Badanie skuteczności i bezpieczeństwa oceniające skojarzenie stałych dawek kandesartanu i amlodypiny u uczestników z łagodnym/umiarkowanym nadciśnieniem samoistnym

Kryteria przyjęcia:

1. Ma samoistne nadciśnienie stopnia 1 lub 2, które nie jest odpowiednio kontrolowane, zgodnie z definicją średniego, minimalnego, siedzącego, klinicznego skurczowego ciśnienia krwi (SBP):

   1. ≥155 do <180 mm Hg u uczestników, którzy nie otrzymywali żadnych leków przeciwnadciśnieniowych w ciągu 14 dni przed Wizytą 1.
   2. ≥145 do ≤170 mm Hg u uczestników przyjmujących 1 lek hipotensyjny podczas Wizyty 1.
   3. ≥140 do <160 mm Hg u uczestników przyjmujących 2 leki przeciwnadciśnieniowe podczas Wizyty 1.

2. Jest skłonny odstawić obecne leki przeciwnadciśnieniowe.

   Wprowadzenie amlodypiny 5 mg w monoterapii:

3. Musi mieć kliniczny pomiar SBP od 155 do 179 mm Hg włącznie (określony jako średnia z 3 pomiarów siedzących, najniższych, pomiarów w dniu -28, przy użyciu tego samego ramienia podczas całego badania), aby zakwalifikować się do włączenia do 4-tygodniowego badania amlodypiny z pojedynczą ślepą próbą 5 mg monoterapia okres leczenia.

   Przy podwójnie ślepej randomizacji:

4. Nie osiągnięto docelowego ciśnienia krwi (zdefiniowanego jako kliniczny SBP ≥140 mm Hg, co określono jako średnią z 3 pomiarów w pozycji minimalnej) po 4 tygodniach leczenia amlodypiną w dawce 5 mg w monoterapii metodą pojedynczej ślepej próby w dniu 1. przed randomizacją do badania z podwójnie ślepą próbą leczenie.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma kliniczne SBP ≥180 mm Hg lub DBP ≥110 mm Hg.
2. 3 pomiary SBP uczestnika różnią się o więcej niż 15 mm Hg (potwierdzone drugim zestawem trzech pomiarów).
3. Został zrandomizowany/włączony do badania skojarzonego amlodypiny lub kandesartanu lub kandesartanu/amlodypiny.
4. Ma wtórne nadciśnienie o dowolnej etiologii (np. choroba naczyniowo-nerkowa udokumentowana jako przyczyna nadciśnienia, guz chromochłonny, zespół Cushinga).
5. Czy kiedykolwiek przebył zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, pomostowanie aortalno-wieńcowe, przezskórną interwencję wieńcową, encefalopatię nadciśnieniową, incydent naczyniowo-mózgowy, uporczywe lub trwałe migotanie przedsionków lub przemijający atak niedokrwienny.
6. Ma klinicznie istotne wady przewodzenia w sercu (np. blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, zespół chorego węzła zatokowego).
7. Ma istotną hemodynamicznie niedrożność odpływu z lewej komory spowodowaną wadą zastawki aorty lub kardiomiopatią przerostową.
8. Ma historię raka, który nie był w remisji przez co najmniej 5 lat przed pierwszą dawką badanego leku amlodypiny w monoterapii z pojedynczą ślepą próbą. (To kryterium nie dotyczy uczestników z rakiem podstawnokomórkowym skóry lub rakiem płaskonabłonkowym skóry w stadium 1).
9. Ma źle kontrolowaną cukrzycę typu 1 lub 2 (hemoglobina A1c [HbA1c] >8,0%) w czasie badania przesiewowego.
10. Ma ciężką dysfunkcję lub chorobę nerek (na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego [GFR] <30 ml/min/1,73 m^2) na Screeningu.
11. Ma hipokaliemię lub hiperkaliemię (zdefiniowaną jako stężenie potasu w surowicy poza normalnym zakresem referencyjnym) podczas badania przesiewowego.
12. Ma poziom aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej >2,5 razy powyżej górnej granicy normy, czynną chorobę wątroby lub żółtaczkę podczas badania przesiewowego.
13. Pracuje na nocnej (trzeciej) zmianie (zdefiniowanej jako 22:00 [2200] do 6:00 [06:00]) (Tylko dla uczestników z ambulatoryjnym monitorowaniem ciśnienia krwi [ABPM]).

14. Ma obwód ramienia <24 cm lub >42 cm (tylko dla uczestników z ABPM).

    Rozpoczęcie okresu monoterapii amlodypiną 5 mg:

15. Ma kliniczne SBP ≥180 mm Hg lub DBP ≥110 mm Hg.

16. Jest niezgodny (<80% lub >120%) z badanym lekiem w okresie wstępnym dotyczącym placebo.

    Okres leczenia po pojedynczej ślepej próbie amlodypiny 5 mg:

17. Osiąga docelowe ciśnienie krwi (zdefiniowane jako kliniczne SBP <140 mm Hg, określone jako średnia z 3 pomiarów minimalnych w pozycji siedzącej) po 4-tygodniowym leczeniu z pojedynczą ślepą próbą 5 mg amlodypiny w monoterapii w dniu 1, przed randomizacją do leczenia z podwójnie ślepą próbą.
18. Ma kliniczne SBP ≥180 mm Hg lub/i DBP ≥110 mm Hg.
19. Jest niezgodny (<80% lub >120%) z badanym lekiem podczas okresu leczenia amlodypiną w dawce 5 mg z pojedynczą ślepą próbą.