Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki fazy I/Ib AMC303 u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony i udokumentowany, zaawansowany lub z przerzutami, dostępny złośliwy guz lity pochodzenia nabłonkowego, dla którego nie istnieje standardowe leczenie lub standardowe leczenie zawiodło.
2. Obecność mierzalnego guza zgodnie z RECIST 1.1. kryteria
3. Co najmniej 4 tygodnie od zakończenia jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej, 6 tygodni od terapii biologicznej (przeciwciała monoklonalne) lub immunoterapii raka (modulatory immunologicznego punktu kontrolnego) lub 2 tygodnie od terapii celowanej (inhibitory receptorowych kinaz tyrozynowych) w momencie podania AMC303.
4. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
6. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.

7. Odpowiednia funkcja hematologiczna zdefiniowana jako

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500 / µl
   • Płytki krwi > 100 000 / µl
   • Hemoglobina > 9 g/dl.

8. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako

   • Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 50 ml/min zgodnie z lokalnymi normami laboratoryjnymi lub
   • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl.

9. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako

   • Bilirubina całkowita < 1,5x górna granica normy (GGN) w placówce
   • AspAT, ALT ≤ 3x ULN w placówce lub < 5x ULN w placówce, jeśli znane są przerzuty do wątroby
   • Fosfataza alkaliczna < 3x GGN w placówce lub < 5x GGN w placówce, jeśli znane są przerzuty do wątroby.
10. Pacjent może mieć zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN), jeśli przerzuty były leczone i są stabilne przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu radioterapii i/lub zabiegu chirurgicznego. Stabilizację choroby definiuje się jako brak nowych objawów neurologicznych, brak konieczności stosowania steroidoterapii oraz radiologiczne potwierdzenie stabilnej choroby. Radiologiczne potwierdzenie stabilnej choroby po 4 tygodniach od zakończenia radioterapii nie jest wymagane, chyba że jest to wskazane w badaniu neurologicznym.
11. Wszystkie pacjentki zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (co najmniej 12 kolejnych miesięcy braku miesiączki, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie. W przypadku uczestniczek i partnerek w wieku rozrodczym chęć i możliwość stosowania dwóch form wysoce skutecznych metod antykoncepcji (np. doustny środek antykoncepcyjny i prezerwatywa, wkładka wewnątrzmaciczna i prezerwatywa) podczas badania i przez 30 dni po ostatnim leczeniu badanym lekiem. W przypadku uczestników płci męskiej lub partnerów płci męskiej w wieku rozrodczym chęć i możliwość korzystania z dwóch form wysoce skutecznych metod antykoncepcji (np. doustny środek antykoncepcyjny i prezerwatywę, wkładkę wewnątrzmaciczną i prezerwatywę) podczas badania i przez trzy miesiące po ostatnim badanym leku.
12. Dostarczenie podpisanej świadomej zgody przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymanie jakiegokolwiek innego badanego środka w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem AMC303. Badanych przeciwciał monoklonalnych nie wolno podawać w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia AMC303.
2. Włączenie do innego badania klinicznego z lekiem eksperymentalnym
3. Obecność resztkowych objawów toksyczności stopnia > 1 wg CTCAE po uprzedniej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 2 tygodni od pierwszego podania AMC303, z wyjątkiem łysienia stopnia 3 i reakcji w miejscu podania wlewu
4. Ciężka współistniejąca choroba lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ograniczałaby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
5. Przewidywanie poważnych zabiegów chirurgicznych w ciągu pierwszych 4 tygodni od podania pierwszej dawki
6. Ciąża lub karmienie piersią stwierdzone za pomocą testu ciążowego z surowicy (β-HCG) podczas badania przesiewowego przed podaniem AMC303 oraz chęć spłodzenia dziecka lub zajścia w ciążę
7. Nieleczona ostra choroba zakaźna
8. Wiadomo, że pacjent cierpi na zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) lub jest seropozytywny w stosunku do wirusa HIV bez choroby definiującej AIDS
9. Znane przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
10. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AMC303.
11. Dowody na inne schorzenia, które w opinii badacza mogą zakłócać planowane leczenie, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem
12. Przebyta choroba nowotworowa inna niż docelowy nowotwór złośliwy, która ma być badana w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
13. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych