Protocollo dell'Iniziativa di neuroimaging per la malattia di Alzheimer 3 (ADNI3). (ADNI3)

Criteri di inclusione (tutti i partecipanti CN):

1. Partecipante con o senza disturbi della memoria soggettivi, verificati da un partner di studio, al di là di quanto ci si aspetterebbe per l'età

2. Normale funzione di memoria documentata da un punteggio superiore ai limiti corretti per l'istruzione sulla sottoscala Logical Memory II (Richiamo ritardato del paragrafo, solo paragrafo A) dalla Wechsler Memory Scale -Revised (il punteggio massimo è 25):

   1. 9 per 16 o più anni di istruzione
   2. 5 per 8-15 anni di istruzione
   3. 3 per 0-7 anni di istruzione
3. Punteggio Mini-Mental State Exam compreso tra 24 e 30 inclusi (Eccezioni possono essere fatte per i partecipanti con meno di 8 anni di istruzione a discrezione del Direttore del Progetto)
4. Valutazione clinica della demenza = 0. Il punteggio della casella della memoria deve essere 0
5. Cognitivamente normale, basato sull'assenza di compromissione significativa delle funzioni cognitive o delle attività della vita quotidiana

6. Stabilità dei farmaci consentiti per almeno 4 settimane:

   1. Dosi stabili di antidepressivi privi di effetti collaterali anticolinergici significativi (se sono attualmente adeguatamente trattati per i sintomi depressivi e non hanno una storia di depressione maggiore negli ultimi 1 anni)
   2. La terapia sostitutiva con estrogeni è consentita
   3. Gingko biloba è consentito, ma scoraggiato
   4. Washout da farmaci psicoattivi (ad esempio, antidepressivi esclusi, neurolettici, ansiolitici cronici o ipnotici sedativi, ecc.) per almeno 4 settimane prima dello screening.

Criteri di inclusione (tutti i partecipanti MCI):

1. Il partecipante deve esprimere una preoccupazione di memoria soggettiva come riportato dal partecipante o richiamato dal partner di studio o dal medico.

2. Funzione di memoria anormale documentata da un punteggio inferiore ai limiti corretti per l'istruzione sulla sottoscala Logical Memory II (Richiamo ritardato del paragrafo, solo paragrafo A) dalla Wechsler Memory Scale -Revised (il punteggio massimo è 25):

   un. < 11 per 16 o più anni di istruzione b. ≤ 9 per 8-15 anni di istruzione c. ≤ 6 per 0-7 anni di istruzione

3. Punteggio Mini-Mental State Exam compreso tra 24 e 30 inclusi (Eccezioni possono essere fatte per i partecipanti con meno di 8 anni di istruzione a discrezione del Direttore del Progetto)
4. Valutazione clinica della demenza = 0,5. Il punteggio di Memory Box deve essere almeno 0,5
5. Cognizione generale e prestazioni funzionali sufficientemente preservate in modo tale che una diagnosi di malattia di Alzheimer non possa essere fatta dal medico del sito al momento della visita di screening

6. Stabilità dei farmaci consentiti per almeno 4 settimane:

   1. Dosi stabili di antidepressivi privi di effetti collaterali anticolinergici significativi (se sono attualmente adeguatamente trattati per i sintomi depressivi e non hanno una storia di depressione maggiore negli ultimi 1 anni)
   2. Gli inibitori della colinesterasi e la memantina sono consentiti se stabili per 12 settimane prima della visita di screening
   3. La terapia sostitutiva con estrogeni è consentita
   4. Gingko biloba è consentito, ma scoraggiato
   5. Washout da farmaci psicoattivi (ad esempio, antidepressivi esclusi, neurolettici, ansiolitici cronici o ipnotici sedativi, ecc.) per almeno 4 settimane prima dello screening.

Criteri di inclusione (tutti i partecipanti AD):

1. Il partecipante deve esprimere una preoccupazione di memoria soggettiva come riportato dal partecipante o richiamato dal partner dello studio o dal medico.n.

