos los participantes de AD):

1. Cualquier enfermedad neurológica importante que no sea la enfermedad de Alzheimer, como la enfermedad de Parkinson, la demencia multiinfarto, la enfermedad de Huntington, la hidrocefalia normotensiva, el tumor cerebral, la parálisis supranuclear progresiva, el trastorno convulsivo, el hematoma subdural, la esclerosis múltiple o antecedentes de traumatismo craneoencefálico importante seguido de déficits neurológicos persistentes o anomalías cerebrales estructurales conocidas.

Criterios de exclusión (todos los participantes):

Los siguientes criterios de exclusión adicionales se aplican a todas las categorías de diagnóstico:

1. Escáner cerebral de detección/resonancia magnética inicial con evidencia de infección, infarto u otras lesiones focales o múltiples lagunas o lagunas en una estructura de memoria crítica
2. Sujetos que tengan alguna contraindicación para los estudios de resonancia magnética, incluida la presencia de marcapasos cardíacos, o fragmentos de metal u objetos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo.
3. Depresión mayor, trastorno bipolar como se describe en el DSM-IV en el último año. Manifestaciones psicóticas, agitación o problemas de conducta en los últimos 3 meses que pudieran dificultar el cumplimiento del protocolo.
4. Actualmente en tratamiento con medicación para el trastorno obsesivo-compulsivo o el trastorno por déficit de atención.
5. Antecedentes de esquizofrenia (criterios DSM IV).
6. Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias en los últimos 2 años (criterios DSM IV).
7. Cualquier enfermedad sistémica significativa o condición médica inestable, que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo.
8. Anomalías clínicamente significativas en B12 o pruebas de función tiroidea (TFT) que podrían interferir con el estudio. Un B12 bajo es excluyente, a menos que los laboratorios de seguimiento (homocisteína (HC) y ácido metilmalónico (MMA)) indiquen que no es fisiológicamente significativo.
9. Residencia en un centro de enfermería especializada.
10. Uso actual de medicamentos psicoactivos específicos (por ejemplo, ciertos antidepresivos, neurolépticos, ansiolíticos crónicos o hipnóticos sedantes). Uso actual de warfarina u otros anticoagulantes como dabigatrán, rivaroxabán y apixabán (excluyente para punción lumbar).
11. Uso actual de cualquier otro medicamento de exclusión
12. Los agentes de investigación están prohibidos un mes antes de la entrada y durante la duración del juicio.
13. Participación en estudios clínicos que involucren medidas neuropsicológicas que se recopilen más de una vez al año.

Criterios de exclusión específicos para AV-1451 PET:

Los siguientes criterios son excluyentes solo para la parte de exploración AV-1451 del estudio:

1. Antecedentes de factores de riesgo de torsades de pointes (una arritmia cardíaca asociada con la muerte súbita) o tomar medicamentos que prolongan el intervalo QT. Se proporcionará una lista de medicamentos restringidos.
2. Tener un ECG obtenido antes de la exploración PET AV-1451 que, en opinión del investigador, sea clínicamente significativo con respecto a la participación del sujeto en el estudio. Se debe evaluar el intervalo QT corregido de Bazett (QTcB) y no debe exceder los 458 mseg en hombres o 474 mseg en mujeres.