2. Funzione di memoria anormale documentata da un punteggio inferiore ai limiti corretti per l'istruzione sulla sottoscala Logical Memory II (Richiamo ritardato del paragrafo, solo paragrafo A) dalla Wechsler Memory Scale -Revised (il punteggio massimo è 25):

   1. ≤ 8 per 16 o più anni di istruzione
   2. ≤ 4 per 8-15 anni di istruzione
   3. ≤ 2 per 0-7 anni di istruzione
3. Punteggio Mini-Mental State Exam compreso tra 20 e 26 inclusi (Eccezioni possono essere fatte per i partecipanti con meno di 8 anni di istruzione a discrezione del Direttore del Progetto)
4. Valutazione clinica della demenza = 0,5 o 1,0
5. Criteri NINCDS (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke) -ADRDA (Alzheimer's Disease and Related Disorders Association) per probabile AD

6. Stabilità dei farmaci consentiti per almeno 4 settimane:

   1. Dosi stabili di antidepressivi privi di effetti collaterali anticolinergici significativi (se sono attualmente adeguatamente trattati per i sintomi depressivi e non hanno una storia di depressione maggiore negli ultimi 1 anni)
   2. Gli inibitori della colinesterasi e la memantina sono consentiti se stabili per 12 settimane prima della visita di screening
   3. La terapia sostitutiva con estrogeni è consentita
   4. Gingko biloba è consentito, ma scoraggiato
   5. Washout da farmaci psicoattivi (ad esempio, antidepressivi esclusi, neurolettici, ansiolitici cronici o ipnotici sedativi, ecc.) per almeno 4 settimane prima dello screening.

Criteri di inclusione specifici per i partecipanti appena iscritti

1. Punteggio della scala della depressione geriatrica inferiore a 6.
2. Età compresa tra 55 e 90 anni (inclusi).
3. Partner dello studio che ha frequenti contatti con il partecipante (ovvero, una media minima di 10 ore settimanali) ed è disponibile ad accompagnare il partecipante a tutte le visite cliniche per la durata del protocollo.
4. Acuità visiva e uditiva adeguata per i test neuropsicologici.
5. Buona salute generale senza malattie che dovrebbero interferire con lo studio.
6. Il partecipante non è in gravidanza, in allattamento o potenzialmente fertile (ad es. le donne devono essere in post-menopausa da due anni o chirurgicamente sterili).
7. Disponibilità e capacità di partecipare a uno studio di imaging longitudinale.
8. Punteggio ischemico di Hachinski modificato inferiore o uguale a 4.
9. Ha completato sei gradi di istruzione o ha una buona storia lavorativa (sufficiente per escludere il ritardo mentale).
10. Deve parlare fluentemente inglese o spagnolo.
11. Disponibilità a sottoporsi a ripetute risonanze magnetiche (3Tesla) e ad almeno due scansioni PET
12. Accetta la raccolta di sangue per l'analisi genomica (incluso il sequenziamento GWAS (studio di associazione su tutto il genoma) e altre analisi), il test APOE (apolipoproteina E) e la conservazione dei campioni biologici.
13. Accetta la raccolta del sangue per il test dei biomarcatori.
14. Accetta almeno una puntura lombare per il prelievo di CSF.
15. Accetta di condividere dati genomici e campioni di biomarcatori. Criteri di inclusione specifici per i partecipanti al rollover"

I seguenti criteri di inclusione aggiuntivi si applicano a tutte le categorie diagnostiche solo per i partecipanti al rollover:

1. Deve essere stato iscritto e seguito in ADNI-1, ADNI-GO o ADNI-2 per almeno un anno.
2. Disposto e in grado di continuare a partecipare a uno studio longitudinale in corso. Una batteria ridotta di test è consentita se il partecipante non è in grado/non vuole completare la batteria completa.

Criteri di esclusione (tutti i partecipanti CN):

1. Qualsiasi malattia neurologica significativa, come il morbo di Parkinson, la demenza multi-infartuale, la malattia di Huntington, l'idrocefalo a pressione normale, il tumore cerebrale, la paralisi sopranucleare progressiva, il disturbo convulsivo, l'ematoma subdurale, la sclerosi multipla o una storia di trauma cranico significativo seguito da deficit neurologici persistenti o anomalie cerebrali strutturali note

Criteri di esclusione (tutti i partecipanti MCI):

1. Qualsiasi malattia neurologica significativa diversa dalla sospetta malattia di Alzheimer incipiente, come il morbo di Parkinson, la demenza multi-infartuale, la malattia di Huntington, l'idrocefalo normoteso, il tumore cerebrale, la paralisi sopranucleare progressiva, il disturbo convulsivo, l'ematoma subdurale, la sclerosi multipla o la storia di malattia significativa trauma cranico seguito da deficit neurologici persistenti o anomalie cerebrali strutturali note.

Criteri di esclusione (tutti i partecipanti AD):

1. Qualsiasi malattia neurologica significativa diversa dal morbo di Alzheimer, come il morbo di Parkinson, la demenza multi-infartuale, la malattia di Huntington, l'idrocefalo a pressione normale, il tumore cerebrale, la paralisi sopranucleare progressiva, il disturbo convulsivo, l'ematoma subdurale, la sclerosi multipla o la storia di trauma cranico significativo seguito da deficit neurologici persistenti o anomalie cerebrali strutturali note.

Criteri di esclusione (tutti i partecipanti):

I seguenti criteri di esclusione aggiuntivi si applicano a tutte le categorie diagnostiche:

1. Scansione cerebrale MRI di screening/basale con evidenza di infezione, infarto o altre lesioni focali o lacune multiple o lacune in una struttura di memoria critica
2. Soggetti che presentano controindicazioni per studi di risonanza magnetica, inclusa la presenza di pacemaker cardiaci o frammenti di metallo o oggetti estranei negli occhi, nella pelle o nel corpo.
3. Depressione maggiore, disturbo bipolare come descritto nel DSM-IV nell'ultimo anno. Caratteristiche psicotiche, agitazione o problemi comportamentali negli ultimi 3 mesi che potrebbero portare a difficoltà nel rispettare il protocollo.
4. Attualmente in trattamento con farmaci per disturbo ossessivo-compulsivo o disturbo da deficit di attenzione.
5. Storia di schizofrenia (criteri DSM IV).
6. Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze negli ultimi 2 anni (criteri DSM IV).
7. Qualsiasi malattia sistemica significativa o condizione medica instabile, che potrebbe portare a difficoltà nel rispettare il protocollo.
8. Anomalie clinicamente significative nei test di B12 o di funzionalità tiroidea (TFT) che potrebbero interferire con lo studio. Un livello basso di B12 è esclusivo, a meno che i laboratori di follow-up (omocisteina (HC) e acido metilmalonico (MMA)) indichino che non è fisiologicamente significativo.
9. Residenza in una struttura di cura specializzata.
10. Uso corrente di farmaci psicoattivi specifici (ad esempio, alcuni antidepressivi, neurolettici, ansiolitici cronici o ipnotici sedativi). Uso corrente di warfarin o altri anticoagulanti come dabigatran, rivaroxaban e apixaban (escluso per puntura lombare).
11. Uso corrente di qualsiasi altro farmaco di esclusione
12. Gli agenti investigativi sono vietati un mese prima dell'ingresso e per tutta la durata del processo.
13. Partecipazione a studi clinici che coinvolgono misurazioni neuropsicologiche raccolte più di una volta all'anno.

Criteri di esclusione specifici per AV-1451 PET:

I seguenti criteri sono esclusivi solo per la porzione di scansione AV-1451 dello studio:

1. Storia di fattori di rischio per torsioni di punta (un'aritmia cardiaca associata a morte improvvisa) o assunzione di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT. Verrà fornito un elenco di farmaci soggetti a restrizioni.
2. Avere un ECG ottenuto prima della scansione PET AV-1451 che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è clinicamente significativo per quanto riguarda la partecipazione del soggetto allo studio. L'intervallo QT corretto di Bazett (QTcB) deve essere valutato e non deve superare 458 msec nei maschi o 474 msec nelle femmine.